新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查中出現(xiàn)頻率較高的缺陷分章節(jié)匯總

新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查中出現(xiàn)頻率較高的缺陷分章節(jié)匯總

第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類(lèi)型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；

8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。

第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采用新的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。

（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；

（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書(shū)面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；

（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對(duì)；

（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來(lái)源；

2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；

4.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；

6.檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；8.檢驗(yàn)日期；

9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；

10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。

（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；

（八）應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；

（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。

第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；

（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；

6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；

4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。

第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。

第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第二百五十五條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。

企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估。

第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。

回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。

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新版GMP缺陷條款匯總

公司的新版GMP不合項(xiàng)大容量注射劑

主要缺陷:注射劑調(diào)配工序記錄中釋配后的體積數(shù)與驗(yàn)證后儀器讀數(shù)對(duì)照表體積數(shù)不一致,生產(chǎn)部門(mén)與質(zhì)量部門(mén)未安偏差處理程(第二百五十條,(第二百五十二條,)一般缺陷:1、部分培訓(xùn)的匯總內(nèi)容不完整,未對(duì)微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)的計(jì)劃培訓(xùn)人數(shù)、實(shí)際培訓(xùn)人數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，也沒(méi)有說(shuō)明對(duì)未加培訓(xùn)人員的補(bǔ)充培訓(xùn)情況。（第二十七條）2、燈檢崗位人體檢缺少辨色力的檢查記錄。（第三十一條）3、物料倉(cāng)庫(kù)物料入口無(wú)擋雨雪設(shè)施。（第六十條）

4、D級(jí)區(qū)潔凈區(qū)清洗后容器具未置于器具間存放，無(wú)保證干燥的措施。（第八十五條）

5、已經(jīng)取樣的塑料輸液容器組合蓋取樣后未按規(guī)定恢復(fù)兩層包裝，也未先發(fā)放使用。（第一百零三條）6、未對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估（第三百零五條）；

7、201*年注射液的產(chǎn)品年度評(píng)價(jià)中缺少相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的運(yùn)行、確認(rèn)等情況。（第二百六十六條）；8、大體積水浴滅菌柜增加探頭后，對(duì)此項(xiàng)變更控制的處理記錄中缺少相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；（第二百四十二條）

9、配制系統(tǒng)確認(rèn)驗(yàn)證方案內(nèi)容不完整，未明確稀配液含量均一性確認(rèn)項(xiàng)目的取樣方案與可接受標(biāo)準(zhǔn)；（第一百四十八條）

10、灌裝崗位清場(chǎng)SOP中規(guī)定，灌裝結(jié)束后沒(méi)有使用完的非PVC膜材應(yīng)在A級(jí)保護(hù)下包扎，現(xiàn)場(chǎng)檢查操作人員未按SOP規(guī)定執(zhí)行。（第一百八十九條）

11、使用微生物培養(yǎng)的培養(yǎng)箱無(wú)溫度自動(dòng)記錄功能，原始記錄中僅記錄一次溫度。（第二百二十三條）12、細(xì)菌未按規(guī)定保存，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)放置在2-8度冰箱內(nèi)。（第二百二十六條）

13、201*年7月對(duì)工廠的自檢范圍不全面，只對(duì)生產(chǎn)車(chē)間、公用系統(tǒng)、倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行了自檢，未對(duì)自檢缺陷項(xiàng)的整改進(jìn)行跟蹤核實(shí)，也未對(duì)自檢進(jìn)行總結(jié)與評(píng)價(jià)。（第三百零九條）

新版GMP一般缺陷案例

(201*-10-3007:23:34)

轉(zhuǎn)載標(biāo)簽：

雜談

廠房

-人員可通過(guò)生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門(mén)直達(dá)室外。

-地漏敞口／無(wú)存水彎。

-液體和氣體的出口處無(wú)標(biāo)志。

-不與暴露產(chǎn)品直接相鄰或不直接位于暴露產(chǎn)品上方的表面有損壞。-生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的活動(dòng)。

-休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。

設(shè)備

-設(shè)備與墻面的間距太小而無(wú)法清潔。

-固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。

-使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修。

-有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。

-用于非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的小型設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。

清潔

-書(shū)面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔狀態(tài)。

-清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。

生產(chǎn)管理

-原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。

-未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。

-對(duì)接收物料的檢查不完全。

質(zhì)量管理

-召回規(guī)程內(nèi)容不完整。原輔料檢驗(yàn)

