自己總結(jié)的 還有重大生化的ppt

如何做一名合格的研究生

研究生階段主要側(cè)重培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)素養(yǎng)、實(shí)踐技能和創(chuàng)造性解決問(wèn)題的能力。要讓學(xué)生明白大學(xué)現(xiàn)有研究生培養(yǎng)體制的弊端,在大學(xué)里,收獲一張文憑是容易的,但這張文憑的含金量究竟如何則要靠市場(chǎng)來(lái)檢驗(yàn)。許多在校大學(xué)生,往往把報(bào)考研究生看作是改變自己人生命運(yùn)的捷徑。從研究生報(bào)考當(dāng)初,就有太多的人沒(méi)有端正自己的心態(tài),“你以后想做什么”這個(gè)問(wèn)題還沒(méi)有搞清楚,單純?yōu)榱嘶乇芫蜆I(yè)難度去考研,他們的目的就是想得到一張文憑,為自己就業(yè)鍍金,把讀研當(dāng)成一種就業(yè)的手段,這樣讀起來(lái)就很難不應(yīng)付了事,導(dǎo)致研究生畢業(yè)后,常常不能適應(yīng)相關(guān)專業(yè)的需要。反之,我也常常聽到老師評(píng)論學(xué)生的主動(dòng)性不夠,“研究生不研究”的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生,畢業(yè)時(shí)找個(gè)好工作的欲望超過(guò)對(duì)汲取知識(shí)、訓(xùn)練能力、積淀潛力的渴望,相當(dāng)一部分研究生對(duì)自己在學(xué)習(xí)中的主體地位缺乏明確的認(rèn)識(shí);而不少學(xué)生卻抱怨不知讀研期間老師關(guān)心太少,究竟如何讀好書,讀什么書,同時(shí)如何入手選題,又如何設(shè)計(jì)課題,再進(jìn)一步實(shí)施等等。下面我就老師的角度談?wù)勛约旱母邢?如何做一名合格的研究生。

我覺得研究生和大學(xué)生的區(qū)別:大學(xué)生看重理論知識(shí)的學(xué)生，研究生更看重知識(shí)的運(yùn)用實(shí)踐。大學(xué)中學(xué)習(xí)的那些東西大多在工作中收效甚微。如果研究生期間能夠有效的接觸實(shí)踐，那么就更有機(jī)會(huì)把理論與實(shí)踐結(jié)合起來(lái)，因?yàn)檠芯可�也是學(xué)生，受社會(huì)影響不大。而本科就不大可以，因?yàn)榇髮W(xué)畢業(yè)就接觸社會(huì)，有些方面有不好的影響。你一旦是研究生，你就已經(jīng)進(jìn)入另一個(gè)階段，不只是要完全樂(lè)在其中，更要從而接受各種有趣的知識(shí)，進(jìn)入制造知識(shí)的階段，也就是說(shuō)你的論文應(yīng)該有所創(chuàng)新。由接受知識(shí)到創(chuàng)造知識(shí)，是身為一個(gè)研究生最大的特色，不僅如此，還要體認(rèn)自己不再是個(gè)容器，等著老師把某些東西倒在茶杯里，而是要開始逐步發(fā)展和開發(fā)自己。做為研究生不再是對(duì)于各種新奇的課照單全收，而是要重視問(wèn)題取向的安排，就是在碩士或博士的階段里面，所有的精力、所有修課以及讀的書里面都應(yīng)該要有一個(gè)關(guān)注的焦點(diǎn)，而不能像大學(xué)那般漫無(wú)目標(biāo)。大學(xué)生時(shí)代是因?yàn)槟阋�盡量開創(chuàng)自己接受任何東西，但是到了碩士生和博士生，有一個(gè)最終的目的，就是要完成論文，那篇論文是你個(gè)人所有武功的總集合，所以這時(shí)候必須要有個(gè)問(wèn)題取向的學(xué)習(xí)。嘗試跨領(lǐng)域研究，主動(dòng)學(xué)習(xí)提出一個(gè)重要的問(wèn)題，跨越一個(gè)重要的領(lǐng)域，將決定你未來(lái)的成敗。我也在臺(tái)大和清華教了十幾年的課，我常常跟學(xué)生講，選對(duì)一個(gè)領(lǐng)域和選對(duì)一個(gè)問(wèn)題是成敗的關(guān)鍵，而你自己本身必須是帶著問(wèn)題來(lái)探究無(wú)限的學(xué)問(wèn)世界，慢慢從被動(dòng)的接受者變成是一個(gè)主動(dòng)的探索者，并學(xué)會(huì)悠游在這學(xué)術(shù)的領(lǐng)域。

一個(gè)合格的研究生要嘗試接受挑戰(zhàn)，勇于克服，研究生如何訓(xùn)練自己？就是每天、每周或每個(gè)月給自己一個(gè)挑戰(zhàn)，要每隔一段時(shí)間就給自己一個(gè)挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)一個(gè)你做不到的東西，你不一定要求自己每次都能順利克服那個(gè)挑戰(zhàn)，但是要努力去嘗試。

此外研究生期間要與導(dǎo)師多交流，研究生期間應(yīng)該開始培養(yǎng)獨(dú)立研究的能力,所以導(dǎo)師一般采用寬松管理。除了幾個(gè)重要的時(shí)間點(diǎn)老師會(huì)主動(dòng)的找學(xué)生以外,其余時(shí)間都需要學(xué)生主動(dòng)與老師聯(lián)系。導(dǎo)師是否真的成為你的導(dǎo)師,完全要看你自己的努力,同屆的幾個(gè)學(xué)生,可能會(huì)得到不同數(shù)量的指導(dǎo),這并不是導(dǎo)師厚此薄彼,而是平時(shí)交流頻度和質(zhì)量決定的。因此,我應(yīng)該：

(1)自覺地將階段性成果向?qū)�師匯報(bào),聽聽導(dǎo)師的建議,老師也許會(huì)從研究方法和細(xì)化問(wèn)題的角度幫助你反思,更多的時(shí)候是為你提供其它的數(shù)據(jù)來(lái)源和支持(人力、物力)。

(2)認(rèn)真地完成老師交給你的看似與你的論文并無(wú)關(guān)系的事情。老師往往根據(jù)對(duì)你的直覺認(rèn)識(shí),認(rèn)為你合適做什么事情而分配給你一些工作,也許別人對(duì)你也是這個(gè)印象,也許這是你自己都沒(méi)有察覺到的你的優(yōu)勢(shì)。認(rèn)真地有意識(shí)地發(fā)展這方面的知識(shí)和技能,會(huì)使你成為一個(gè)有特長(zhǎng)的人。

(3)和老師的接觸有正式和非正式兩類,正式的需要預(yù)約,真的是有事情要討教。非正式的包括路過(guò)老師的門口,打個(gè)招呼,閑聊兩句。有時(shí)候正是這種無(wú)心插柳,可能帶來(lái)了很多的機(jī)會(huì)和資源,也可以得到一些意想不到的指點(diǎn)。

(4)不要唯導(dǎo)師命是從,有時(shí)候?qū)�師分配給你某個(gè)任務(wù)也有投石問(wèn)路的意思,是因?yàn)橄氚l(fā)掘你的潛力。所以多和導(dǎo)師交流你的興趣和想法,可以方便老師分配給你你所想要的機(jī)會(huì),做你想做的事情。

(5)記住,任何時(shí)候研究中遇到問(wèn)題,都可以向?qū)�師尋求幫�?即使你認(rèn)為是你自己的問(wèn)題。這樣做的另外一個(gè)好處是,讓老師知道你是因?yàn)橛袉?wèn)題而進(jìn)展停滯,而不是忙其它事情去了。

總而言之,認(rèn)真讀好基本課目,廣泛閱讀相關(guān)知識(shí),從小事做起,細(xì)心觀察,不怕辛苦,多向老師請(qǐng)教及交流,注意自身修養(yǎng)的提高,才能作一名合格的研究生。

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生化小結(jié)

緒論

一.生物化學(xué)的定義：生物化學(xué)即生命的化學(xué)，主要應(yīng)用化學(xué)的理論和方法

研究生命現(xiàn)象、從分子水平闡明生命現(xiàn)象的本質(zhì)。二.生物化學(xué)發(fā)展史：①構(gòu)成生物機(jī)體的物質(zhì)基礎(chǔ)（靜態(tài)生化階段）②研究生命

物質(zhì)在生物體內(nèi)運(yùn)動(dòng)規(guī)律（動(dòng)態(tài)生化階段）③遺傳信息傳遞、調(diào)控與生物大分子結(jié)構(gòu)功能（分子生物學(xué)階段）

第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

一．蛋白質(zhì)（Protein）：由20種氨基酸(aminoacids)通過(guò)肽鍵(peptidebond)

相連形成的高分子含氮化合物。二．蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性：

1.蛋白質(zhì)是生物體重要組成成分（分布廣，含量高）。

2.蛋白質(zhì)具有重要的生物學(xué)功能（作為生物催化劑、代謝調(diào)節(jié)作用、免疫

保護(hù)作用、物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存儲(chǔ)、運(yùn)動(dòng)與支持作用、參與細(xì)胞間信息傳遞）。3.氧化供能

三．蛋白質(zhì)組成元素：主要有C、H、O、N和S。各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，

平均為16％。

四．組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸均屬于L--氨基酸。

五．氨基酸可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行分類（非極性脂肪族氨基酸、極性中

性氨基酸、芳香族氨基酸、酸性氨基酸、堿性氨基酸）。六．20種氨基酸具有共同或特異的理化性質(zhì)

1.氨基酸具有兩性解離的性質(zhì)（氨基酸呈電中性時(shí)溶液的pH值稱為該氨基

酸的等電點(diǎn)）。

2.含共軛雙鍵的氨基酸具有紫外吸收性質(zhì)（測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸

收值）。

3.氨基酸與茚三酮反應(yīng)生成藍(lán)紫色化合物。

七．蛋白質(zhì)是由許多氨基酸殘基組成的多肽鏈（肽鍵是由一個(gè)氨基酸的-羧基

與另一個(gè)氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵）。八．蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)：

1.一級(jí)結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子從N-端至C-端的氨基酸排列順序，是蛋白質(zhì)空間

構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)，一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能。（主要化學(xué)鍵：肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵）。

2.二級(jí)結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈

骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。（主要化學(xué)鍵：氫鍵）

肽單元：參與肽鍵的6個(gè)原子C1、C、O、N、H、C2位于同一平面，C1和C2在平面上所處的位置為反式構(gòu)型，此同一平面上的6個(gè)原子構(gòu)成了所謂的肽單元(peptideunit)。

-螺旋(helix，最常見，肽鏈主鏈繞假想的中心軸盤繞成螺旋狀，右手螺旋結(jié)構(gòu)，靠鏈內(nèi)氫鍵維持的。每個(gè)氨基酸殘基（第n個(gè)）的羰基與多肽鏈C端方向的第4個(gè)殘基（第4+n個(gè)）的酰胺氮形成氫鍵，螺距為0.54nm，每一圈含有3.6個(gè)氨基酸殘基，每個(gè)殘基沿著螺旋的長(zhǎng)軸上升0.15nm)

-折疊(-pleatedsheet，是由伸展的多肽鏈組成的，使多肽鏈形成片層結(jié)構(gòu)，構(gòu)象通過(guò)一個(gè)肽鍵的羰基氧和位于同一個(gè)肽鏈或相鄰肽鏈的另一個(gè)酰胺氫之間形成的氫鍵維持。肽鏈可以是平行排列或者)-轉(zhuǎn)角(-turn)

無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)

模體：具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)。二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象，稱為模體(motif)。（鈣結(jié)合蛋白、鋅指結(jié)構(gòu)）

3.三級(jí)結(jié)構(gòu)：整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置，即肽鏈中所有原

子在三維空間的排布位置。（主要化學(xué)鍵：疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderWaals力等）

結(jié)構(gòu)域：三級(jí)結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊區(qū)。分子量較大的蛋白質(zhì)�？烧郫B

成多個(gè)結(jié)構(gòu)較為緊密的區(qū)域，并各行其功能，稱為結(jié)構(gòu)域。

分子伴侶：通過(guò)提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或形

成四級(jí)結(jié)構(gòu)。（可逆地與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨后松開，如此重復(fù)進(jìn)行可防止錯(cuò)誤的聚集發(fā)生，使肽鏈正確折疊；與錯(cuò)誤聚集的肽段結(jié)合，使之解聚后，再誘導(dǎo)其正確折疊；在蛋白質(zhì)分子折疊過(guò)程中二硫鍵的正確形成起了重要的作用）

4.亞基(subunit)：有些蛋白質(zhì)分子含有二條或多條多肽鏈，每一條多肽

鏈都有完整的三級(jí)結(jié)構(gòu)。（主要化學(xué)鍵：氫鍵和離子鍵）

四級(jí)結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用。（同二聚體，異二聚體）

九．蛋白質(zhì)的分類（單純蛋白，結(jié)合蛋白；纖維狀蛋白，球狀蛋白）。

十．蛋白質(zhì)組：一種細(xì)胞或一種生物所表達(dá)的全部蛋白質(zhì)，即“一種基因組所表

達(dá)的全套蛋白質(zhì)”。

十一．蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu)。

1.協(xié)同效應(yīng)：一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后，能影響此寡

聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象。

2.變構(gòu)效應(yīng)：蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變伴隨其功能的變化。十二.蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)：

1．蛋白質(zhì)具有兩性電離的性質(zhì)。2．蛋白質(zhì)具有膠體性質(zhì)。

3．蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞而引起變性（破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵，不改變蛋白

質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)）。

4．蛋白質(zhì)的復(fù)性(若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性因素后，蛋白質(zhì)仍可恢

復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能)。

5．蛋白質(zhì)沉淀（在一定條件下，蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外，肽鏈融會(huì)相互纏

繞繼而聚集，因而從溶液中析出。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時(shí)蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀，但并不變性）。6．蛋白質(zhì)的凝固作用（蛋白質(zhì)變性后的絮狀物加熱可變成比較堅(jiān)固的凝塊，

此凝塊不易再溶于強(qiáng)酸和強(qiáng)堿中）。7．蛋白質(zhì)在紫外光譜區(qū)有特征性吸收峰。8．應(yīng)用蛋白質(zhì)呈色反應(yīng)可測(cè)定蛋白質(zhì)溶液含量（茚三酮反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng)）。9．透析及超濾法可去除蛋白質(zhì)溶液中的小分子化合物。10.丙酮沉淀、鹽析及免疫沉淀是常用的蛋白質(zhì)沉淀方法。11.利用荷電性質(zhì)可用電泳法將蛋白質(zhì)分離。

