復(fù)旦大學(xué)研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目總結(jié)報(bào)告

研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目總結(jié)報(bào)告

項(xiàng)目類別：□優(yōu)秀博士學(xué)位論文培育□創(chuàng)業(yè)種子

項(xiàng)目名稱Connexin43基因缺陷與先天性心臟畸形關(guān)系的研究承擔(dān)人姓名所在院系填表日期

復(fù)旦大學(xué)研究生院

一、基本情況姓名專業(yè)電話（家）02449學(xué)號(hào)層次院系復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院博士研究生導(dǎo)師電話（辦）1339題目電子信箱Nix@yahoo.com.cnConnexin43基因缺陷與先天性心臟畸形關(guān)系的研究15000起止時(shí)間獲得資助金額（元）二、經(jīng)費(fèi)決算報(bào)告序號(hào)1234567891011支出科目實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)資料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)資料費(fèi)金額（元）序號(hào)3000.002190.00128.00886.507499.001059.00223.0012131415161718192021合計(jì)（元）支出科目14985.5金額（元）剩余（元）14.50注：支出科目按資料費(fèi)、調(diào)研差旅費(fèi)、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)、版面費(fèi)、生活補(bǔ)貼費(fèi)順序填寫。三、總結(jié)報(bào)告

主要內(nèi)容提示：預(yù)訂計(jì)劃執(zhí)行情況；研究成果以及研究方法有何特色、有何突破、有何應(yīng)用價(jià)值；研究成果主要內(nèi)容和主要觀點(diǎn)；有何不足、有何問(wèn)題尚需深入研究；獲得資助后發(fā)表的論文、專利、專著等。先天性心臟病是小兒時(shí)期最常見(jiàn)的心血管疾病,Cx43基因目前已成為先心病發(fā)病的重要侯選基因。本研究通過(guò)Cx43基因敲除（Cx43KO）小鼠，觀察其胚胎期的心臟發(fā)育及其可能的病理機(jī)制。同時(shí)，對(duì)漢族先心病患者進(jìn)行一個(gè)大樣本的Cx43基因突變檢測(cè)的研究，較全面地觀察Cx43基因突變是否與先心病發(fā)病相關(guān)，并檢測(cè)先心病患者心肌Cx43基因的表達(dá)，為闡述先心病的病理機(jī)制提供有價(jià)值的資料。研究發(fā)現(xiàn)Cx43KO小鼠存在以右室流出道狹窄梗阻為主的心臟畸形和Cx40、Cx45基因表達(dá)異常，表明Cx43基因與心臟發(fā)育密切相關(guān)，提示其在心臟發(fā)育過(guò)程中存在精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制。首次報(bào)道Cx43KO小鼠心臟發(fā)育過(guò)程中Cx40和Cx45的時(shí)空表達(dá)較正常明顯下降，為研究Cx43KO小鼠心臟畸形的可能機(jī)制提供了新的線索。首次對(duì)先心病患者Cx43基因全編碼區(qū)進(jìn)行突變檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，就人類而言，大多數(shù)先心病患者中可能不存在規(guī)律性的Cx43基因突變，提示Cx43基因突變引起先心病并不多見(jiàn)，Cx43基因可能是心臟發(fā)育中的重要環(huán)節(jié)之一。同時(shí)發(fā)現(xiàn)TOF患者心肌Cx43表達(dá)異常，可能是其胚胎Cx43時(shí)空表達(dá)紊亂所致，目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。TOF心肌Cx43基因的異常表達(dá)提示其功能缺陷對(duì)先心病發(fā)病所起的作用。人類心臟的發(fā)育是一個(gè)多基因、多信號(hào)和多環(huán)節(jié)參與的復(fù)雜過(guò)程，Cx43基因異�？赡軐�(dǎo)致這一過(guò)程出現(xiàn)紊亂，同時(shí)引起相關(guān)心臟發(fā)育因子的異常，從而導(dǎo)致先心病的發(fā)生。因此揭示Cx43與其它相關(guān)基因在心臟發(fā)育中相互作用及調(diào)控機(jī)制需要更深入的研究。Cx43基因在人類心臟發(fā)育過(guò)程中的作用受到一系列相關(guān)基因及修飾因子的調(diào)控，Cx43基因DNA本身單純的缺陷直接導(dǎo)致心臟畸形可能并不多見(jiàn)，從表觀遺傳學(xué)的角度研究Cx43基因功能缺陷與人類先心病的關(guān)系將是今后的重要方向。擬投稿的論文如下：1Connexin43MutationinPatientswithCongenitalHeartDiseaseAmericanJournalofHumanGenetics2Cx43基因在法洛四聯(lián)癥心肌中的突變及表達(dá)研究中華兒科雜志3Cx40、Cx45在Cx43基因敲除小鼠胚胎心臟的時(shí)空表達(dá)研究中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)研究生簽字：年月日四、導(dǎo)師和院系意見(jiàn)導(dǎo)師意見(jiàn)導(dǎo)師簽字：年月日院系意見(jiàn)院系負(fù)責(zé)人簽字：年月日五、復(fù)創(chuàng)公司和研究生院意見(jiàn)

復(fù)創(chuàng)公司意見(jiàn)復(fù)創(chuàng)公司負(fù)責(zé)人簽字：年月日研究生院意見(jiàn)研究生院培養(yǎng)辦公室負(fù)責(zé)人簽字：年月日

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研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目總結(jié)報(bào)告

項(xiàng)目類別：□優(yōu)秀博士論文培育□優(yōu)秀碩士論文培育項(xiàng)目名稱承擔(dān)人姓名所在院系填表日期

復(fù)旦大學(xué)研究生院一、基本情況姓名專業(yè)學(xué)號(hào)層次院系導(dǎo)師聯(lián)系電話題目電子信箱獲得資助金額（元）二、經(jīng)費(fèi)決算報(bào)告序號(hào)1234567891011起止時(shí)間支出科目金額（元）序號(hào)12131415161718192021合計(jì)（元）支出科目金額（元）剩余（元）注：支出科目按資料費(fèi)、調(diào)研差旅費(fèi)、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)、版面費(fèi)等順序填寫。三、總結(jié)報(bào)告

主要內(nèi)容提示：1.預(yù)訂計(jì)劃執(zhí)行情況；2.研究成果以及研究方法有何特色、有何突破、有何應(yīng)用價(jià)值；3.研究成果主要內(nèi)容和主要觀點(diǎn)；4.有何不足、有何問(wèn)題；5.獲得資助后發(fā)表的論文、專利、專著以及獲得的獎(jiǎng)勵(lì)、申請(qǐng)的課題等；6.資助后的心得體會(huì)。

研究生簽字：年月日

四、導(dǎo)師和院系意見(jiàn)導(dǎo)師意見(jiàn)導(dǎo)師簽字：年月日院系意見(jiàn)院系負(fù)責(zé)人簽字：年月日五、研究生院意見(jiàn)研究生院意見(jiàn)研究生院負(fù)責(zé)人簽字：年月日

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