-用于符合性檢驗(yàn)的原輔料，未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。

-檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容不完整。

包裝材料檢驗(yàn)

-運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。

-過(guò)期／報(bào)廢包裝材料的處理不當(dāng)。

-檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。

-一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開(kāi)取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。

成品檢驗(yàn)

-物理指標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

文件記錄

-產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。

-生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。

-記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。

-無(wú)組織機(jī)構(gòu)圖。

-清潔記錄內(nèi)容不完整。樣品

-無(wú)原輔料樣品。

-成品或原料藥樣品數(shù)量不足。

-貯存條件不正確。

穩(wěn)定性

-持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。

-檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。

-樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。

無(wú)菌產(chǎn)品

-未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸氣，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無(wú)添加的成分。

-進(jìn)入潔凈區(qū)和無(wú)菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。

-用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過(guò)濾器過(guò)濾。

-微粒與缺陷的檢查不當(dāng)

新版GMP嚴(yán)重缺陷案例

(201*-11-0508:16:43)

轉(zhuǎn)載標(biāo)簽：

雜談

人員高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

廠房無(wú)空氣過(guò)濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚／有清潔不充分導(dǎo)致的異物。蟲(chóng)害嚴(yán)重。

設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明存在故障。

生產(chǎn)管理無(wú)書(shū)面的生產(chǎn)處方。生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。

質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門(mén)不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門(mén)的決定常被生產(chǎn)部門(mén)或管理層否決。

原輔料檢驗(yàn)偽造或篡改分析結(jié)果。

成品檢驗(yàn)批準(zhǔn)放行銷(xiāo)售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

記錄偽造或篡改記錄。穩(wěn)定性無(wú)確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。

無(wú)菌產(chǎn)品關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。

注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)表明存在微生物／內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。

-未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無(wú)菌灌裝操作的有效性。

-無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。

-培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無(wú)菌灌裝生產(chǎn)。

-未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。

1、企業(yè)所制定的質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容不具體，且未分解到相關(guān)部門(mén)（第6條）2、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)未規(guī)定“確保在產(chǎn)品放行前完成對(duì)批記錄的審核”和“審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更（第23條）3、制水崗位操作人員上崗培訓(xùn)無(wú)考核及評(píng)價(jià)記錄；空氣凈化系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)操作人員未進(jìn)行臭氧消毒的操作培訓(xùn)（第27條）4、潔凈區(qū)人、物流入口及潔凈走廊的壓差無(wú)記錄（第48條）5、車(chē)間稱量無(wú)防止粉塵擴(kuò)散措施（第53條）6、原液庫(kù)自動(dòng)溫控溫度顯示裝置失靈（第58條）7、原輔料不合格區(qū)未進(jìn)行有效隔離（第61條）8、制水間用于監(jiān)測(cè)總回水的溫度探頭未校驗(yàn)（第91條）9、混合機(jī)上的壓力表無(wú)校驗(yàn)標(biāo)識(shí)（第94條）10、未對(duì)純化水總回水和總>>>

附件2：

遼寧省藥品生產(chǎn)企業(yè)

新修訂藥品GMP認(rèn)證檢查缺陷匯總及分析（201*年1月1日至201*年10月31日）

截至201*年10月底，中心共收審新修訂藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)34家，組織完成現(xiàn)場(chǎng)檢查29家，申請(qǐng)撤回2家，不符合新修訂藥品GMP2家，認(rèn)證審查公示24家；對(duì)已經(jīng)審查公示企業(yè)存在的缺陷問(wèn)題進(jìn)行匯總、分析，涉及缺陷項(xiàng)202項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷0項(xiàng)，主要缺陷6項(xiàng)，一般缺陷196項(xiàng)。發(fā)生缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié)為質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，缺陷項(xiàng)目占缺陷總數(shù)的

18.0%，其次為文件管理、廠房設(shè)施設(shè)備章節(jié)等。各系統(tǒng)缺陷比例詳見(jiàn)附表1：新修訂藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況分布表。）

以下分章節(jié)概述缺陷項(xiàng)目并對(duì)缺陷情況進(jìn)行分析：（一）機(jī)構(gòu)與人員

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷，18項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)9.0%。

【缺陷概述】主要缺陷：企業(yè)QA人員數(shù)量相對(duì)不足；一般缺陷：共涉及18項(xiàng)內(nèi)容.