12.應(yīng)用相分配或親和原理可將蛋白質(zhì)進(jìn)行層析分離。13.利用蛋白質(zhì)顆粒沉降行為不同可進(jìn)行超速離心分離。14.應(yīng)用化學(xué)或反向遺傳學(xué)方法可分析多肽鏈的氨基酸序列。15.應(yīng)用物理學(xué)、生物信息學(xué)原理可進(jìn)行蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)測(cè)定。

第二章核酸的結(jié)構(gòu)和功能

一．核酸(Nucleicacid)：以核苷酸為基本組成單位的生物大分子，攜帶和傳遞

遺傳信息。分脫氧核糖核酸、核糖核酸。

二．核苷酸是構(gòu)成核酸的基本組成單位。核苷酸由堿基(base嘌呤堿、嘧啶堿)、

戊糖(ribose)與磷酸(phosphate)組成。

三．嘌呤N-9或嘧啶N-1與（脫氧）核糖C-1’通過(guò)β-N-糖苷鍵相連形成（脫

氧）核苷，并與磷酸通過(guò)酯鍵結(jié)合構(gòu)成(脫氧)核苷酸。

四．DNA是脫氧核苷酸通過(guò)3’,5’-磷酸二酯鍵連接形成的大分子。

一個(gè)脫氧核苷酸3’的羥基與另一個(gè)核苷酸5’的α-磷酸基團(tuán)縮合形成磷

酸二酯鍵(phosphodiesterbond)。多個(gè)脫氧核苷酸通過(guò)磷酸二酯鍵構(gòu)成了具有方向性的線性分子，稱為多聚脫氧核苷酸即DNA鏈。DNA鏈的方向是5’→3’，交替的磷酸基團(tuán)和戊糖構(gòu)成了DNA的骨架。五．RNA也是具有3’,5’-磷酸二酯鍵的線性大分子。六．核酸的分子結(jié)構(gòu)：

1.一級(jí)結(jié)構(gòu)：核苷酸的排列順序，或堿基序列。（5pApCpTpGpCpT-OH3）

2.二級(jí)結(jié)構(gòu)：雙螺旋結(jié)構(gòu)。

DNA是反向平行、右手螺旋的雙鏈結(jié)構(gòu)。兩條多聚核苷酸鏈在空間的走向呈反向平行，兩條鏈圍繞著同一個(gè)螺旋軸形成右手螺旋的結(jié)構(gòu)，雙螺旋結(jié)構(gòu)的直徑為2.37nm，螺距為3.54nm；脫氧核糖和磷酸基團(tuán)組成的親水性骨架位于雙螺旋結(jié)構(gòu)的外側(cè)，疏水的堿基位于內(nèi)側(cè)；雙螺旋結(jié)構(gòu)的表面形成了一個(gè)大溝和一個(gè)小溝。

DNA雙鏈之間形成了互補(bǔ)堿基對(duì)。堿基配對(duì)關(guān)系稱為互補(bǔ)堿基對(duì)；DNA的兩條鏈則互為互補(bǔ)鏈；堿基對(duì)平面與螺旋軸垂直。疏水作用力和氫鍵共同維系著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。相鄰兩個(gè)堿基對(duì)會(huì)有重疊，產(chǎn)生了疏水性的堿基堆積力；堿基堆積力和互補(bǔ)堿基對(duì)的氫鍵共同維系著DNA結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。

3.高級(jí)結(jié)構(gòu)：超螺旋結(jié)構(gòu)(superhelix)。DNA雙螺旋鏈再盤繞即形成超螺旋結(jié)構(gòu)（正超螺旋與負(fù)超螺旋）。原核生物DNA多為環(huán)狀，以負(fù)超螺旋的形式存在，平均每200堿基就有一個(gè)超螺旋形成。

真核生物DNA以非常有序的形式存在于細(xì)胞核內(nèi)，在細(xì)胞周期的大部分時(shí)間里，DNA以松散的染色質(zhì)(chromatin)形式存在，在細(xì)胞分裂期，則形成高度致密的染色體(chromosome)。4.染色質(zhì)：DNA染色質(zhì)呈現(xiàn)出的串珠樣結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)的基本單位是核小體(nucleosome)。核小體由DNA（約200bp）、組蛋白（H1、H2A、H2B、H3、H4）組成。

5.雙鏈DNA的折疊和染色體組裝：DNA經(jīng)過(guò)多次折疊，被壓縮了8000～10000倍，組裝在直徑只有為數(shù)微米的細(xì)胞核內(nèi)。

第一次折疊，雙鏈DNA構(gòu)成核小體；第二次折疊，構(gòu)成染色質(zhì)纖維空管；第三次折疊，染色質(zhì)纖維；第四次折疊，構(gòu)成染色體。七．DNA是遺傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)。

DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息，并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模

板；它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)。基因從結(jié)構(gòu)上定義，是指DNA分子中的特定區(qū)段，其中的核苷酸排列順序決定了基因的功能。

八．mRNA是蛋白質(zhì)合成中的模板。

1.不均一核RNA(hnRNA，mRNA的成熟過(guò)程是hnRNA的剪接過(guò)程)含有內(nèi)含子

(intron)和外顯子(exon)；外顯子是氨基酸的編碼序列，而內(nèi)含子是非編碼序列；成熟的mRNA由氨基酸編碼區(qū)和非編碼區(qū)構(gòu)成。

2.大部分真核細(xì)胞mRNA的5"末端都以7-甲基鳥嘌呤-三磷酸核苷（帽子結(jié)

構(gòu):m7GpppNm，可以與帽結(jié)合蛋白結(jié)合）為起始結(jié)構(gòu)；在真核生物mRNA的3"末端有多聚腺苷酸結(jié)構(gòu)（轉(zhuǎn)錄后加上）。功能：mRNA核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位、mRNA的穩(wěn)定性維系、翻譯起始的調(diào)控。

3.mRNA依照自身的堿基順序指導(dǎo)蛋白質(zhì)氨基酸順序的合成：從mRNA分子5"

末端起的第一個(gè)AUG開始，每3個(gè)核苷酸為一組稱為密碼子(codon)或三聯(lián)體密碼(tripletcode)；AUG被稱為起始密碼子；決定肽鏈終止的密碼子則稱為終止密碼子；位于起始密碼子和終止密碼子之間的核苷酸序列稱為開放閱讀框(openreadingframe,ORF)，決定了多肽鏈的氨基酸序列。九．tRNA是蛋白質(zhì)合成中的氨基酸載體。

1.轉(zhuǎn)運(yùn)RNA在蛋白質(zhì)合成過(guò)程中作為各種氨基酸的載體,將氨基酸轉(zhuǎn)呈給

mRNA，由74～95核苷酸組成，占細(xì)胞總RNA的15%，具有很好的穩(wěn)定性。2.tRNA具有局部的莖環(huán)(stem-loop)結(jié)構(gòu)或發(fā)卡(hairpin)結(jié)構(gòu)。tRNA的二

級(jí)結(jié)構(gòu)三葉草形（氨基酸臂、DHU環(huán)、反密碼環(huán)、TψC環(huán)、附加叉）。3.tRNA的3’-末端連接氨基酸。tRNA的3’-末端都是以CCA結(jié)尾；3’-末端的A與氨基酸共價(jià)連結(jié)，tRNA成為了氨基酸的載體；不同的tRNA可以結(jié)合不同的氨基酸。

4.tRNA的反密碼子識(shí)別mRNA的密碼子。tRNA的反密碼子環(huán)上有一個(gè)由三個(gè)

核苷酸構(gòu)成的反密碼子(anticodon)；tRNA上的反密碼子依照堿基互補(bǔ)的原則識(shí)別mRNA上的密碼子。

十．以rRNA為組分的核蛋白體是蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所。

1.核蛋白體RNA是細(xì)胞內(nèi)含量最多的RNA(>80％)；rRNA與核蛋白體蛋白結(jié)合組成核蛋白體(ribosome)，為蛋白質(zhì)的合成提供場(chǎng)所。2.原核生物，小亞基30s（rRNA16s）、大亞基50s（rRNA23s、5s）；真核生物，小亞基40s（rRNA18s）、大亞基（rRNA28s、5.8s、5s）。十一.snmRNA參與了基因表達(dá)的調(diào)控。

1.細(xì)胞的不同部位存在的許多其他種類的小分子RNA，統(tǒng)稱為非mRNA小RNA；RNA組學(xué)是研究細(xì)胞內(nèi)snmRNA的種類、結(jié)構(gòu)和功能；同一生物體內(nèi)不同種類的細(xì)胞、同一細(xì)胞在不同時(shí)空狀態(tài)下snmRNAs表達(dá)譜的變化，以及與功能之間的關(guān)系。

2.種類：核內(nèi)小RNA、核仁小RNA、胞質(zhì)小RNA、催化性小RNA、小片段干涉RNA。

3.功能：參與hnRNA的加工剪接。

十二.核酶：某些小RNA分子具有催化特定RNA降解的活性，這種具有催化作用

的小RNA亦被稱為核酶或催化性RNA。

十三.小片段干擾RNA：siRNA是生物宿主對(duì)外源侵入的基因表達(dá)的雙鏈RNA進(jìn)

行切割所產(chǎn)生的特定長(zhǎng)度和特定核酸序列的小片段RNA；可以與外源基因表達(dá)的mRNA相結(jié)合，并誘發(fā)這些mRNA的降解；基于此機(jī)理，人們發(fā)明了RNA干擾技術(shù)。十四.核酸的理化性質(zhì)：

1.核酸為多元酸，具有較強(qiáng)的酸性。2.粘度：DNA>RNA，dsDNA>ssDNA。

3.沉降行為:不同構(gòu)象的核酸分子的沉降的速率有很大差異，這是超速離

心法提取和純化核酸的理論基礎(chǔ)。4.核酸分子具有強(qiáng)烈的紫外吸收。

5.DNA變性是雙鏈解離為單鏈的過(guò)程（本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂）。6.增色效應(yīng)(hyperchromiceffect)：DNA變性時(shí)其溶液OD260增高的現(xiàn)

象。

7.解鏈曲線：連續(xù)加熱DNA的過(guò)程中以溫度相對(duì)于A260值作圖。

8.解鏈溫度(meltingtemperature，Tm)：解鏈過(guò)程中，紫外吸光度的變

化達(dá)到最大變化值的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度。（G+C含量越高，解鏈溫度就越高）

9.DNA復(fù)性(renaturation)：當(dāng)變性條件緩慢地除去后，兩條解離的互補(bǔ)

鏈可重新配對(duì)，恢復(fù)原來(lái)的雙螺旋結(jié)構(gòu)。

10.退火(annealing)：熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性這一過(guò)程。11.減色效應(yīng)：DNA復(fù)性時(shí)，其溶液OD260降低。12.核酸分子雜交：雜化雙鏈(heteroduplex)可以在不同的DNA與DNA之間

形成，也可以在DNA和RNA分子間或者RNA與RNA分子間形成。

十五.核酸酶：所有可以水解核酸的酶。

1.分DNA酶、RNA酶；核酸內(nèi)切酶（分為限制性核酸內(nèi)切酶和非特異性限

制性核酸內(nèi)切酶）、核酸外切酶（5→3或3→5核酸外切酶）。2.功能：參與DNA的合成、修復(fù)以及RNA的剪接；清除多余的、結(jié)構(gòu)和功

能異常的核酸，以及侵入細(xì)胞的外源性核酸；降解食物中的核酸；體外重組DNA技術(shù)中的重要工具酶。

第二章酶

一．酶（Enzyme）：生物體內(nèi)活細(xì)胞產(chǎn)生的一種生物催化劑。二．酶的形式：

1.單體酶：僅具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的酶。

2.寡聚酶：由多個(gè)相同或不同亞基以非共價(jià)鍵連接組成的酶。3.多酶體系：由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復(fù)合物。4.多功能酶或串聯(lián)酶：一些多酶體系在進(jìn)化過(guò)程中由于基因的融合，多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中，這類酶稱為多功能酶。三．酶的分類：

單純酶；結(jié)合酶，全酶由蛋白質(zhì)部分（酶蛋白，決定反應(yīng)的特異性）及輔助因子（小分子有機(jī)化合物、金屬離子，決定反應(yīng)的種類與性質(zhì)）。

金屬酶，金屬離子與酶結(jié)合緊密，提取過(guò)程中不易丟失；金屬激活酶，金屬離子為酶的活性所必需，但與酶的結(jié)合不甚緊密。

小分子有機(jī)化合物是一些化學(xué)穩(wěn)定的小分子物質(zhì)，稱為輔酶；輔酶中與酶蛋白共價(jià)結(jié)合的輔酶又稱為輔基，輔基和酶蛋白結(jié)合緊密，不能通過(guò)透析或超濾等方法將其除去，在反應(yīng)中不能離開酶蛋白。四．酶的活性中心是酶分子中執(zhí)行其催化功能的部位。

1.必需基團(tuán)：酶分子中氨基酸殘基側(cè)鏈的化學(xué)基團(tuán)中，一些與酶活性密切

相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)。

2.酶的活性中心：指必需基團(tuán)在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具有特定空間

結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。3.活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)：結(jié)合基團(tuán)（與底物相結(jié)合）、催化基團(tuán)（催化底

物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物）；活性中心外的必需基團(tuán)：位于活性中心以外，維持酶活性中心應(yīng)有的空間構(gòu)象和（或）作為調(diào)節(jié)劑的結(jié)合部位所必需。

五．同工酶：催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性

質(zhì)不同的一組酶。（LDH1-5、CK1-3）

同工酶是由不同基因編碼的多肽鏈，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA所

翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)；同工酶存在于同一種屬或同一個(gè)體的不同組織或同一細(xì)胞的不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中，它使不同的組織、器官和不同的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)具有不同的代謝特征。六．酶促反應(yīng)特點(diǎn)：

1.酶促反應(yīng)具有極高的效率（通過(guò)促進(jìn)底物形成過(guò)渡態(tài)）。不需要較高的反應(yīng)溫度，比一般催化劑更有效地降低反應(yīng)的活化能（activationenergy，底物分子從初態(tài)轉(zhuǎn)變到活化態(tài)所需的能量）。（酶的轉(zhuǎn)換數(shù)：在酶被底物飽和的條件下，每個(gè)酶分子每秒鐘將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的分子數(shù)。）

2.酶促反應(yīng)具有高度的特異性。絕對(duì)特異性：只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進(jìn)行一種專一的反應(yīng)，生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。相對(duì)特異性：作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵。立體結(jié)構(gòu)特異性：作用于立體異構(gòu)體中的一種。3.酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性