主要體現(xiàn)在崗位人員培訓(xùn)內(nèi)容不全或者培訓(xùn)效果不能滿足崗位操作要求，經(jīng)匯總該類(lèi)缺陷有15項(xiàng)，如：部分崗位操作人員培訓(xùn)效果欠佳：消毒劑配制崗位人員不熟悉75%乙醇配制操作；空調(diào)崗位人員不能采取有效措施對(duì)現(xiàn)場(chǎng)溫度、相對(duì)濕度超標(biāo)情況進(jìn)行處理；實(shí)驗(yàn)室人員對(duì)個(gè)別試劑（如：氫氧化鈉）儲(chǔ)存條件不清楚；中藥飲片驗(yàn)收人員、庫(kù)房保管員培訓(xùn)內(nèi)容中缺少對(duì)本企業(yè)產(chǎn)品（木香、何首烏等）鑒別等知識(shí)的培訓(xùn)；空調(diào)系統(tǒng)操作人員初、中效過(guò)濾器初阻力值的測(cè)量方法培訓(xùn)不到位等；

其次是與潔凈服管理相關(guān)的缺陷，有2項(xiàng)：潔凈服編號(hào)有重復(fù)，不能有效追溯潔凈衣清洗時(shí)間；毒性飲片車(chē)間工作服顏色與其他車(chē)間工作服顏色區(qū)分不明顯；另外，還有1項(xiàng)缺陷提及關(guān)鍵崗位人員不具備相應(yīng)的工作經(jīng)驗(yàn)：該企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人缺少質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。

（二）廠房與設(shè)施

共計(jì)發(fā)現(xiàn)32項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)15.0%�！救毕莞攀觥恐饕�缺陷1項(xiàng)：

企業(yè)在潔凈環(huán)境控制方面存在以下不足，可能會(huì)導(dǎo)致環(huán)境對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)：301/101（一般生產(chǎn)區(qū)）房間壓差低于10Pa（6.93Pa），壓差自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)未報(bào)警；企業(yè)對(duì)于A車(chē)間在201*年11月4日23：0011月6日18：00期間停電對(duì)于車(chē)間環(huán)境影響的評(píng)估中，僅對(duì)每個(gè)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)3個(gè)沉降粒子監(jiān)控點(diǎn)，未覆蓋全部的關(guān)鍵生產(chǎn)區(qū)域，環(huán)境評(píng)估數(shù)據(jù)不充分；企業(yè)于201*年3月11月對(duì)A車(chē)間（包括口服區(qū)域和內(nèi)包裝區(qū)域）進(jìn)行彩鋼板改造施工，施工區(qū)域停止生產(chǎn)，非施工區(qū)域正常生產(chǎn)操作，在產(chǎn)品變更評(píng)估中（評(píng)估追蹤號(hào)：***）未涵蓋塵埃粒子監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和微生物限度監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的評(píng)估；A車(chē)間的內(nèi)包裝間的兩條冷卻水管與1條信號(hào)管穿越到外包裝間，穿越管路未密封；

一般缺陷31項(xiàng)，主要包括以下幾個(gè)方面：

1、廠房設(shè)施設(shè)計(jì)的空間不足或者功能區(qū)域劃分不合理。共涉及15項(xiàng)缺陷內(nèi)容，例如：（1）A產(chǎn)品回收車(chē)間為此次認(rèn)證的A產(chǎn)品生產(chǎn)的A1生產(chǎn)線與企業(yè)另一A產(chǎn)品生產(chǎn)的A2生產(chǎn)線共用，物料存儲(chǔ)空間不足；（2）一般生產(chǎn)區(qū)無(wú)容器具洗存間；（3）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)面積與生產(chǎn)品種的規(guī)模不相適應(yīng)，標(biāo)識(shí)毒劇藥材的庫(kù)房中存放貴細(xì)藥材；（4）藥材庫(kù)、成品庫(kù)、陰涼庫(kù)等不合格品區(qū)無(wú)隔離措施；（5）陽(yáng)性菌檢測(cè)室與微生物檢測(cè)室共用人流通道等。

2、與廠房設(shè)施環(huán)境控制有關(guān)的缺陷有16項(xiàng)，例如：（1）輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為71%；（2）《空氣凈化系統(tǒng)清潔規(guī)程》對(duì)空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器更換的標(biāo)準(zhǔn)制定不詳細(xì)；未對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)有壓差梯度要求的功能間規(guī)定壓差范圍；（3）藥材庫(kù)、成品庫(kù)、輔料庫(kù)、包材庫(kù)等頂部貫通，僅在成品庫(kù)II設(shè)有一個(gè)通風(fēng)口；（4）中藥前處理及提取車(chē)間未對(duì)出入人員采取適當(dāng)控制措施；（5）洗衣間、調(diào)配間地漏未進(jìn)行液封；（6）試劑庫(kù)、易制毒庫(kù)無(wú)強(qiáng)排設(shè)施、提取車(chē)間物料暫存室無(wú)加濕除濕設(shè)施；（7）頭孢原料藥合成車(chē)間干燥崗位無(wú)除塵裝等。

（三）設(shè)備

共計(jì)發(fā)現(xiàn)29項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)14.0%。

【缺陷概述】該部分缺陷范圍主要包括設(shè)計(jì)、維護(hù)、校驗(yàn)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)和使用記錄、設(shè)備清潔五個(gè)方面內(nèi)容。1、與設(shè)備設(shè)計(jì)有關(guān)的缺陷共有1項(xiàng)：A車(chē)間包裝線傳送帶在潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)穿越。

2、與設(shè)備維護(hù)有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）電子天平無(wú)使用、維護(hù)、保養(yǎng)記錄；（2）藥材庫(kù)溫濕度計(jì)損壞；（3）氣相色譜儀干燥劑已失效；（4）酒劑車(chē)間調(diào)配間配液罐（設(shè)備編號(hào)：***）內(nèi)視燈損壞。

3、與儀器、儀表校驗(yàn)有關(guān)的缺陷共有8項(xiàng)，例如：（1）化驗(yàn)室氮?dú)馄繅毫Ρ砦窗磿r(shí)檢定；車(chē)間膠囊充填間壓差指示裝未及時(shí)校驗(yàn)；（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室溫濕度表***校準(zhǔn)日期為201*年1月29日，檢定周期1年，201*年的校準(zhǔn)日期為201*年2月4日，檢定周期出現(xiàn)不連續(xù)情況；（3）部分儀器儀表超過(guò)有效期或失靈，如提取罐壓力表失靈、十萬(wàn)分之一天平超過(guò)校準(zhǔn)有效期。

4、與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)及使用記錄有關(guān)的缺陷共有12項(xiàng)，例如：（1）A車(chē)間潔凈區(qū)4#結(jié)晶罐的設(shè)備使用狀態(tài)標(biāo)識(shí)未及時(shí)更換為“運(yùn)行”狀態(tài)；（2）部分生產(chǎn)設(shè)備缺少設(shè)備標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)，如噴霧劑灌裝機(jī)；（3）綜合制劑車(chē)間部分傳遞窗無(wú)使用記錄，如顆粒分裝室、鋁塑包裝室；（4）純化水現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)記錄未分別記錄總送、總回、貯水罐電導(dǎo)率、酸堿度監(jiān)測(cè)數(shù)值。5、與設(shè)備清潔有關(guān)的缺陷共有4項(xiàng)：（1）無(wú)A車(chē)間內(nèi)包裝間內(nèi)B型號(hào)鋁塑包裝機(jī)上的集塵器及管路部分的清潔規(guī)程，操作人員也未開(kāi)展清潔培訓(xùn)；（2）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口清潔不徹底。（3）多功能反應(yīng)器清潔方法達(dá)不到清潔效果。（4）C車(chē)間容器具存放室存放的器具無(wú)清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

（四）物料與產(chǎn)品

共計(jì)發(fā)現(xiàn)13項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)6.0%。

【缺陷概述】該部分缺陷范圍主要包括物料儲(chǔ)存防混淆和差錯(cuò)、供應(yīng)商審計(jì)、儲(chǔ)存有效期等方面內(nèi)容。

1、與物料儲(chǔ)存防混淆和差錯(cuò)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有10項(xiàng)，主要有：（1）固體原料庫(kù)中原料藥生產(chǎn)用酵母浸膏（批號(hào)：***）接收時(shí)發(fā)現(xiàn)其中一件批號(hào)不符；（2）內(nèi)包材高密度聚乙烯瓶蓋無(wú)識(shí)別標(biāo)志，裸露于一般區(qū)；（3）標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)未專庫(kù)存放；（4）中藥材驗(yàn)收記錄缺少產(chǎn)地、采收加工日期；（5）B飲片生產(chǎn)用中藥材稱量工序缺少獨(dú)立復(fù)核人的復(fù)核記錄等。2、與供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)的缺陷內(nèi)容有2項(xiàng)，主要有：（1）接觸藥品包裝材料聚乙烯袋供應(yīng)商檔案中工商執(zhí)照企業(yè)名稱為“潮安縣民輝食品包裝有限公司”，包材注冊(cè)證企業(yè)名稱為“廣東民輝食品包裝有限公司”，企業(yè)未對(duì)此差異進(jìn)行確認(rèn)（地址為同一地址）；（2）未對(duì)C公司羥丙基甲基纖維素資質(zhì)證明材料中長(zhǎng)期未再注冊(cè)的情況進(jìn)行審計(jì)及確認(rèn)。