七．酶-底物復(fù)合物的形成有利于底物轉(zhuǎn)變成過(guò)渡態(tài)。

1.誘導(dǎo)契合：酶與底物相互接近時(shí)，其結(jié)構(gòu)相互誘導(dǎo)、相互變形和相互適

應(yīng)，進(jìn)而相互結(jié)合。

2.鄰近效應(yīng)與定向排列使諸底物正確定位于酶的活性中心。酶在反應(yīng)中將

諸底物結(jié)合到酶的活性中心，使它們相互接近并形成有利于反應(yīng)的正確定向關(guān)系。

3.表面效應(yīng)：酶的活性中心多是酶分子內(nèi)部的疏水“口袋”，酶反應(yīng)在此疏

水環(huán)境中進(jìn)行，使底物分子脫溶劑化，排除周圍大量水分子對(duì)酶和底物分子中功能基團(tuán)的干擾性吸引和排斥，防止水化膜的形成，利于底物與酶分子的密切接觸和結(jié)合。八．酶的催化機(jī)制呈多元催化作用：

1.一般酸-堿催化作用。

2.共價(jià)催化作用：很多酶在催化過(guò)程中，與底物形成瞬時(shí)共價(jià)鍵，底物與

酶形成共價(jià)鍵后被激活，并很容易進(jìn)一步水解形成產(chǎn)物和游離的酶。這種催化機(jī)制稱為共價(jià)催化。3.親核催化作用：酶活性中心有的催化基團(tuán)屬于親核基團(tuán)，可以提供電子

給帶有部分正電荷的過(guò)渡態(tài)底物，形成瞬間共價(jià)鍵。這種催化作用稱為親核催化；親電子催化可使酶活性中心的陽(yáng)離子親電子基團(tuán)與富含電子的底物形成共價(jià)鍵。

九．底物濃度對(duì)反應(yīng)速率影響的作圖呈矩形雙曲線。

1.在其他因素不變的情況下，底物濃度對(duì)反應(yīng)速率的影響呈矩形雙曲線關(guān)

系。

2.前提：?jiǎn)蔚孜�、單產(chǎn)物反應(yīng)；酶促反應(yīng)速率一般在規(guī)定的反應(yīng)條件下，

用單位時(shí)間內(nèi)底物的消耗量和產(chǎn)物的生成量來(lái)表示；反應(yīng)速率取其初速率，即底物的消耗量很小時(shí)的反應(yīng)速率；底物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于酶濃度。3.當(dāng)?shù)孜餄舛容^低時(shí)：反應(yīng)速率與底物濃度成正比；反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)。隨

著底物濃度的增高：反應(yīng)速率不再成正比例加速；反應(yīng)為混合級(jí)反應(yīng)。當(dāng)?shù)孜餄舛雀哌_(dá)一定程度：反應(yīng)速率不再增加，達(dá)最大速率；反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)。

十．米－曼氏方程式揭示單底物反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)特性

1．解釋酶促反應(yīng)中底物濃度和反應(yīng)速率關(guān)系的最合理學(xué)說(shuō)是中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)：S+E=ES→E+P，這里S代表底物，E代表酶，ES為中間產(chǎn)物，P為反應(yīng)的產(chǎn)物。（第一步正反應(yīng)速率k1，逆反應(yīng)k2；第二步反應(yīng)速率k3）

2.米氏方程式：V=Vmax[S]/(Km+[S])，[S]：底物濃度、V：不同[S]時(shí)的反應(yīng)速率、Vmax：最大反應(yīng)速率、Ｋm：米氏常數(shù)(Michaelisconstant)。3.假設(shè)：E與S形成ES復(fù)合物的反應(yīng)是快速平衡反應(yīng)，而ES分解為E及P的反應(yīng)為慢反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于慢反應(yīng)即V=k3[ES]；S的總濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于E的總濃度，因此在反應(yīng)的初始階段，S的濃度可認(rèn)為不變即[S]=[St]。

4.Km值等于酶促反應(yīng)速率為最大反應(yīng)速率一半時(shí)的底物濃度，單位是mol/L。

Km是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān)；可近似表示酶對(duì)底物的親和力；同一酶對(duì)于不同底物有不同的Km值。

5.Vmax是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速率，與酶濃度成正比。Vmax=k3[E]。6.Km值與Vmax值可以通過(guò)作圖法（雙倒數(shù)作圖法、Hanes作圖法）求取。十一.底物足夠時(shí)酶濃度對(duì)反應(yīng)速率的影響呈直線關(guān)系。十二.溫度對(duì)反應(yīng)速率的影響具有雙重性。

十三.pH通過(guò)改變酶和底物分子解離狀態(tài)影響反應(yīng)速率。十四.抑制劑可逆地或不可逆地降低酶促反應(yīng)速率。

1.酶的抑制劑：凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱

為酶的抑制劑。（抑制劑對(duì)酶有一定選擇性，引起變性的因素對(duì)酶沒(méi)有選擇性）

2.不可逆性抑制劑：主要，與酶活性中心的必需基團(tuán)相以共價(jià)結(jié)合，使酶

失活。（有機(jī)磷化合物，羥基酶；解毒，解磷定(PAM)。重金屬離子及砷化合物，巰基酶；解毒，二巰基丙醇(BAL)）

3.可逆性抑制作用：抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)

合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：有些抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似，能與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，從而阻礙酶－底物復(fù)合物的形成。（抑制程度取決于抑制劑與酶的相對(duì)親和力及底物濃度；Vmax不變，表觀Km增大）

非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)相結(jié)合，不

影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響酶與抑制劑的結(jié)合。底物和抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。但酶-底物-抑制劑復(fù)合物(ESI)不能進(jìn)一步釋放出產(chǎn)物。（抑制程度取決于抑制劑的濃度；Vmax降低，表觀Km不變）反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：抑制劑僅與酶和底物形成的中間產(chǎn)物(ES)結(jié)合，使

中間產(chǎn)物ES的量下降。這樣，既減少?gòu)闹虚g產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的量，也同時(shí)減少?gòu)闹虚g產(chǎn)物解離出游離酶和底物的量。（抑制程度取決與抑制劑的濃度及底物的濃度；Vmax降低，表觀Km降低）

十五.激活劑：使酶由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。

十六.酶的調(diào)節(jié)（調(diào)節(jié)對(duì)象：關(guān)鍵酶；調(diào)節(jié)方式：酶活性的調(diào)節(jié)（快速調(diào)節(jié)）、酶

含量的調(diào)節(jié)（緩慢調(diào)節(jié)））。

十七.調(diào)節(jié)酶實(shí)現(xiàn)對(duì)酶促反應(yīng)速率的快速調(diào)節(jié)。

1.變構(gòu)調(diào)節(jié)(allostericregulation)：一些代謝物可與某些酶分子活性

中心外的某部分可逆地結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，從而改變酶的催化活性。變構(gòu)酶常為多個(gè)亞基構(gòu)成的寡聚體，具有協(xié)同效應(yīng)。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)代謝途徑的重要快速調(diào)節(jié)方式之一。2.共價(jià)修飾(covalentmodification)：在其他酶的催化作用下，某些酶蛋

白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性。

酶的化學(xué)修飾是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)的另一種重要方式。3.酶原的激活使無(wú)活性的酶原轉(zhuǎn)變成有催化活性的酶。

酶原(zymogen)：有些酶在細(xì)胞內(nèi)合成或初分泌時(shí)只是酶的無(wú)活性前體。酶原激活的機(jī)理：酶原在特定條件下；一個(gè)或幾個(gè)特定的肽鍵斷裂，水解掉一個(gè)或幾個(gè)短肽；分子構(gòu)象發(fā)生改變；形成或暴露出酶的活性中心。酶原激活的生理意義：避免細(xì)胞產(chǎn)生的酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化，并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)行；有的酶原可以視為酶的儲(chǔ)存形式。在需要時(shí)，酶原適時(shí)地轉(zhuǎn)變成有活性的酶，發(fā)揮其催化作用。

十八.酶含量的調(diào)節(jié)包括對(duì)酶合成與分解速率的調(diào)節(jié)。1.酶蛋白合成可被誘導(dǎo)或阻遏：對(duì)編碼基因表達(dá)的調(diào)節(jié)，對(duì)代謝緩慢而長(zhǎng)效的調(diào)節(jié)。

2.酶降解的調(diào)控與一般蛋白質(zhì)降解途徑相同。十九.酶的命名與分類：

1.酶可根據(jù)其催化的反應(yīng)類型予以分類（氧化還原酶類、轉(zhuǎn)移酶類、水解酶類、裂解酶類、異構(gòu)酶類、合成酶類）。2.每一種酶均有其系統(tǒng)名稱和推薦名稱。二十.酶與醫(yī)學(xué)：

1.國(guó)際單位(IU)：在特定的條件下，每分鐘催化1μmol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。

2.催量單位(katal)：１催量是指在特定條件下，每秒鐘使１mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。

3.酶法分析：以酶作為工具對(duì)化合物和酶活性進(jìn)行定量分析的一種方法。4.酶標(biāo)記測(cè)定法：酶學(xué)與免疫學(xué)相結(jié)合的一種測(cè)定方法。5.工具酶廣泛地應(yīng)用于分子克隆領(lǐng)域。6.固定化酶：將水溶性酶經(jīng)物理或化學(xué)方法處理后，成為不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。

7.抗體酶：具有酶活性的抗體。

第十八章維生素與無(wú)機(jī)物

一．維生素(vitamin)：人類必需的一類營(yíng)養(yǎng)素，是維持機(jī)體正常生理功能所必

需的，機(jī)體自身又不能合成或合成量不足，必需靠外界供給的一類微量低分子有機(jī)化合物。

分類：脂溶性維生素（維生素A、D、E、K）、水溶性維生素（B族維生素（8種）和維生素C）。

二．維生素A（視黃醇、抗干眼病維生素）：1.來(lái)源：肝臟、魚肝油；胡蘿卜素。

2.體內(nèi)活性形式：視黃醇、視黃醛、視黃酸。

3.生化作用：構(gòu)成視覺細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)，參與糖蛋白的合成，維持上皮組織結(jié)

構(gòu)和功能的完整，維持機(jī)體的生長(zhǎng)和發(fā)育。

4.缺乏：夜盲癥、干眼病、皮膚干燥、毛囊丘疹、生長(zhǎng)停滯不前。5.過(guò)量：頭痛、惡心腹瀉、肝脾大。三．維生素D（抗佝僂病維生素、鈣化醇）：

1.來(lái)源：肝、乳及蛋黃、魚肝油；皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射

可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。

2.體內(nèi)活性形式：1,25-(OH)2-D3。3.生化作用：促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收；促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的重吸收；提高血鈣、

血磷的濃度，促進(jìn)骨的鈣化。

4.缺乏：兒童－佝僂病；成人－軟骨病。5.過(guò)量：中毒。

四．維生素E（生育酚、抗不育癥維生素）：

1.來(lái)源：植物種子如麥胚油、棉籽油、花生油。2.活性形式：生育酚。（易自身氧化）

3.生化作用：抗氧化作用，保護(hù)生物膜；維持生殖功能；促血紅素合成。4.缺乏：紅細(xì)胞數(shù)量少、壽命縮短、紅細(xì)胞脆性增加、神經(jīng)障礙。五．維生素K（凝血維生素）：

1.來(lái)源：K1主要存在于植物和動(dòng)物肝臟中，K2是人體腸道細(xì)菌代謝的產(chǎn)物。

臨床用的K3、K4為人工合成。

2.體內(nèi)活化形式：α-甲基-1,4-萘醌衍生物。3.生化作用：作為谷氨酸羧化酶的輔助因子，促進(jìn)凝血酶原及凝血因子Ⅱ、

Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的合成，參與凝血作用。

4.缺乏：凝血因子合成障礙，易出血，尤其是新生嬰兒易發(fā)生出血性疾病。六．維生素B1（抗腳氣病維生素）：

1.來(lái)源：種子的外皮和胚芽、黃豆、酵母及瘦肉。2.化學(xué)本質(zhì)：硫胺素。

3.體內(nèi)活化形式：硫胺素焦磷酸酯（TPP）。

4.生化作用：作為丙酮酸脫氫酶系和α-酮戊二酸脫氫酶系的輔酶，參與α-酮酸的氧化脫羧作用；作為轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶，參與磷酸戊糖代謝途徑；可抑制膽堿脂酶的活性，參與乙酰膽堿的合成。5.缺乏：腳氣病，末梢神經(jīng)炎，消化不良。七．維生素B2（核黃素）：

1.來(lái)源：酵母、蛋、奶及綠葉蔬菜。

2.化學(xué)本質(zhì)：核醇與6，7-二甲基異咯嗪的縮合物。3.體內(nèi)活化形式：黃素單核苷酸（FMN）、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。4.生化作用：為體內(nèi)氧化還原酶的輔基、起氫傳遞體的作用。5.缺乏：口角炎、舌炎、唇炎、陰囊炎。八．維生素B6：

1.來(lái)源：動(dòng)、植物性食品。腸道細(xì)菌也可以合成部分維生素B6。

2.化學(xué)本質(zhì)：包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺，三者均為吡啶衍生物。3.體內(nèi)活化形式：磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺。

4.生化作用：作為轉(zhuǎn)氨酶和氨基酸脫羧酶的輔酶，參與氨基酸代謝；作為ALA

合酶的輔酶參與血紅素合成；磷酸吡哆醛作為糖原磷酸化酶的重要組成部分，參與糖原分解為1-磷酸葡萄糖的過(guò)程。5.過(guò)量：中毒，表現(xiàn)為周圍感覺神經(jīng)病。九．維生素B12(鈷胺素)：1.來(lái)源：肉類、肝。

2.化學(xué)本質(zhì)：唯一含有金屬元素的維生素。天然存在的B12有5’-脫氧腺苷

鈷胺素、甲基鈷胺素和羥鈷胺素三種形式。3.體內(nèi)活化形式：甲基鈷胺素（MeB12），2、5’-脫氧腺苷鈷胺素（5-dAR-B12）。4.生化作用：MeB12作為N5-CH3FH4甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶，促進(jìn)FH4的再利用和

蛋氨酸的再利用；參與一碳單位的形成、分解和轉(zhuǎn)移，因而促進(jìn)核酸的合成，影響紅細(xì)胞成熟。

5.缺乏：巨幼紅細(xì)胞性貧血。十．維生素PP：

1.來(lái)源：肉類、肝臟、谷物、花生。此外，人體可利用色氨酸合成維生素PP。2.化學(xué)本質(zhì)：又叫抗皮病因子，它包括尼克酸（煙酸）和尼克酰胺（煙酰胺），

二者均為吡啶衍生物。

3.體內(nèi)活化形式：尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+，又稱輔酶Ⅰ）、尼克酰胺

腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+，又稱輔酶Ⅱ)。

4.生化作用：NAD+和NADP+在體內(nèi)作為多種不需氧脫氫酶的輔酶，參與物質(zhì)代

謝；NAD+和NADP+在生物過(guò)代謝過(guò)程中的作用是遞氫。5.缺乏：糙皮病或皮病。十一．泛酸（遍多酸）：1.來(lái)源：動(dòng)物性食品、谷物及豆制品。2.化學(xué)本質(zhì)：有機(jī)酸。

3.體內(nèi)活化形式：輔酶A（HSCoA）和酰基載體蛋白（ACP）的輔基。

4.生化作用：構(gòu)成輔酶A，在糖、脂及氨基酸代謝中起著轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰基或脂�；�

的作用；構(gòu)成�；�載體蛋白的輔酶，在脂肪酸的生物合成中起著轉(zhuǎn)運(yùn)脂�；�的作用。十二．生物素：

1.來(lái)源：動(dòng)物、植物性食品，腸道細(xì)菌也可以合成。

2.化學(xué)本質(zhì)：α-和β-生物素兩種，二者都具有噻吩與尿素相結(jié)合的駢環(huán)。3.體內(nèi)活化形式：生物素。

4.生化作用：生物素作為羧化酶的輔基，在羧化反應(yīng)中起著固定CO2和傳遞

羧基的作用。參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因表達(dá)。可使組蛋白生物素化，從而影響細(xì)胞周期、轉(zhuǎn)錄和DNA損傷的修復(fù)。

5.缺乏：大量服用抗生素或長(zhǎng)期食用生雞蛋可導(dǎo)致生物素缺乏病，出現(xiàn)疲乏、惡心、嘔吐、食欲不振、皮炎及脫屑性紅皮病等癥狀。十三．葉酸（蝶酰谷氨酸）：

1.來(lái)源：綠色蔬菜、酵母和動(dòng)物肝、腎，腸道細(xì)菌也可以合成葉酸。2.化學(xué)本質(zhì)：由蝶酸和谷氨酸結(jié)合而成。3.體內(nèi)活化形式：FH4。

4.生化作用：FH4作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，在嘧啶、嘌呤、蛋氨酸和膽堿

等重要物質(zhì)的生物合成中起著傳遞一碳單位的重要作用。

5.缺乏：核酸合成障礙，動(dòng)物生長(zhǎng)停滯，紅細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。

6.甲氨蝶呤因結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可抑制FH4的合成，進(jìn)而抑制嘌呤核苷酸的合成。因此具抗癌作用。十四．維生素C（L-抗壞血酸）：1.來(lái)源：新鮮水果和蔬菜。2.化學(xué)本質(zhì)：，是L-已糖酸內(nèi)酯，具有不飽和的一烯二醇結(jié)構(gòu)。具有酸性和

較強(qiáng)的還原性。

3.體內(nèi)活化形式：L-抗壞血酸及脫氫抗壞血酸。

4.生化作用：參與體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)（保持谷胱甘肽的還原狀態(tài)，維持細(xì)胞

膜的正常功能；保護(hù)巰基酶；促進(jìn)鐵的吸收；保護(hù)各種維生素免遭氧化破壞），參與體內(nèi)的羥化反應(yīng)（膠原蛋白的合成；多巴胺的β-羥化反應(yīng)，膽汁酸合成中的7α-羥化等；參與芳香族氨基酸的代謝）。5.缺乏：壞血病。

6.特點(diǎn)：L-抗壞血酸可被空氣中的氧氧化成脫氫抗壞血酸，此反應(yīng)可逆；L-抗壞血酸及脫氫抗壞血酸都具有同樣的生物活性，以前者為主；脫氫抗壞血酸易水解為無(wú)活性的二酮古洛糖酸，后者進(jìn)一步被氧化成草酸和蘇阿糖酸。十五.鈣既是骨的主要成分又具有重要的調(diào)節(jié)作用。

1.血鈣的正常水平對(duì)于維持骨骼內(nèi)骨鹽的含量、血液凝固過(guò)程和神經(jīng)肌肉的興奮性具有重要的作用。

2.胞液鈣作為第二信使在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮許多重要的生理作用。肌肉中的鈣可啟動(dòng)骨骼肌和心肌細(xì)胞的收縮。

十六.磷是體內(nèi)許多重要生物分子的組成成分。十七.鈣和磷的代謝與骨的代謝密切相關(guān)。

十八.鈣和磷代謝受三種激素（維生素D、甲狀旁腺激素和降鈣素）的調(diào)節(jié)。十九.微量元素：指人體中每人每天的需要量在100以下的元素。

二十.鐵是體內(nèi)含量最多的微量元素（體內(nèi)鐵主要存在于含鐵卟啉和非鐵卟啉的

蛋白質(zhì)中；運(yùn)鐵蛋白和鐵蛋白分別是鐵的運(yùn)輸和儲(chǔ)存形式；鐵的缺乏與中毒均可引起嚴(yán)重的疾�。�。

二十一.鋅是含鋅金屬酶和鋅指蛋白的組成成分。二十二.銅是體內(nèi)多種含銅酶的輔基。二十三.錳是多種酶的組成成分和激活劑。

二十四.硒以硒半胱氨酸形式參與多種重要硒蛋白的組成。二十五.碘是甲狀腺激素的組成成分。二十六.鈷以維生素B12的形式發(fā)揮作用。

二十七.氟與骨、牙的形成與鈣磷代謝密切相關(guān)。二十八.鉻與胰島素的作用關(guān)系密切。

第四章糖代謝

一．糖(carbohydrates)：碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍

生物或多聚物。在生命活動(dòng)中的主要作用是提供碳源和能源，提供合成體內(nèi)其他物質(zhì)的原料，作為機(jī)體組織細(xì)胞的組成成分。二．分類：?jiǎn)翁牵╩onosacchride，不能再水解的糖）、寡糖（oligosacchride，

能水解生成幾分子單糖的糖，各單糖之間借脫水縮合的糖苷鍵相連）、多糖(polysacchride，能水解生成多個(gè)分子單糖的糖。)、結(jié)合糖(glycoconjugate，糖與非糖物質(zhì)的結(jié)合物)

三．糖的消化：主要在小腸（胰液中的α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、α-臨界糊

精酶），少量在口腔（α-淀粉酶）。四．糖的吸收：吸收部位（小腸上段）、吸收形式（單糖），依靠Na+依賴型葡萄

糖轉(zhuǎn)運(yùn)體。

五．糖酵解(glycolysis)：在機(jī)體缺氧條件下，葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成丙

酮酸進(jìn)而還原生成乳酸的過(guò)程，亦稱糖的無(wú)氧氧化，部位在胞漿。1.糖酵解途徑：由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)，第一階段。由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸，第二階段。

2.產(chǎn)能的方式，底物水平磷酸化；數(shù)量，2（從G開始，2×2-2=2ATP）或3（從Gn開始，2×2-1=3ATP）。

3.終產(chǎn)物乳酸的去路：釋放入血，進(jìn)入肝臟再進(jìn)一步代謝（分解利用，乳酸循環(huán)（糖異生））。

六．糖酵解的調(diào)控是對(duì)3個(gè)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)。

1.6-磷酸果糖激酶-1對(duì)調(diào)節(jié)酵解途徑的流量最重要。別構(gòu)激活劑：AMP;ADP;F-1,6-2P;F-2,6-2P（2,6-雙磷酸果糖是6-磷酸果糖激酶-1最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑，其作用是與AMP一起取消ATP、檸檬酸對(duì)6-磷酸果糖激酶-1的變構(gòu)抑制作用）。別構(gòu)抑制劑：檸檬酸;ATP（高濃度）。

2.丙酮酸激酶是糖酵解的第二個(gè)重要的調(diào)節(jié)點(diǎn)。別構(gòu)激活劑：1,6-雙磷酸果糖。別構(gòu)抑制劑：ATP,丙氨酸。

3.己糖激酶受到反饋抑制調(diào)節(jié)。6-磷酸葡萄糖可反饋抑制己糖激酶，但肝葡萄糖激酶不受其抑制；長(zhǎng)鏈脂肪酰CoA可別構(gòu)抑制肝葡萄糖激酶；胰島素可誘導(dǎo)葡萄糖激酶基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)酶的合成。

七．生理意義：是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式，是某些細(xì)胞在氧供應(yīng)

正常情況下的重要供能途徑。

八．糖的有氧氧化(aerobicoxidation)：在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化

成H2O和CO2，并釋放出能量的過(guò)程。是機(jī)體主要供能方式。部位在胞液及線粒體。（分酵解途徑、丙酮酸的氧化脫羧、三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化）九．丙酮酸進(jìn)入線粒體氧化脫羧生成乙酰CoA。

1.丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成：E1：丙酮酸脫氫，輔酶TPP；E2：二氫硫辛酰

胺轉(zhuǎn)乙酰，輔酶硫辛酸；E3：二氫硫辛酰胺脫氫酶，輔酶FAD,NAD+。2.別構(gòu)抑制劑：乙酰CoA，NADH，ATP；別構(gòu)激活劑：AMP，ADP，NAD+。3..反應(yīng)過(guò)程：丙酮酸脫羧形成羥乙基-TPP，由丙酮酸脫氫酶催化(E1)。

由二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶(E2)催化形成乙酰硫辛酰胺-E2。二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同時(shí)使硫辛酰胺上的二硫鍵還原為2個(gè)巰基。

二氫硫辛酰胺脫氫酶(E3)使還原的二氫硫辛酰胺脫氫，同時(shí)將氫傳遞給FAD。

在二氫硫辛酰胺脫氫酶(E3)催化下，將FADH2上的H轉(zhuǎn)移給NAD+，形成NADH+H+。

十．三羧酸循環(huán)(TricarboxylicAcidCycle,TAC)：也稱為檸檬酸循環(huán)，這是

因?yàn)檠�環(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸（乙酰CoA和草酰乙酸縮合生成含三個(gè)羧基的檸檬酸，反復(fù)的進(jìn)行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過(guò)程）。由于Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說(shuō)，故此循環(huán)又稱為Krebs循環(huán)，它由一連串反應(yīng)組成。反應(yīng)部位在線粒體。十一.TCA循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成。1.乙酰CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸。2.檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕帷?.異檸檬酸氧化脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)棣?酮戊二酸。4.α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA。

5.琥珀酰CoA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)。6.琥珀酸脫氫生成延胡索酸。7.延胡索酸加水生成蘋果酸。8.蘋果酸脫氫生成草酰乙酸。

十二.經(jīng)過(guò)一次三羧酸循環(huán)，消耗一分子乙酰CoA；經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一

次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADH+H+，2分子CO2，1分子GTP；關(guān)鍵酶有檸檬酸合酶、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、異檸檬酸脫氫酶；整個(gè)循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。

十三.三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物起催化劑的作用，本身無(wú)量的變化，不可能通過(guò)三羧

酸循環(huán)直接從乙酰CoA合成草酰乙酸或三羧酸循環(huán)中其他產(chǎn)物，同樣中間產(chǎn)物也不能直接在三羧酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。十四.TCA循環(huán)受底物、產(chǎn)物和關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)。

1.關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α-酮戊二酸脫氫酶。2.TCA循環(huán)與上游和下游反應(yīng)協(xié)調(diào)。

十五.TCA循環(huán)在3大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義。1.TCA循環(huán)是3大營(yíng)養(yǎng)素的最終代謝通路,其作用在于通過(guò)4次脫氫，為氧化磷酸化反應(yīng)生成ATP提供還原當(dāng)量。

2.TCA循環(huán)是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。十六.糖有氧氧化是機(jī)體獲得ATP的主要方式。（H++e進(jìn)入呼吸鏈徹底氧化生

成H2O的同時(shí)ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP）十七.能量（30或32）：葡糖糖→6-磷酸葡糖糖（-1）

6-磷酸果糖→1,6-二磷酸果糖（-1）

2×3-磷酸甘油醛→2×1,3-二磷酸甘油酸（2NADH，3或5）2×1,3-二磷酸甘油酸→2×3-磷酸甘油酸（2）2×磷酸烯醇式丙酮酸→2×丙酮酸（2）2×丙酮酸→2×乙酰CoA（2NADH，5）

2×異檸檬酸→2×α-酮戊二酸（2NADH，5）2×α-酮戊二酸→2×琥珀酰CoA（2NADH，5）2×琥珀酰CoA→2×琥珀酸（2）

2×琥珀酸→2×延胡索酸（2FADH2，3）2×蘋果酸→2×草酰乙酸（2NADH，5）十八.有氧氧化的調(diào)節(jié)特點(diǎn)：

1.有氧氧化的調(diào)節(jié)通過(guò)對(duì)其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。

2.ATP/ADP或ATP/AMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制。3.氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán)。前者速率降低，則后者速率也減慢。4.三羧酸循環(huán)與酵解途徑互相協(xié)調(diào)。三羧酸循環(huán)需要多少乙酰CoA，則酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰CoA。

十九.巴斯德效應(yīng)(Pastuereffect)：有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。

機(jī)制：有氧時(shí)，NADH+H+進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化，丙酮酸進(jìn)入線粒體進(jìn)一步氧化

而不生成乳酸;缺氧時(shí)，酵解途徑加強(qiáng)，NADH+H+在胞漿濃度升高，丙酮酸作為氫接受體生成乳酸。

二十.磷酸戊糖途徑(pentosephosphatepathway)：由葡萄糖生成磷酸戊糖及

NADPH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過(guò)程。二十一.磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過(guò)程分為兩個(gè)階段：第一階段，氧化反應(yīng)，6-磷酸

葡萄糖在氧化階段生成磷酸戊糖和NADPH；第二階段，非氧化反應(yīng)，包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移，經(jīng)過(guò)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)進(jìn)入糖酵解途徑（意義就在于通過(guò)一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)，將核糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛而進(jìn)入酵解途徑。因此磷酸戊糖途徑也稱磷酸戊糖旁路）。二十二.特點(diǎn):

1.脫氫反應(yīng)以NADP+為受氫體，生成NADPH+H+。

2.反應(yīng)過(guò)程中進(jìn)行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，經(jīng)過(guò)了3、4、5、6、7碳糖的演變過(guò)程。

3.反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5-磷酸核糖。

4.一分子G-6-P經(jīng)過(guò)反應(yīng)，只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng)，生成一分子CO2和2分子NADPH+H+。

二十三.磷酸戊糖途徑主要受NADPH/NADP+比值的調(diào)節(jié)（6-磷酸葡萄糖脫氫酶此

酶為磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶，其活性的高低決定6-磷酸葡萄糖進(jìn)入磷酸戊糖途徑的流量）。二十四.磷酸戊糖途徑生理意義：生成NADPH和5-磷酸核糖。

二十五.糖醛酸途徑生理意義：生成活化的葡萄糖醛酸，即UDPGA。葡萄糖醛酸

是組成蛋白聚糖的糖胺聚糖，如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素等的組成成分。二十六.多元醇途徑(polyolpathway)：葡萄糖代謝過(guò)程中可生成一些多元醇，