3、與儲(chǔ)存有效期有關(guān)的缺陷內(nèi)容有1項(xiàng)：企業(yè)對(duì)原輔料的有效期及復(fù)驗(yàn)期進(jìn)行了規(guī)定，但缺乏穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持。

（五）確認(rèn)與驗(yàn)證

共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)7.0%。

【缺陷概述】確認(rèn)與驗(yàn)證方面存在的缺陷主要體現(xiàn)在對(duì)于確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)象考察的數(shù)據(jù)不全面，使得產(chǎn)品的質(zhì)量和工藝控制參數(shù)的制定缺少依據(jù)。

主要缺陷1項(xiàng)：延胡索（直接服用飲片）未進(jìn)行工藝驗(yàn)證；

一般缺陷14項(xiàng)，主要有：1、A產(chǎn)品生產(chǎn)用離心機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告中未收集清潔驗(yàn)證批次的品名及批號(hào)；2、純化水再驗(yàn)證報(bào)告中缺少純化水微生物污染警戒限度、糾偏限度的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；缺少中藥原粉輻照滅菌時(shí)間、劑量、包裝容器的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；3、潤(rùn)藥機(jī)驗(yàn)證缺少所用品種名稱和裝量、熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證空載熱分布測(cè)試缺少測(cè)溫點(diǎn)示意圖、清潔驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)不完善，驗(yàn)證報(bào)告中數(shù)據(jù)不全；4、企業(yè)201*年驗(yàn)證主計(jì)劃中只列有工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證工作的名稱，無(wú)具體界定驗(yàn)證受控內(nèi)容；5、C車(chē)間一層生產(chǎn)區(qū)安裝一個(gè)真空除塵系統(tǒng)，29個(gè)真空除塵管口，現(xiàn)場(chǎng)174A房間真空除塵管路的驗(yàn)證在空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證后進(jìn)行；6、部分驗(yàn)證數(shù)據(jù)歸檔不全，如制水系統(tǒng)驗(yàn)證記錄未涵蓋所有使用點(diǎn)、高溫滅菌隧道烘箱驗(yàn)證記錄滅菌溫度、時(shí)間數(shù)據(jù)收集不全；7、企業(yè)未對(duì)清潔驗(yàn)證效果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等；8、多功能反應(yīng)器等設(shè)備清潔驗(yàn)證確定的有效期為24小時(shí)，實(shí)際為2天。9、企業(yè)未以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式確定確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍；10、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（型號(hào)：***）驗(yàn)證報(bào)告（文件編號(hào)：***），文件確認(rèn)缺少《潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編號(hào)：***）的確認(rèn)記錄；純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告中缺少管道安裝坡度確認(rèn)記錄。

（六）文件管理

共計(jì)發(fā)現(xiàn)34項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)16.0%。

【缺陷概述】文件管理方面的缺陷主要包含兩方面內(nèi)容：文件控制缺乏有效性，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用；文件內(nèi)容制定缺失重要的控制數(shù)據(jù)（或記錄）。

主要缺陷2項(xiàng)：1、文件、記錄修訂的過(guò)程無(wú)法追溯：如《水系統(tǒng)關(guān)鍵參數(shù)警戒限度、糾偏限度制定操作規(guī)程》分別于201*年6月12日、201*年6月27日上報(bào)整改資料時(shí)進(jìn)行過(guò)修改，但該文件兩次修訂日期同為201*年5月10日，批準(zhǔn)日期同為：201*年8月6日，修訂后的文件編號(hào)未發(fā)生變更。企業(yè)在對(duì)其他缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改時(shí)也存在類(lèi)似問(wèn)題：如《稱量崗位批生產(chǎn)記錄》增加部分內(nèi)容后，記錄的編號(hào)仍與原文件編號(hào)同為BPR-JC01b-04；2、企業(yè)未按已制定規(guī)程文件內(nèi)容執(zhí)行，且個(gè)別規(guī)程文件內(nèi)容制定不科學(xué)：部分偏差未按規(guī)程進(jìn)行偏差處理；如輔料陰涼庫(kù)儲(chǔ)存的空膠囊外包裝存儲(chǔ)條件濕度為45-65%，現(xiàn)場(chǎng)濕度計(jì)顯示為71%，未對(duì)此項(xiàng)偏差按企業(yè)制定的偏差處理程序進(jìn)行處理。

一般缺陷32項(xiàng)，主要內(nèi)容有：

1、文件控制缺乏有效性，易導(dǎo)致不同版本文件混淆使用，主要缺陷有：（1）A車(chē)間純化水儲(chǔ)罐《呼吸器更換記錄》版本號(hào)與《制水系統(tǒng)管理規(guī)程》中提及的該文件的版本號(hào)不符；（2）空白批生產(chǎn)記錄的發(fā)放無(wú)記錄等。

2、制定的文件內(nèi)容缺失重要的控制數(shù)據(jù)（或記錄）的缺陷主要有：（1）產(chǎn)品B工藝規(guī)程審核不到位，提取、轉(zhuǎn)化、精制崗位的母液、甲醇回收的工藝流程圖與規(guī)程中的工藝描述不符，企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)操作與工藝描述一致；（2）蜜丸潤(rùn)滑用香油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中缺少微生物限度等主要控制指標(biāo)；（3）某中藥膠囊劑工藝規(guī)程缺少輻照滅菌劑量、時(shí)間參數(shù)；（4）某中藥膠囊劑批生產(chǎn)記錄稱量崗位，未體現(xiàn)天平的設(shè)備編號(hào)；（5）產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧管理程序無(wú)相關(guān)人員簽名、日期；（6）某片劑產(chǎn)品質(zhì)量檔案批量處方中“二氧化硅”寫(xiě)成“微粉硅膠”（基準(zhǔn)處方中為“二氧化硅”）；（7）工藝規(guī)程中制粒、總混等工序缺少詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明、設(shè)備型號(hào)、物料廠家等；（8）某中藥飲片批生產(chǎn)記錄中監(jiān)控記錄時(shí)間未按規(guī)定更改和簽名等。

（七）生產(chǎn)管理

共計(jì)發(fā)現(xiàn)15項(xiàng)缺陷，占缺陷總數(shù)7.0%。

【缺陷概述】生產(chǎn)管理方面的缺陷主要包含三個(gè)方面內(nèi)容：生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制、差錯(cuò)的控制、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性。

1、生產(chǎn)過(guò)程中污染及交叉污染的控制方面的缺陷有7項(xiàng)：（1）A車(chē)間的離心功能間4#離心機(jī)地面有白色粉末及料跡；（2）某車(chē)間灌裝室與外包裝室間的傳遞窗無(wú)凈化功能；（3）壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用旁通；壓縮空氣系統(tǒng)除油過(guò)濾器存在可用回路；（4）制粒干燥室地面有粉塵，清場(chǎng)不徹底；（5）壓片崗位操作人員對(duì)壓片機(jī)故障調(diào)試后未更換手套仍繼續(xù)生產(chǎn)操作；（6）現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)，配料崗位操作人員未按照《配料規(guī)程》（文件編號(hào)***）規(guī)定對(duì)染塵的潔凈服用真空吸塵器清潔潔凈服上的粉塵；（7）全自動(dòng)栓劑灌裝機(jī)組進(jìn)料口罐無(wú)防塵罩。

2、生產(chǎn)過(guò)程中防止差錯(cuò)的控制方面缺陷有3項(xiàng)：（1）炒藥間未懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；（2）未及時(shí)對(duì)某制劑成品剩余的已打印批號(hào)（批號(hào)：***）的包裝標(biāo)簽銷(xiāo)毀；（3）中藥飲片的合箱記錄未能及時(shí)填寫(xiě)。

3、生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性方面的缺陷有5項(xiàng)：主要有（1）已打印批號(hào)的包裝材料銷(xiāo)毀記錄未按批號(hào)計(jì)數(shù)，無(wú)可追溯性；（2）某原料藥車(chē)間純化水制備、分配系統(tǒng)驗(yàn)證檔案電導(dǎo)率記錄表中未標(biāo)明取樣點(diǎn)；（3）企業(yè)未建立確定產(chǎn)品生產(chǎn)日期的管理文件；（4）活性炭、腺苷酸需多次稱量，未記錄稱量過(guò)程等。

（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)主要缺陷，37項(xiàng)一般缺陷，占總?cè)毕輸?shù)18.0%，是發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目最多的章節(jié)。