如木糖醇、山梨醇等。

二十七.糖原(glycogen)：動(dòng)物體內(nèi)糖的儲(chǔ)存形式之一，是機(jī)體能迅速動(dòng)用的能

量?jī)?chǔ)備。

二十八.肌糖原，主要供肌肉收縮所需；肝糖原，維持血糖水平。二十九.糖原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其意義：

1.葡萄糖單元以α-1,4-糖苷鍵形成長(zhǎng)鏈。

2.約10個(gè)葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以α-1,6-糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。

3.每條鏈都終止于一個(gè)非還原端.非還原端增多，以利于其被酶分解。

三十.糖原的合成(glycogenesis):由葡萄糖合成糖原的過(guò)程。(組織定位：主要

在肝臟、肌肉;細(xì)胞定位：胞漿)三十一.糖原合成：

1.葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖。2.6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖。（意義：由于延長(zhǎng)形成α-1,4-糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來(lái)的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的O-P鍵具有較高的能量）

3.1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體）。4.α-1,4-糖苷鍵式結(jié)合。（糖原n為原有的細(xì)胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物(primer)，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。）5.糖原分枝的形成。

三十二.肝糖原分解（胞漿）：1.糖原的磷酸解。

2.脫枝酶的作用（轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基、水解α-1,6-糖苷鍵）。3.1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖。

4.6-磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖（葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、腎中，而不存在于肌中）。

三十三.肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過(guò)程相同，但是生成6-磷酸葡萄

糖之后，由于肌肉組織中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的6-磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進(jìn)入酵解途徑進(jìn)一步代謝。肌糖原的分解與合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。

三十四.關(guān)鍵酶：糖原合成，糖原合酶；糖原分解：糖原磷酸化酶（葡萄糖是磷

酸化酶的別構(gòu)抑制劑）。三十五.調(diào)節(jié)：

1.都以活性、無(wú)（低）活性二種形式存在，二種形式之間可通過(guò)磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變；

2.對(duì)合成酶系與分解酶系分別進(jìn)行調(diào)節(jié)，如加強(qiáng)合成則減弱分解，或反之；3.別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)；4.關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)上存在級(jí)聯(lián)效應(yīng)；

5.肝糖原和肌糖原代謝調(diào)節(jié)各有特點(diǎn)：如分解肝糖原的激素主要為胰高血糖素，分解肌糖原的激素主要為腎上腺素。

三十六.糖異生(gluconeogenesis)：從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃�的過(guò)程。

（主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體。原料有乳酸、甘油、生糖氨基酸）三十七.糖異生途徑(gluconeogenicpathway)：從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)

過(guò)程。三十八.過(guò)程：

1.丙酮酸經(jīng)丙酮酸羧化支路變?yōu)榱姿嵯┐际奖�酮酸（丙酮酸羧化酶，輔酶為生物素，反應(yīng)在線粒體；磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，反應(yīng)在線粒體、胞液）；2.1,6-雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖；3.6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。三十九.在以上反應(yīng)過(guò)程中，作用物的互變反應(yīng)分別由不同的酶催化其單向反應(yīng)，

這種互變循環(huán)被稱為底物循環(huán)(substratecycle)。當(dāng)兩種酶活性相等時(shí)，就不能將代謝向前推進(jìn)，結(jié)果僅是ATP分解釋放出能量，因而又稱為無(wú)效循環(huán)(futilecycle)。而在細(xì)胞內(nèi)兩酶活性不完全相等，使代謝反應(yīng)僅向一個(gè)方向進(jìn)行。

四十.糖異生的調(diào)節(jié)（酵解途徑與糖異生途徑是方向相反的兩條代謝途徑。如從

丙酮酸進(jìn)行有效的糖異生，就必須抑制酵解途徑，以防止葡萄糖又重新分解成丙酮酸；反之亦然；這種協(xié)調(diào)主要依賴于對(duì)這兩條途徑中的兩個(gè)底物循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)）：

1.第一個(gè)底物循環(huán)在6-磷酸果糖與1，6-雙磷酸果糖之間進(jìn)行；2.在磷酸烯醇式丙酮酸和丙酮酸之間進(jìn)行第二個(gè)底物循環(huán)。四十一.生理意義：

1.維持血糖水平的恒定是糖異生最主要的生理作用（糖異生的主要原料為乳酸、氨基酸及甘油）；

2.糖異生是補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備的重要途徑（三碳途徑：指進(jìn)食后，大部分葡萄糖先在肝外細(xì)胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再進(jìn)入肝細(xì)胞異生為糖原的過(guò)程）；

3.腎糖異生增強(qiáng)有利于維持酸堿平衡。

四十二.乳酸循環(huán)：肌收縮（尤其是供氧不足時(shí)）通過(guò)糖酵解生成乳酸。肌內(nèi)糖

異生活性低，所以乳酸通過(guò)細(xì)胞膜彌散進(jìn)入血液后，再入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。葡萄糖釋入血液后又可被肌攝取，這就構(gòu)成了一個(gè)循環(huán)。四十三.血糖，指血液中的葡萄糖。正常血糖濃度：3.89-6.11mmol/L。四十四.血糖的來(lái)源和去路是相對(duì)平衡的。四十五.血糖水平的平衡主要是受到激素調(diào)節(jié)。

1.胰島素(Insulin)：體內(nèi)唯一的降低血糖的激素，也是唯一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。

2.胰高血糖素(glucagon)：體內(nèi)主要升高血糖的激素。3.糖皮質(zhì)激素可引起血糖升高。（在糖皮質(zhì)激素存在時(shí)，其他促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素才能發(fā)揮最大的效果，間接抑制周圍組織攝取葡萄糖）

4.腎上腺素是強(qiáng)有力的升高血糖的激素。（主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用）四十六.血糖水平異常及糖尿病是最常見的糖代謝紊亂。

第五章脂類代謝一．脂類(lipids)：脂肪和類脂總稱。

1.脂肪(fat)：三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯

(triglyceride,TG)。（脂肪酸fattyacids，簡(jiǎn)稱脂酸,包括飽和脂酸和不飽和脂酸，后者也稱營(yíng)養(yǎng)必需脂酸）

2.類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,CHOL)、膽固醇酯(cholesterol

ester,CE)、磷脂(phospholipid,PL)、糖脂(glycolipid)、鞘脂(sphingolipid)。二．脂肪生理功能：

儲(chǔ)脂供能、提供必需脂酸、促脂溶性維生素吸收、熱墊作用、保護(hù)墊作用、構(gòu)成血漿脂蛋白。三．類脂功能：

維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能；膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸；

構(gòu)成血漿脂蛋白。

四．脂類的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與。（條件：乳化劑（膽汁酸

鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；酶的催化作用。部位：主要在小腸上段）

五．消化:食物中的脂類經(jīng)乳化形成微團(tuán)(micelles)，1.甘油三酯經(jīng)胰脂酶、輔脂酶形成2-甘油一酯+2FFA。2.磷脂經(jīng)磷脂酶A2形成溶血磷脂+FFA。3.膽固醇酯經(jīng)膽固醇酯酶形成膽固醇+FFA。六．消化產(chǎn)物：

包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)。七．飲食脂肪在小腸被吸收。

八．甘油一酯途徑：以甘油一酯為起始物，與脂酰CoA共同在脂酰轉(zhuǎn)移酶作用下

酯化生成甘油三酯。

九．甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式，主要作用是為機(jī)體提供能量，分解代謝主

要是脂酸的氧化。

十．脂肪動(dòng)員是甘油三酯分解的起始步驟。1.脂肪動(dòng)員(fatmobilization)：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶經(jīng)甘油

二酯、甘油一酯逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。

2.關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)。

3.脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、

TSH等。

4.對(duì)抗脂解激素因子：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。十一.甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝，脂酸經(jīng)β-氧化分解供能（部位：在組織中，除腦

組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍；在亞細(xì)胞中，胞液、線粒體）。十二.主要過(guò)程：

1.脂酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）；2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體，是脂酸β-氧化的主要限速步驟（肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂酸β-氧化的限速酶）；

3.脂酸的β-氧化（脂酰CoA經(jīng)脫氫生成反2-烯酰CoA，加水生成L(+)-β羥脂酰CoA，再脫氫生成β酮脂酰CoA，硫解生成脂酰CoA+乙酰CoA）的最終產(chǎn)物主要是1分子乙酰CoA（可經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化，可生成酮體肝外組織氧化利用）1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA，1分子NADH+H+，1分子FADH2。

4.能量：以16碳軟脂酸的氧化為例，活化消耗2個(gè)高能磷酸鍵，故凈生成ATP，8×10+7×2.5+7×1.52=106。十三.脂酸的其他氧化方式：1.不飽和脂酸的氧化。2.過(guò)氧化酶體脂酸氧化。

3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化丙酰CoA。十四.酮體(ketonebodies)：乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮三者總稱。血漿水平，

0.03-0.5mmol/L。在肝細(xì)胞中生成，在肝外組織利用。十五.生理意義：

是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是肌肉尤其是腦組

織的重要能源；酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。十六.調(diào)節(jié)：

1.飽食時(shí)，胰島素升高，抑制脂解與脂肪動(dòng)員，進(jìn)入肝的脂酸減少，脂酸β氧化減少，酮體生成減少。

2.糖代謝減弱，乙酰CoA生成下降，丙二酰CoA生成下降，脂酸β-氧化及酮體生成均加強(qiáng)。

3.丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體。（競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶）十七.脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成。十八.軟脂酸的合成

1.合成部位:肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織;胞液（主要合成16碳的軟脂酸），肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（碳鏈延長(zhǎng)）。

2.合成原料:乙酰CoA（乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸-丙酮酸

循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。）、ATP、HCO3-、NADPH（磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源），胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應(yīng)）、Mn2+。十九.脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程:1.丙二酰CoA的合成（乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)）；

2.脂酸合成（從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子）。二十.軟脂酸合成酶：

1.大腸桿菌：有7種酶蛋白（脂肪�；�轉(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA�；�轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂�；�脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。

2.高等動(dòng)物：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。

3.�；�載體蛋白(ACP)：其輔基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂�；�載體。二十一.脂酸碳鏈的延長(zhǎng)：

1.脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂酸合成，但脂�；�連在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多）。

2.脂酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)（以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過(guò)程與β-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多）。二十二.不飽和脂酸的合成：

1.動(dòng)物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。

2.植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶。二十三.脂酸合成的調(diào)節(jié):

1.代謝物的調(diào)節(jié)(乙酰CoA羧化酶，PKA，的別構(gòu)調(diào)節(jié)物)作用:

抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA;激活劑：檸檬酸、異檸檬酸。進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。2.激素調(diào)節(jié)：

胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活；胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活。二十四.甘油三酯的合成代謝：

1.合成部位：肝臟（肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血），脂肪組織（主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪），小腸粘膜（利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪）。

2.合成原料：甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝；CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）。

3.合成途徑：

甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）；甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）：3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝，肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。

二十五.幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能。1.前列腺素(PG)：誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張；使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓；抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)；使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。

2.血栓烷(TX)：強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成。

3.白三烯(LT)：過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)；使毛細(xì)血管通透性增加；調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。二十六.磷酯（Phospholipid）：含磷酸的脂類。

1.甘油磷脂：由甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）；含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。

2.鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂；鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。二十七.磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能。1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分。（卵磷脂存在于細(xì)胞膜中，心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)）2.磷脂酰肌醇是第二信使的前體。3.縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中。

4.神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二十八.甘油磷脂的合成：

1.合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。

2.合成原料及輔因子：脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP。3.甘油二酯合成途徑（如圖）：4.CDP-甘油二酯合成途徑。

5.其他方式：磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成；磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。

6.甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之間，等電點(diǎn)大多在pH5.0左右。

二十九.甘油磷脂的降解：磷脂酶（PL），分為PLA1、PLA2、PLB1、PLB2。三十.鞘氨醇的合成：

1.合成部位：全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。

2.合成原料：軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2。

三十一.神經(jīng)鞘磷脂的代謝：神經(jīng)鞘磷脂在腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的神

經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)作用下生成磷脂膽堿、N-脂酰鞘氨醇。三十二.膽固醇(cholesterol)：

1.固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲。

2.分布：廣泛分布于全身各組織中,大約四分之一分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。3.存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯。

4.生理功能：是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。三十三.膽固醇的合成：

1.合成部位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主；在胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

2.合成原料：18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)。（乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮

酸循環(huán)出線粒體）三十四.合成基本過(guò)程：

1.甲羥戊酸的合成（HMG-CoA，合成膽固醇的限速酶）；2.鯊烯的合成；3.膽固醇的合成。三十五.調(diào)節(jié)：

1.限速酶HMG-CoA還原酶：酶的活性具有晝夜節(jié)律性；可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性；受膽固醇的反饋抑制作用；胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成。2.饑餓與飽食：饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇；攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。

3.膽固醇：膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。

4.激素：胰島素及甲狀腺素（誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成）、胰高血糖素及皮質(zhì)醇（抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成）、甲狀腺素（促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼�酸）�?/p>

三十六.體內(nèi)膽固醇的主要去路（膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被

降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化）：

1.膽固醇在在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。

2.膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素。

3.膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體。

三十七.血脂：血漿所含脂類的統(tǒng)稱。包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以

及游離脂酸。

三十八.血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。

血漿脂蛋白的分類：CM（乳糜微粒）、VLDL（極低密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白）。（超速離心法）

三十九.載脂蛋白(apolipoprotein,apo)：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，有20

多種。

1.結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu);

2.載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別(AⅠ識(shí)別HDL受體;B100，E識(shí)別LDL受體);

3.載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性(AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)、CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)、AⅣ輔助激活LPL、CⅢ抑制LPL、AⅡ激活HL(肝脂肪酶))

四十.脂蛋白結(jié)構(gòu):具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單

分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。四十一.乳糜微粒：

1.來(lái)源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇，apoB48、AⅠ、AⅡ、AⅣ。

2.LPL（脂蛋白脂肪酶）：存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面；使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。3.生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。四十二.極低密度脂蛋白：

1.來(lái)源：以肝臟為主，小腸可合成少量；apoB100、E。2.生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性TG。四十三.低密度脂蛋白：

1.來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。2.代謝：LDL受體代謝途徑（LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體），LDL的非受體代謝途徑（血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavengerreceptor,SR)，攝取清除血漿中的修飾LDL）。（正常人每天降解45%的LDL，其中2/3經(jīng)LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除）3.生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。四十四.高密度脂蛋白（HDL1、HDL2、HDL3）：

1.來(lái)源：主要在肝合成；小腸亦可合成；CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL。。2.LCAT（由apoAⅠ激活）：使HDL表面卵磷脂2位脂�；�轉(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯；使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多；使新生HDL成熟