【缺陷描述】這部分內(nèi)容是企業(yè)存在缺陷項(xiàng)目最多的部分，從缺陷分布情況看，企業(yè)對(duì)于該章節(jié)的一些要求理解不深入，導(dǎo)致在執(zhí)行過(guò)程中存在較多缺陷，缺陷情況概述如下：1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理方面存在1項(xiàng)主要缺陷，22項(xiàng)一般缺陷。

主要缺陷：中藥飲片（黃芪）貯存期限制定依據(jù)不充分；未以長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)確定黃芪的貯存期限。

一般缺陷：

（1）檢驗(yàn)記錄方面缺陷共有11項(xiàng)，主要有例如：a.維生素C（批號(hào)：***）檢驗(yàn)原始記錄中未體現(xiàn)Cu、Fe測(cè)定的計(jì)算、判定過(guò)程；b.化驗(yàn)室無(wú)檢品發(fā)放臺(tái)賬；c.實(shí)驗(yàn)室36%的醋酸試液配制記錄中將冰醋酸錯(cuò)寫(xiě)成醋酸；試液配制記錄中未設(shè)復(fù)核人；d.化驗(yàn)室旋光儀未建立儀器使用記錄；e.工作用菌液無(wú)使用記錄；f.微生物檢驗(yàn)記錄未注明滅菌鍋、培養(yǎng)箱等設(shè)備型號(hào)、編號(hào)；g.現(xiàn)場(chǎng)檢查未提供堿性碘化汞鉀配制記錄；h.北沙參、延胡索等藥材的顯微鑒別未畫(huà)顯微特征圖，只用語(yǔ)言進(jìn)行描述；i.藥材人參鑒別（2）薄層色譜圖中未標(biāo)注前沿、展開(kāi)距離等試驗(yàn)信息，未計(jì)算比移值；j.馬錢(qián)子檢驗(yàn)記錄中薄層色譜圖未標(biāo)明Rf值；遠(yuǎn)志檢驗(yàn)記錄顯微鑒別未繪制顯微圖等；（2）對(duì)照品、試劑、菌種、留樣的管理方面缺陷共有5項(xiàng)：a.五氧化二磷外觀性狀吸潮結(jié)塊；綠膿菌素測(cè)定培養(yǎng)基未按規(guī)定在陰涼處存放；檢定菌購(gòu)進(jìn)接收無(wú)驗(yàn)收記錄；b.部分標(biāo)準(zhǔn)品過(guò)期；蜂蜜含量測(cè)定未按規(guī)定使用無(wú)水葡萄糖對(duì)照品；c.溶液劑中檢室檢定試劑無(wú)標(biāo)識(shí)；d.QC實(shí)驗(yàn)室有機(jī)試劑、固體試劑和磨口玻璃干燥器未分別存放；e.驗(yàn)證批中間產(chǎn)品留樣包裝上未貼有標(biāo)簽；

（3）檢驗(yàn)設(shè)備管理方面缺陷共有4項(xiàng)：a.企業(yè)未配備鹽酸滴定液標(biāo)定恒重用烘箱；b.更換取樣品種時(shí)未對(duì)取樣車(chē)進(jìn)行有效清潔；c.高效液相色譜儀校準(zhǔn)操作規(guī)程制定不規(guī)范，未用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)萘甲醇溶液進(jìn)行校準(zhǔn)；d.鹽酸二甲雙胍片成品檢驗(yàn)原始記錄（批號(hào)：***）中未記錄儀器型號(hào)，溫濕度等實(shí)驗(yàn)條件。（4）檢驗(yàn)操作方面缺陷共有2項(xiàng)：a.化驗(yàn)室霉菌培養(yǎng)箱部分培養(yǎng)皿內(nèi)濾膜未完全貼合在培養(yǎng)基上，培養(yǎng)基因密封不嚴(yán)造成水分缺失；b.明膠空心膠囊環(huán)氧乙烷檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱，實(shí)際檢驗(yàn)使用聚乙二醇固定相的填充柱，未經(jīng)確認(rèn)。