3.成熟HDL可與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝�。荒懝檀减ゲ糠钟蒆DL轉(zhuǎn)移到VLDL，少量由HDL轉(zhuǎn)移到肝。4.生理功能：主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesteroltransport,RCT)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是apo的儲(chǔ)存庫(kù)。四十五.RCT：

1．第一步是膽固醇從肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出，HDL是不可缺少的接受體。ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，在RCT中發(fā)揮重要作用。

2．第二步是HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及CE的轉(zhuǎn)運(yùn)。

3．最終步驟在肝進(jìn)行,合成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。

四十六.ABCA1：即ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白，存在于

巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜�？山閷�(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外。

四十七.血漿脂蛋白代謝異常：1.高脂蛋白血癥；

2.動(dòng)脈粥樣硬化（LDL和VLDL具有致AS作用，HDL具有抗AS作用）；3.遺傳性缺陷。

第六章生物氧化

一．生物氧化(biologicaloxidation)：物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化，主要指糖、

脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量，最終生成CO2和H2O的過(guò)程。1.與體外氧化相同點(diǎn)：生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子，遵

循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律；物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物(CO2，H2O)和釋放能量均相同。

2.與體外氧化不同點(diǎn)：體內(nèi)--反應(yīng)環(huán)境溫和，酶促反應(yīng)逐步進(jìn)行，能量逐步釋

放，能量容易捕獲，ATP生成效率高；通過(guò)加水脫氫反應(yīng)使物質(zhì)能間接獲得氧，并增加脫氫的機(jī)會(huì)；脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O，有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2。體外能量突然釋放；物質(zhì)中的碳和氫直接與氧結(jié)合生成CO2和H2O。二．生成ATP的氧化磷酸化體系。三．呼吸鏈(respiratorychain)：又稱電子傳遞鏈(electrontransferchain)，

線粒體內(nèi)膜中按一定順序排列的一系列具有電子傳遞功能的酶復(fù)合體，可通過(guò)連鎖的氧化還原將代謝物脫下的氫和電子最終傳遞給氧生成水。由遞氫體和電子傳遞體組成。四．氧化呼吸鏈由4種具有傳遞電子能力的復(fù)合體組成。酶復(fù)合體是線粒體內(nèi)膜

氧化呼吸鏈的天然存在形式，所含各組分具體完成電子傳遞過(guò)程。電子傳遞過(guò)程釋放的能量驅(qū)動(dòng)H+移出線粒體內(nèi)膜，轉(zhuǎn)變?yōu)榭鐑?nèi)膜H+梯度的能量，再用于ATP的生物合成。

五．復(fù)合體Ⅰ又稱NADH-泛醌還原酶，作用是將NADH+H+中的電子傳遞給泛醌

(ubiquinone)。每傳遞2個(gè)電子可將4個(gè)H+從內(nèi)膜基質(zhì)側(cè)泵到胞漿側(cè)，復(fù)合體Ⅰ有質(zhì)子泵功能。

1.電子傳遞：NADH→FMN→Fe-S→CoQ→Fe-S→CoQ。

2.FMN結(jié)構(gòu)中含核黃素，發(fā)揮功能的部位是異咯嗪環(huán)，氧化還原反應(yīng)時(shí)不穩(wěn)定

中間產(chǎn)物是FMN。在可逆的氧化還原反應(yīng)中顯示3種分子狀態(tài)，屬于單、雙電子傳遞體。

3.鐵硫蛋白中輔基鐵硫中心(Fe-S)含有等量鐵原子和硫原子，其中一個(gè)鐵原子

可進(jìn)行Fe2+與Fe3+、e可逆反應(yīng)傳遞電子。屬于單電子傳遞體。4.泛醌（輔酶Q,CoQ,Q）由多個(gè)異戊二烯連接形成較長(zhǎng)的疏水側(cè)鏈（人CoQ10），

氧化還原反應(yīng)時(shí)可生成中間產(chǎn)物半醌型泛醌。內(nèi)膜中可移動(dòng)電子載體，在各復(fù)合體間募集并穿梭傳遞還原當(dāng)量和電子。在電子傳遞和質(zhì)子移動(dòng)的偶聯(lián)中起著核心作用。

六．復(fù)合體Ⅱ是三羧酸循環(huán)中的琥珀酸脫氫酶，又稱琥珀酸-泛醌還原酶。功能

是將電子從琥珀酸傳遞到泛醌，沒(méi)有H+泵的功能。電子傳遞：琥珀酸→FAD→幾種Fe-S→CoQ.

七．復(fù)合體Ⅲ又叫泛醌-細(xì)胞色素C還原酶，細(xì)胞色素b-c1復(fù)合體，含有細(xì)胞色

素b(b562,b566)、細(xì)胞色素c1和一種可移動(dòng)的鐵硫蛋白(Rieskeprotein)。泛醌從復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ募集還原當(dāng)量和電子并穿梭傳遞到復(fù)合體Ⅲ，功能是將電子從還原型泛醌傳遞給細(xì)胞色素c。

1.電子傳遞過(guò)程：CoQH2→(CytbL→CytbH)→Fe-S→Cytc1→Cytc。2.細(xì)胞色素(cytochrome,Cyt)：一類以鐵卟啉為輔基的催化電子傳遞的酶類，

根據(jù)它們吸收光譜不同而分類。3.復(fù)合體Ⅲ每傳遞2個(gè)電子（通過(guò)“Q循環(huán)”實(shí)現(xiàn)）向內(nèi)膜胞漿側(cè)釋放4個(gè)H+，

復(fù)合體Ⅲ也有質(zhì)子泵作用。4.Cytc是呼吸鏈唯一水溶性球狀蛋白，不包含在復(fù)合體中。將獲得的電子傳

遞到復(fù)合體Ⅳ。

八．復(fù)合體Ⅳ又稱細(xì)胞色素C氧化酶。Cyta3CuB形成活性雙核中心，將電子

從細(xì)胞色素C傳遞給O2。每2個(gè)電子傳遞過(guò)程使2個(gè)H+跨內(nèi)膜向胞漿側(cè)轉(zhuǎn)移。

1.電子傳遞：Cytc→CuA→Cyta→Cyta3CuB→O2。

2.細(xì)胞色素c氧化酶CuB-Cyta3中心使O2還原成水的過(guò)程，有強(qiáng)氧化性中間

物始終和雙核中心緊密結(jié)合，不會(huì)引起細(xì)胞損傷。

九．氧化呼吸鏈組分按氧化還原電位由低到高的順序排列：1.NADH氧化呼吸鏈：NADH→復(fù)合體Ⅰ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→

O2。2.5ATP。

2.琥珀酸氧化呼吸鏈：琥珀酸→復(fù)合體Ⅱ→Q→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體

Ⅳ→O2。1.5ATP。

十．氧化磷酸化(oxidativephosphorylation)：指在呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中偶

聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP，又稱為偶聯(lián)磷酸化。底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)：底物分子內(nèi)部能量

重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過(guò)程。十一.氧化磷酸化偶聯(lián)部位在復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ內(nèi)（有質(zhì)子泵功能）。

1．P/O比值：指氧化磷酸化過(guò)程中，每消耗1/2摩爾O2所生成ATP的摩爾

數(shù)（或一對(duì)電子通過(guò)氧化呼吸鏈傳遞給氧所生成ATP分子數(shù)）。2．自由能變化。

十二.氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)制是產(chǎn)生跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度。1.化學(xué)滲透假說(shuō)(chemiosmotichypothesis)：電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，可將質(zhì)子(H+)從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度儲(chǔ)存能量。當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ADP與Pi生成ATP。2.化學(xué)滲透假說(shuō)已經(jīng)得到廣泛的實(shí)驗(yàn)支持。

十三.質(zhì)子順梯度回流釋放能量被ATP合酶利用催化ATP合成。1.ATP合酶結(jié)構(gòu)組成：F1，親水部分（動(dòng)物：α3β3γδε亞基復(fù)合體，OSCP、IF1亞基），線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)顆粒狀突起，催化ATP合成。F0，疏水部分（ab2c9-12亞基，動(dòng)物還有其他輔助亞基），鑲嵌在線粒體內(nèi)膜中，形成跨內(nèi)膜質(zhì)子通道。

2.ATP合酶組成可旋轉(zhuǎn)的發(fā)動(dòng)機(jī)樣結(jié)構(gòu)：F0的2個(gè)b亞基的一端錨定F1的α亞基，另一端通過(guò)δ和α3β3穩(wěn)固結(jié)合，使a、b2和α3β3、δ亞基組成穩(wěn)定的定子部分；部分γ和ε亞基共同形成穿過(guò)α3β3間中軸，γ還與1個(gè)β亞基疏松結(jié)合作用，下端與嵌入內(nèi)膜的c亞基環(huán)緊密結(jié)合。c亞基環(huán)、γ和ε亞基組成轉(zhuǎn)子部分；質(zhì)子順梯度向基質(zhì)回流時(shí)，轉(zhuǎn)子部分相對(duì)定子部分旋轉(zhuǎn)，使ATP合酶利用釋放的能量合成ATP。3.ATP合成的結(jié)合變構(gòu)機(jī)制：當(dāng)H+順濃度遞度經(jīng)F0中a亞基和c亞基之間回流時(shí)，γ亞基發(fā)生旋轉(zhuǎn)，3個(gè)β亞基的構(gòu)象發(fā)生改變。十四.有3類氧化磷酸化抑制劑。

1.呼吸鏈抑制劑阻斷氧化磷酸化的電子傳遞過(guò)程：復(fù)合體Ⅰ抑制劑--魚藤酮、粉蝶霉素A及異戊巴比妥等阻斷傳遞電子到泛醌；復(fù)合體Ⅱ的抑制劑--萎銹靈；復(fù)合體Ⅲ抑制劑--抗霉素A阻斷CytbH傳遞電子到泛醌，粘噻唑菌醇則作用QP位點(diǎn)；復(fù)合體Ⅳ抑制劑--CN－、N3－緊密結(jié)合中氧化型Cyta3，阻斷電子由Cyta到CuB-Cyta3間傳遞。CO與還原型Cyta3結(jié)合，阻斷電子傳遞給O2。

2.解偶聯(lián)劑破壞電子傳遞建立的跨膜質(zhì)子電化學(xué)梯度。解偶聯(lián)劑(uncoupler)可使氧化與磷酸化的偶聯(lián)相互分離，基本作用機(jī)制是破壞電子傳遞過(guò)程建立的跨內(nèi)膜的質(zhì)子電化學(xué)梯度，使電化學(xué)梯度儲(chǔ)存的能量以熱能形式釋放，ATP的生成受到抑制。如：二硝基苯酚；解偶聯(lián)蛋白。

3.ATP合酶抑制劑同時(shí)抑制電子傳遞和ATP的生成。這類抑制劑對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用。例如寡霉素可結(jié)合F0單位，二環(huán)己基碳二亞胺共價(jià)結(jié)合F0的c亞基谷氨酸殘基，阻斷質(zhì)子從F0質(zhì)子半通道回流，抑制ATP合酶活性。由于線粒體內(nèi)膜兩側(cè)質(zhì)子電化學(xué)梯度增高影響呼吸鏈質(zhì)子泵的功能，繼而抑制電子傳遞。

十五.ADP是調(diào)節(jié)正常人體氧化磷酸化速率的主要因素。十六.甲狀腺激素刺激機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱同時(shí)增加。十七.線粒體DNA突變可影響機(jī)體氧化磷酸化功能。

十八.ATP在能量的生成、利用、轉(zhuǎn)移和儲(chǔ)存中起核心作用。1.核苷二磷酸激酶的作用。

2.腺苷酸激酶的作用（2分子ADP轉(zhuǎn)變?yōu)?分子ATP與AMP）。3.肌酸激酶的作用（將肌酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷幔�。十�?線粒體內(nèi)膜對(duì)各種物質(zhì)進(jìn)行選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)。

胞漿中NADH通過(guò)穿梭機(jī)制進(jìn)入線粒體氧化呼吸鏈。α-磷酸甘油穿梭（主要存在于腦和骨骼肌中）、蘋果酸-天冬氨酸穿梭（主要存在于肝和心肌中）。二十.ATP-ADP轉(zhuǎn)位酶促進(jìn)ADP進(jìn)入和ATP移出緊密偶聯(lián)。每分子ATP4-和ADP3-反向轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，向內(nèi)膜外凈轉(zhuǎn)移1個(gè)負(fù)電荷，相當(dāng)于多1個(gè)H+轉(zhuǎn)入線粒體基質(zhì)。

二十一.抗氧化酶體系有清除反應(yīng)活性氧類的功能。

1.反應(yīng)活性氧類（ROS)來(lái)源：線粒體；過(guò)氧化酶體；胞漿需氧脫氫酶（如黃嘌呤氧化酶等）也可催化生成O-2；細(xì)菌感染、組織缺氧等病理過(guò)程，環(huán)境、藥物等外源因素也可導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生活性氧類。

2.抗氧化酶體系：過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（可去除細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝產(chǎn)生的H2O2和過(guò)氧化物(R-O-OH)，是體內(nèi)防止活性氧類損傷主要的酶）、超氧化物歧化酶（SOD）

二十二.微粒體細(xì)胞色素P450單加氧酶催化底物分子羥基化。細(xì)胞色素P450單

加氧酶，又稱混合功能氧化酶或羥化酶。RH+NADPH+H++O2轉(zhuǎn)化為ROH+NADP++H2O，需要細(xì)胞色素P450(CytP450)參與。

第七章氨基酸代謝

一．蛋白質(zhì)的功能：

1.蛋白質(zhì)維持細(xì)胞組織的生長(zhǎng)、更新和修補(bǔ)。2.蛋白質(zhì)參與體內(nèi)多種重要的生理活動(dòng)。3.蛋白質(zhì)可作為能源物質(zhì)氧化供能。二．氮平衡(nitrogenbalance)：攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮

量之間的關(guān)系。

三．營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸(essentialaminoacid)：指體內(nèi)需要而又不能自身合成，

必須由食物供給的氨基酸，共有8種，Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、Phe、Trp。

四.蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值：食物蛋白質(zhì)在體內(nèi)的利用率，取決于必需氨基酸的數(shù)量、

種類、量質(zhì)比。

五．外源性蛋白質(zhì)消化成氨基酸和寡肽后被吸收。六．在胃和腸道蛋白質(zhì)被消化成氨基酸和寡肽。1.蛋白質(zhì)在胃中被水解成多肽和氨基酸：胃蛋白酶原在胃酸、胃蛋白酶的激活

下生成胃蛋白酶。胃蛋白酶的最適pH為1.5~2.5，對(duì)蛋白質(zhì)肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳香族氨基酸、蛋氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。

2.蛋白質(zhì)在小腸被水解成小肽和氨基酸（小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位，主要

是寡肽酶的作用）：胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，包括內(nèi)肽酶（水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶）、外肽酶（自肽鏈的末段開始，每次水解一個(gè)氨基酸殘基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶）。3.酶原激活的意義：可保護(hù)胰組織免受蛋白酶的自身消化作用；保證酶在其特

定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用；酶原還可視為酶的貯存形式。七．氨基酸通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程被吸收。（主要在小腸，耗能的主動(dòng)吸收過(guò)程）1.氨基酸吸收載體：載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細(xì)胞。2.γ-谷氨酰基循環(huán)（γ-glutamylcycle）對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)作用：谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，谷胱甘肽再合成。

3.肽的吸收：利用腸粘膜細(xì)胞上的二肽或三肽轉(zhuǎn)運(yùn)體系；此種轉(zhuǎn)運(yùn)也是耗能的主動(dòng)吸收過(guò)程；吸收作用在小腸近端較強(qiáng)。八．蛋白質(zhì)的腐敗作用：腸道細(xì)菌對(duì)未被消化的蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物所起的作用。1.腸道細(xì)菌通過(guò)脫羧基作用產(chǎn)生胺類。（某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)（如兒茶酚胺）結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)(falseneurotransmitter)）

2.腸道細(xì)菌通過(guò)脫氨基或尿素酶的作用產(chǎn)生氨。3.腐敗作用產(chǎn)生其它有害物質(zhì)。

九．真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的兩條途徑：

1.蛋白質(zhì)在溶酶體通過(guò)ATP-非依賴途徑被降解。（不依賴ATP和泛素；利用溶

酶體中的組織蛋白酶降解外源性蛋白、膜蛋白和長(zhǎng)壽蛋白質(zhì)。）2.蛋白質(zhì)在蛋白酶體通過(guò)ATP-依賴途徑被降解。（依賴ATP和泛素，降解異常

蛋白和短壽蛋白質(zhì)（蛋白酶體，proteasome））

3.泛素：76個(gè)氨基酸組成的多肽，普遍存在于真核生物而得名，一級(jí)結(jié)構(gòu)高

度保守，介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過(guò)程（泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，并使其激活,即泛素化，包括三種酶參與的3步反應(yīng)，并需消耗ATP）十．氨基酸代謝庫(kù)(metabolicpool)：食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性

氨基酸）與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸（內(nèi)源性氨基酸）混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝。十一.聯(lián)合脫氨基作用是體內(nèi)主要的脫氨基途徑。

脫氨基作用：氨基酸脫去α-氨基生成相應(yīng)α-酮酸的過(guò)程。十二.氨基酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨基作用脫去氨基。

1.轉(zhuǎn)氨基作用(transamination)：在轉(zhuǎn)氨酶的作用下，某一氨基酸去掉α-氨基生成相應(yīng)的α-酮酸，而另一種α-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過(guò)程。

2.大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。3.各種轉(zhuǎn)氨酶都具有相同的輔酶（磷酸吡哆醛）和作用機(jī)制。

4.生理意義：轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。

十三.L-谷氨酸通過(guò)L-谷氨酸脫氫酶催化脫去氨基。

1.L-谷氨酸脫氫酶，存在于肝、腦、腎中，輔酶為NAD+或NADP+，GTP、ATP為其抑制劑，GDP、ADP為其激活劑。2.聯(lián)合脫氨基作用：兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使氨基酸脫下α-氨基生成α-酮酸的過(guò)程。

3.轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用：此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式；主要在肝、腎和腦組織進(jìn)行。十四.氨基酸可通過(guò)嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。嘌呤核苷酸循環(huán)（purinenucleotidecycle）:骨骼肌中存在的一種氨基

酸脫氨基作用方式.轉(zhuǎn)氨基作用中生成的天冬氨酸與次黃嘌呤核苷酸(IMP)作用生成腺苷酸代琥珀酸,后者在裂解酶作用下生成延胡索酸和腺嘌呤核苷酸,腺嘌呤核苷酸在腺苷酸脫氨酶作用下脫掉氨基又生成IMP的過(guò)程。原因是骨骼肌中L-谷氨酸脫氫酶活性低的緣故。十五.氨基酸通過(guò)氨基酸氧化酶脫去氨基。

十六.氨基酸脫氨基后生成的α-酮酸(α-ketoacid）主要有三條代謝去路。1.α-酮酸可徹底氧化分解并提供能量。2.α-酮酸經(jīng)氨基化生成營(yíng)養(yǎng)非必需氨基酸。3.α-酮酸可轉(zhuǎn)變成糖及脂類化合物。十七.氨基酸去路：

1.生糖氨基酸（glucogenicaminoacid）：包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、絲氨酸、纈氨酸、蛋氨酸等14種�？纱�謝轉(zhuǎn)變成丙酮酸、α-酮戊二酸、琥珀酸或草酰乙酸，再通過(guò)這些羧酸變成葡萄糖和糖原。2.生酮氨基酸（ketogenicaminoacid）：包括亮氨酸、賴氨酸。分解代謝過(guò)程中能轉(zhuǎn)變成乙酰輔酶A，乙酰輔酶A能轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸和β-羥基丁酸。3.生糖兼生酮氨基酸（glucogenicandketogenicaminoacid）：色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸。十八.體內(nèi)氨有三個(gè)來(lái)源：

1.氨基酸脫氨基作用（最主要）與胺的分解；2.倡導(dǎo)細(xì)菌腐敗作用；

3.腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來(lái)自谷胱酰胺。十九.氨在血液中以丙氨酸及谷胱酰胺的形式轉(zhuǎn)運(yùn)。1.丙氨酸-葡萄糖循環(huán)：肌肉中的氨基酸將氨基轉(zhuǎn)給丙酮酸生成丙氨酸，后者經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟經(jīng)過(guò)聯(lián)合脫氨基作用再脫氨基，放出的氨用于合成尿素；生成的丙酮酸經(jīng)糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟呛笤俳?jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉重新分解產(chǎn)生丙酮酸，丙酮酸再接受氨基生成丙氨酸。丙氨酸和葡萄糖反復(fù)地在肌肉和肝之間進(jìn)行氨的轉(zhuǎn)運(yùn)。

2.通過(guò)谷胱酰胺從腦和肌肉等組織運(yùn)往肝和腎。（谷胱酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式）

二十.氨在肝合成尿素是氨的主要去路。二十一.鳥氨酸循環(huán)（ornithinecycle）：氨與二氧化碳通過(guò)鳥氨酸、瓜氨酸、

精氨酸生成尿素的過(guò)程。

1.氨、二氧化碳和ATP縮合生成氨基甲酰磷酸；（由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（CSP-Ⅰ）催化，其激活劑為N-乙酰谷氨酸）2.氨基甲酰磷酸與鳥氨酸反應(yīng)生成瓜氨酸；（反應(yīng)由鳥氨酸氨基甲酰磷酸酶催化（OTC），其常與CSP-Ⅰ構(gòu)成復(fù)合體。反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行，瓜氨酸生成后進(jìn)入胞液）

3.瓜氨酸與天冬氨酸反應(yīng)生成精氨酸代琥珀酸；（精氨酸代琥珀酸合成酶是關(guān)鍵酶）

4.精氨酸代琥珀酸分解成精氨酸和延胡索酸；5.精氨酸水解釋放尿素并再生成鳥氨酸。

6.原料：1分子游離氨，1分子來(lái)自天冬氨酸；7.耗能：3個(gè)ATP，4個(gè)高能磷酸鍵。

二十二.血氨濃度升高稱為高血氨癥，引起腦功能障礙稱氨中毒（α-酮戊二酸濃

度下降，三羧酸循環(huán)受阻）。

二十三.氨基酸的脫羧基作用產(chǎn)生特殊的胺類化合物。

1.谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶催化生成γ-氨基丁酸（GABA，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）。2.組氨酸經(jīng)組氨酸脫羧酶生成組胺。3.色氨酸經(jīng)5-羥色胺酸生成5-羥色胺。4.某些氨基酸脫羧基作用生成多胺類物質(zhì)。二十四.某些氨基酸在分解代謝中生成一碳單位。

1.四氫葉酸（FH4）作為一碳單位的載體參與一碳單位的代謝。2.能生成一碳單位的氨基酸有絲氨酸、色氨酸、組氨酸、甘氨酸。

3.一碳單位的主要生理功能是作為嘌呤和嘧啶的合成原料，是氨基酸和核苷酸聯(lián)系的紐帶。

二十五.含硫氨基酸的代謝是相互聯(lián)系的。1.甲硫氨酸參與甲基轉(zhuǎn)移。（SAM為體內(nèi)甲基的直接供體）2.甲硫氨酸為肌酸合成提供甲基。

3.半胱氨酸代謝可產(chǎn)生多種生理活性物質(zhì)（胱氨酸、�；撬�、活性硫酸根（PAPS））

二十六.芳香族代謝可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)。1.苯丙氨酸羧化生產(chǎn)酪氨酸。

2.酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影坊蚝谏�素�?/p>

3.色氨酸分解生成丙酮酸或乙酰乙酰CoA。

二十七.支鏈氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸）分解有相似的過(guò)程。

第八章核苷酸代謝

一.人體內(nèi)的核酸主要由自生合成，不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。二．生理作用：

1.作為核酸的合成原料。2.作為體內(nèi)能量的利用形式。3.參與代謝與生理?xiàng)l件。4.活化中間代謝物。5.組成輔酶。

三．嘌呤核苷酸合成：1.從頭合成途徑（denovosynthesis）：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成核苷酸，稱為從頭合成途徑。（腦，骨髓無(wú)法合成）2.補(bǔ)救合成途徑（salvagesynthesis）：利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程，合成嘌呤核苷酸，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。（反應(yīng)較簡(jiǎn)單，主要由PRPP提供磷酸核糖部分）四．從頭合成：

1.嘌呤堿合成的元素來(lái)源：N來(lái)自天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺，C來(lái)自CO2、

甲�；�。

2.合成過(guò)程：IMP的合成（主要是PRPP合成酶作用），AMP和GMP的合成（與嘌呤核苷酸循環(huán)過(guò)程相同）。3.調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)。

4.特點(diǎn)：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1個(gè)ATP。五．補(bǔ)救合成（兩種方式）：

1.酶：腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶；腺苷激酶。2.合成過(guò)程：腺嘌呤、次黃嘌呤與鳥嘌呤與PRPP分別在ART、HGPRT、HGPRT

催化下生成AMP、IMP、GMP與磷酸，腺嘌呤核苷酸在腺苷激酶催化下生成AMP。3.生理意義：節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗；體內(nèi)某些組織器官，

如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。六.嘌呤核苷酸的相互改變。

七．脫氧核苷酸的生成：在二磷酸核苷NDP（核糖核苷酸還原酶）水平上還原。八．嘌呤核苷酸的抗代謝物：是一些嘌呤（6-巰基嘌呤、6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜

鳥嘌呤等）、氨基酸（氮雜絲氨酸等）或葉酸等的類似物（氨蝶呤氨甲蝶呤等）。

九．腺嘌呤核苷酸的分解代謝：

1.過(guò)程：AMP、GMP先轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，再通過(guò)黃嘌呤氧化酶催化生成尿酸。2.臨床意義：痛風(fēng)癥的治療機(jī)制。十．嘧啶核苷酸合成：

1.從頭合成途徑：嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單

位及二氧化碳等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘧啶核苷酸的途徑。

2.補(bǔ)救合成途徑：利用體內(nèi)游離的嘧啶或嘧啶核苷，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)，合成嘧

啶核苷酸的過(guò)程，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。

十一.從頭合成：合成部位主要是肝細(xì)胞胞液，合成原料是谷氨酰胺、天冬氨酸

與CO2。

1.元素來(lái)源：六元環(huán)左邊的C、N來(lái)自氨基甲酰磷酸，右邊來(lái)自天冬氨酸。2.合成過(guò)程：尿嘧啶核苷酸的合成（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ，CSP-Ⅱ）；胞嘧啶核苷酸的合成；dTMP或TMP的生成。3.從頭合成調(diào)節(jié)：CTP、UMP反饋調(diào)節(jié)。十二.補(bǔ)救合成：

1.合成過(guò)程：嘧啶與PRPP在嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶催化下磷酸嘧啶核苷與磷酸；尿嘧啶核苷與胸腺嘧啶核苷與ATP在尿苷激酶和胸苷激酶催化下生成UMP、TMP與ADP。

2.嘧啶核苷酸的抗代謝物：嘧啶類似物（5-氟尿嘧啶）、某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物（阿糖胞苷、環(huán)胞苷）。十三.嘧啶核苷酸的分解代謝:

1.過(guò)程：胞嘧啶生成乙酰CoA進(jìn)入TAC，胸腺嘧啶生成琥珀酰CoA進(jìn)入TAC與糖異生。

2.代謝終產(chǎn)物：胞嘧啶：CO2、NH3、β-丙氨酸；胸腺嘧啶：CO2、NH3、β-氨基異丁酸。

第九章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)一．物質(zhì)代謝的特點(diǎn)：

1.各種物質(zhì)代謝（六大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：糖類、脂類、蛋白質(zhì)、水、無(wú)機(jī)鹽、維生素）

過(guò)程互相聯(lián)系。

2.精細(xì)調(diào)節(jié)：機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制，調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度，以適應(yīng)

機(jī)體內(nèi)外環(huán)境變化。

3.各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色。4.各種代謝物均具有各自共同的代謝池。（例如血糖中包括糖異生、消化吸收、

肝糖原分解）

5.ATP是機(jī)體儲(chǔ)存能量和消耗能量的共同形式。

6.NADPH（磷酸戊糖途徑）提供合成代謝所需的還原當(dāng)量。（乙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)橹�酸、膽固醇�?/p>

二．樞紐性中間產(chǎn)物可以溝通不同的代謝通路：

1.糖酵解、異生、有氧氧化、磷酸戊糖途徑及糖原代謝的交匯點(diǎn)：6磷酸葡萄

糖（6C水平）。

2.糖、核苷酸代謝：5磷酸核糖（5C）；3.糖、甘油代謝：磷酸二羥丙酮（3C）；

4.糖、脂、氨基酸分解代謝：乙酰輔酶A（2C）；5.氨基酸、核苷酸代謝：一碳單位（1C）；

6.3個(gè)重要氨基酸與糖代謝：Asp-草酰乙酸（4C）；Glu-酮戊二酸(5C)；Ala-丙酮酸(3C)；

7.奇數(shù)碳原子脂肪酸代謝與糖代謝的交匯點(diǎn)：琥珀酰輔酶A(4C)、乙酰輔酶

A(2C)。

三．不同物質(zhì)之間的代謝轉(zhuǎn)變。

1.糖是良好的碳源，可轉(zhuǎn)變?yōu)椋褐�肪、氨基酸、膽固醇等，但一般不能轉(zhuǎn)變

為酮體。

2.偶數(shù)碳原子的脂肪酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟恰?.生糖、生酮、生糖兼生酮的氨基酸。