2、偏差處理與糾正措施和預(yù)防措施方面缺陷共有5項(xiàng)：a.企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題能夠進(jìn)行整改但未嚴(yán)格按照CAPA管理規(guī)程進(jìn)行；b.現(xiàn)場(chǎng)檢查A產(chǎn)品（批號(hào)：***）提取溫度超出規(guī)定溫度10度未及時(shí)報(bào)告和啟動(dòng)偏差調(diào)查程序；c.自檢報(bào)告內(nèi)容出現(xiàn)偏差（批量與實(shí)際產(chǎn)量概念混淆）未進(jìn)行調(diào)查處理；d.某產(chǎn)品成品檢驗(yàn)出現(xiàn)偏差時(shí)，糾正預(yù)防措施效果不佳；e.《某原料藥生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估檔案》（編號(hào)***）實(shí)行CAPA后缺少再評(píng)估內(nèi)容。

3、供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn)方面缺陷共有5項(xiàng)：例如：a.未依據(jù)《供應(yīng)商審計(jì)管理規(guī)程》（編號(hào)***）對(duì)某原料藥內(nèi)包材供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)；對(duì)供應(yīng)商審計(jì)相關(guān)規(guī)定內(nèi)容不詳細(xì)，如濮陽(yáng)惠成電子材料股份有限公司《供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)記錄》中無(wú)對(duì)該企業(yè)物料供應(yīng)商的審計(jì)情況；b.某原料藥前體的供應(yīng)商B公司審計(jì)檔案中經(jīng)銷(xiāo)商授權(quán)委托書(shū)無(wú)簽發(fā)日期，為復(fù)印件；藥用鋁瓶供應(yīng)商C公司授權(quán)委托書(shū)中無(wú)授權(quán)時(shí)限及范圍；c.供應(yīng)商（滑石粉）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估未嚴(yán)格按照《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》（文件編號(hào)：***）執(zhí)行等。

4、物料和產(chǎn)品放行方面缺陷有1項(xiàng)：未對(duì)醫(yī)用氧有效期超出鋼瓶有效期的情況進(jìn)行控制與管理。

5、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面缺陷有1項(xiàng)：企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告中缺少對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)確認(rèn)狀態(tài)的評(píng)估內(nèi)容。6、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告方面缺陷有1項(xiàng)：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及藥品安全性評(píng)價(jià)未建立可操作的制度和方案，并保存開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)的工作記錄。

7、風(fēng)險(xiǎn)管理方面缺陷有1項(xiàng)：《供應(yīng)商審計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件》中的RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）的評(píng)估過(guò)程未記錄。

【缺陷分析】新修訂藥品GMP中關(guān)于質(zhì)量管理方面的內(nèi)容是藥品GMP在修訂過(guò)程中變化最大的部分，因此大多數(shù)企業(yè)都存在這些方面的缺陷。通過(guò)分析企業(yè)檢查缺陷項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)，多數(shù)企業(yè)對(duì)新修訂藥品GMP所要求的質(zhì)量管理文件均進(jìn)行了制定，但其完善程度和可操作性還需要在企業(yè)的實(shí)際產(chǎn)品質(zhì)量管理活動(dòng)中逐步改進(jìn)。

（九）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

【缺陷概述】共計(jì)發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.0%。例如：委托生產(chǎn)合同中未規(guī)定產(chǎn)品需受托方質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后放行等。

（十）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

共計(jì)發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.5%。

【缺陷概述】1、企業(yè)未定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估；2、企業(yè)建立的《產(chǎn)品召回管理規(guī)程》缺少產(chǎn)品因質(zhì)量原因進(jìn)行召回時(shí)應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告的規(guī)定。

（十一）自檢共計(jì)發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)1.0%。

【缺陷概述】企業(yè)201*年自檢報(bào)告中缺少對(duì)缺陷問(wèn)題進(jìn)行糾正和預(yù)防措施的建議。

（十二）附錄2：原料藥

共計(jì)發(fā)現(xiàn)1項(xiàng)一般缺陷，占缺陷總數(shù)0.5%。

【缺陷概述】某原料藥由18批該原料藥成品尾料組成，無(wú)混合設(shè)備及操作記錄，該批次檢驗(yàn)報(bào)告由上述18批檢驗(yàn)報(bào)告數(shù)據(jù)組成，企業(yè)對(duì)該批產(chǎn)品進(jìn)行了成品放行審核。

附表：新修訂藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷情況分布表

缺陷項(xiàng)數(shù)7060504030201*0缺陷項(xiàng)數(shù)證備驗(yàn)員施品理證理理保設(shè)檢回與召人設(shè)產(chǎn)管驗(yàn)管管量與與與量與件產(chǎn)質(zhì)構(gòu)房料質(zhì)認(rèn)文生委托與機(jī)廠物確與制產(chǎn)控生量質(zhì)委托產(chǎn)品發(fā)運(yùn)自檢質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢

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