4.磷酸戊糖途徑可實(shí)現(xiàn)3、4、5、6、7C的轉(zhuǎn)變。5.兩用代謝途徑在物質(zhì)轉(zhuǎn)變中具有重要意義。6.3個(gè)重要氨基酸的代謝轉(zhuǎn)變：Asp；Glu；Ala。四．能量代謝的共性。

1.糖類、脂肪是人體的主要供能物質(zhì)。2.糖類在動(dòng)物供能中的優(yōu)勢(shì)。

3.脂肪是良好的能量?jī)?chǔ)存形式，相同碳原子的脂肪酸氧化分解時(shí)提供的ATP

最多。

4.ATP在能量代謝中的中心作用。五．細(xì)胞內(nèi)、間的代謝聯(lián)系。

1.細(xì)胞器之間的代謝分工及合作；2.器官之間的代謝分工及合作。

六．肝是人體最重要的物質(zhì)代謝中心和樞紐。在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生

素代謝中均具有獨(dú)特而重要的作用。七．心可利用多種能源物質(zhì)，以有氧氧化為主。正常優(yōu)先以脂酸為燃料產(chǎn)生ATP。

能量可依次以消耗自由脂酸、葡萄糖、酮體等能源物質(zhì)提供。

八．腦主要利用葡萄糖供能且耗氧量大。葡萄糖供應(yīng)不足時(shí)，利用酮體。九．肌肉主要氧化脂肪酸，強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生大量乳酸。通常以脂酸氧化為主要供能

方式；劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，以糖酵解為主。

十．糖酵解是為成熟紅細(xì)胞提供能量的主要途徑。

十一.脂肪組織是合成、儲(chǔ)存脂肪的重要組織。將脂肪分解成脂酸、甘油，供機(jī)

體其他組織利用。

十二.腎是可進(jìn)行糖異生和生成酮體兩種代謝的器官。腎髓質(zhì)主要由糖酵解供能；

腎皮質(zhì)主要由脂酸、酮體有氧氧化供能。器官組織特有的酶功能主要代謝途徑主要供能物質(zhì)代謝和輸出的產(chǎn)物葡萄糖激代謝樞糖異生，脂酸β葡萄糖，脂酸，葡萄糖，VLDL，酶，葡萄紐-氧化，糖有氧乳酸，甘油，氨HDL，酮體等糖-6-磷氧化，糖原代基酸酸酶，甘謝，酮體生成等油激酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶腦神經(jīng)中糖有氧氧化，糖葡萄糖，脂酸，乳酸，CO2,H2O樞酵解，氨基酸代酮體，氨基酸等謝心脂蛋白脂泵出血有氧氧化脂酸，葡萄糖，CO2，H2O酶，呼吸液酮體，VLDL鏈豐富脂肪組織脂蛋白脂儲(chǔ)存及酯化脂酸，脂解VLDL，CM游離脂酸，甘油酶，激素動(dòng)員脂敏感脂肪肪酶骨骼肌脂蛋白脂收縮有氧氧化，糖酵脂酸，葡萄糖，乳酸，CO2，H2O酶，呼吸解酮體鏈豐富腎甘油激排泄尿糖異生，糖酵脂酸，葡萄糖，葡萄糖酶，磷酸液解，酮體生成乳酸，甘油烯醇式丙酮酸羧激酶紅細(xì)胞無(wú)線粒體運(yùn)輸氧糖酵解葡萄糖乳酸十三.單細(xì)胞生物主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化，對(duì)酶的活性及含量進(jìn)行調(diào)

節(jié)，這種調(diào)節(jié)稱為原始調(diào)節(jié)或細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)。十四.高等生物，三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)。1.細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)；

2.激素水平代謝調(diào)節(jié)：高等生物在進(jìn)化過(guò)程中，出現(xiàn)了專司調(diào)節(jié)功能的內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官，其分泌的激素可對(duì)其他細(xì)胞發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用。

肝3.整體水平代謝代謝調(diào)節(jié)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下，或通過(guò)神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響，或通過(guò)某些激素的分泌來(lái)調(diào)節(jié)某些細(xì)胞的代謝及功能，并通過(guò)各種激素的互相協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。十五.細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性。1.細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶水平的調(diào)節(jié)。2.細(xì)胞內(nèi)酶呈隔離分布。（提高同一代謝途徑酶促反應(yīng)速率。使各種代謝途徑互不干擾，彼此協(xié)調(diào)，有利于調(diào)節(jié)物對(duì)各途徑的特異調(diào)節(jié)。）3.代謝途徑的速度、方向由其中的關(guān)鍵酶的活性決定。4.代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。多酶體系分布多酶體系分布DNA及RNA合成蛋白質(zhì)合成糖原合成脂酸合成膽固醇合成磷脂合成血紅素合成尿素合成細(xì)胞核內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，胞液胞液胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液，線粒體胞液，線粒體糖酵解戊糖磷酸途徑糖異生脂酸β氧化多種水解酶三羧酸循環(huán)氧化磷酸化呼吸鏈胞液胞液胞液線粒體溶酶體線粒體線粒體線粒體十六.關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)（代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的）具有以下特點(diǎn)：

1.速度最慢，它的速度決定整個(gè)代謝途徑的總速度，故又稱其為限速酶。2.催化單向反應(yīng)不可逆或非平衡反應(yīng)，它的活性決定整個(gè)代謝途徑的方向。3.這類酶活性除受底物控制外，還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。十七.關(guān)鍵酶種類。

1.糖原降解：磷酸化酶。2.糖原合成：糖原合酶。

3.糖酵解：己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶。

4.糖有氧氧化：丙酮酸脫氫酶系、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶。

5.糖異生：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖雙磷酸酶-1。6.脂酸合成：乙酰輔酶A羧化酶。7.膽固醇合成：HMG輔酶A還原酶。

十八.小分子代謝物改變關(guān)鍵酶構(gòu)象對(duì)酶活性變構(gòu)調(diào)節(jié)：

1.代謝途徑關(guān)鍵酶多數(shù)受到變構(gòu)調(diào)節(jié)：小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合，引起酶蛋白分子構(gòu)象變化，從而改變酶的活性，這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)調(diào)節(jié)。代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑糖酵解三羧酸循環(huán)糖異生糖原分解己糖激酶磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶丙酮酸羧化酶磷酸化酶bAMP、ADP、FDP、PiFDPAMPAMP，ADP乙酰CoA，ATPAMP，G-1-P，PiG-6-P檸檬酸ATP，乙酰CoAATP，長(zhǎng)鏈脂酰CoAATPAMPATP，G-6-P長(zhǎng)鏈脂酰CoAAMP，GMPCTP，UTP脂酸合成乙酰輔酶A羧化酶檸檬酸，異檸檬酸嘌呤合成谷氨酰胺PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶嘧啶合成天冬氨酸轉(zhuǎn)甲酰酶氨基酸代謝谷氨酸脫氫酶ADP，亮氨酸，蛋氨酸GTP，ATP，NADH核酸合成脫氧胸苷激酶dCTP，dATPdTTP2.代謝途徑的起始物或產(chǎn)物通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)影響代謝途徑。（變構(gòu)酶含催化亞基和調(diào)節(jié)亞基，變構(gòu)作用劑作用于后者）

3.變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義：代謝終產(chǎn)物反饋抑制反應(yīng)途徑中的酶，使代謝物不致生成過(guò)多；變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用，不致浪費(fèi)；變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。

十九.關(guān)鍵酶活性可由酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。

1.通過(guò)對(duì)酶蛋白的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)代謝途徑關(guān)鍵酶活性：酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而引起酶活性改變，這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。酶化學(xué)修飾類型酶活性改變糖原磷酸化酶磷酸化酶b激酶糖原合酶丙酮酸脫羧酶磷酸果糖激酶丙酮酸脫氫酶HMG-CoA還原酶HMG-CoA還原酶激酶乙酰CoA羧化酶磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸磷酸化/脫磷酸激活/抑制激活/抑制抑制/激活抑制/激活抑制/激活抑制/激活抑制/激活激活/抑制抑制/激活激活/抑制脫氫酶/氧化酶脂肪細(xì)胞甘油三酯脂肪酶磷酸化/脫磷酸黃嘌呤氧化脫氫酶SH/-S-S-2.別構(gòu)調(diào)節(jié)（allostericregulation）與別構(gòu)酶：某些小分子可與酶蛋白特殊部位結(jié)合，引起酶分子構(gòu)象變化，由此改變酶活性。

3.與共價(jià)修飾不同點(diǎn)：無(wú)共價(jià)鍵的改變，不需要其它酶的參與，無(wú)級(jí)聯(lián)放大，無(wú)構(gòu)型改變，不一定耗能。

二十.改變細(xì)胞內(nèi)酶的含量可調(diào)節(jié)酶的活性。1．調(diào)節(jié)酶蛋白含量可通過(guò)誘導(dǎo)或阻遏酶蛋白基因的表達(dá)。（反應(yīng)慢，但時(shí)效長(zhǎng)）2．反應(yīng)慢，但時(shí)效長(zhǎng)

3.調(diào)節(jié)細(xì)胞酶含量也可通過(guò)改變酶蛋白降解速度二十一.激素通過(guò)作用特異受體調(diào)節(jié)代謝過(guò)程。

1.膜受體激素信號(hào)通過(guò)跨膜受體傳遞調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝。2.激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物可影響基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝。

二十二.機(jī)體通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-體液途徑整體調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝。二十三.糖、脂和蛋白質(zhì)代謝在不同饑餓狀態(tài)有不同改變：1.短期饑餓時(shí)脂肪動(dòng)員增加而減少糖的利用；（脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增多；糖異生加強(qiáng)，組織對(duì)葡萄糖利用降低；肌蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，氨基酸異生成糖）

2.長(zhǎng)期饑餓時(shí)各組織發(fā)生與短期饑餓不同的代謝改變：蛋白質(zhì)分解減少；肝腎糖異生增強(qiáng)，肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸；脂肪動(dòng)員進(jìn)一步加強(qiáng)，腦組織利用酮體增加。

二十四.應(yīng)激增加糖、脂和蛋白質(zhì)分解的能源供應(yīng)，限制能源存積。

1．應(yīng)激(stress)：人體受到一些異乎尋常的刺激，如創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及劇烈情緒波動(dòng)等所作出一系列反應(yīng)的“緊張狀態(tài)”。2．應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝改變：內(nèi)分泌腺或組織代謝改變血中含量胰高血糖素↑胰島素↓腎上腺素↑皮質(zhì)醇↑葡萄糖↑酮體↑乳酸↑葡萄糖↑氨基酸↑游離脂酸↑甘油↑胰高血糖素分泌增加、胰島素胰腺α-細(xì)胞、β-細(xì)胞分泌抑制去甲腎上腺素及腎上腺素分腎上腺髓質(zhì)、皮質(zhì)泌增加、皮質(zhì)醇分泌增加糖原分解增加、糖原合成減肝少、糖異生增強(qiáng)、脂酸β氧化增加、酮體生成增加肌糖原分解增加、葡萄糖的攝取利用減少、蛋白質(zhì)分解增加、脂酸β-氧化增強(qiáng)脂肪分解增強(qiáng)、葡萄糖攝取及利用減少、脂肪合成減少脂肪組織二十五.肥胖是多種因素引起的進(jìn)食行為和能量代謝調(diào)節(jié)的紊亂。1.代謝綜合征(MetabolicSyndrome,MS)：以肥胖、高血壓、糖代謝及血脂異常等為主要臨床表現(xiàn)的癥候群。表現(xiàn)為心腦血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。而超重和肥胖在MS發(fā)生、發(fā)展中起著決定性的作用。

2.單純性肥胖（體質(zhì)性肥胖：青少年期多見的肥胖，主要由于脂肪細(xì)胞數(shù)量增加所致。獲得性肥胖：成人因營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起的肥胖，主要由于脂肪細(xì)胞體積增加，也有數(shù)量增加）。

3.繼發(fā)性肥胖癥：某些神經(jīng)內(nèi)分泌疾病引起。

4.肥胖診斷常用標(biāo)準(zhǔn)是體重指數(shù)（bodymassindex,BMI,BMI=體重(kg)/身高2(m2)。如體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的20%，或體重指數(shù)＞30即為肥胖。5.短期進(jìn)食調(diào)節(jié)激素主要包括生長(zhǎng)激素釋放肽(ghrelin)和膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)。參與食欲、進(jìn)食長(zhǎng)期調(diào)節(jié)的激素包括胰島素和瘦蛋白（leptin）。

6.生長(zhǎng)激素釋放肽（ghrelin）：合成，胃粘膜細(xì)胞；作用方式，通過(guò)其受體而產(chǎn)生效應(yīng)；生物學(xué)效應(yīng)，作用于腦垂體促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌；作用于下丘腦增食欲神經(jīng)元，刺激食欲。7.瘦蛋白（leptin）：合成，脂肪細(xì)胞；靶組織，下丘腦弓狀核；作用方式，與瘦蛋白受體(leptinreceptor)結(jié)合而激活PKA途徑調(diào)控多種物質(zhì)代謝；合成調(diào)節(jié)，脂肪組織體積增加時(shí)合成增加，儲(chǔ)脂減少，合成降低；生物學(xué)效應(yīng)，抑制食欲；抑制脂肪的合成，刺激脂酸的β-氧化，增加能量消耗，以減少儲(chǔ)脂，使體重下降；瘦蛋白還能增加線粒體解偶聯(lián)蛋白(UCP)表達(dá)，使氧化磷酸化解偶聯(lián)而增加熱能的釋放，最終使體重下降；降低T3的生成，降低基礎(chǔ)代謝；降低性激素的生成減少性器官生長(zhǎng)發(fā)育及生殖；增加糖皮質(zhì)激素的生成，減少脂肪的動(dòng)員--有利于動(dòng)物在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)的體重的保持及維持存活。8.胰島素（insulin）：合成，胰腺β細(xì)胞；靶組織，下丘腦弓狀核神經(jīng)元；作用方式，作用于弓狀核胰島素受體而產(chǎn)生效應(yīng)；生物學(xué)效應(yīng)，一方面使弓狀核增食欲神經(jīng)元抑制NPY的分泌，另一方面又使抑制食欲神經(jīng)元分泌β-MSH--抑制食欲，減少進(jìn)食，增加熱量的消耗，維持體重及熱量平衡。9.肥胖者常表現(xiàn)胰島素分泌、功能異常和糖脂代謝的紊亂。二十六.代謝組學(xué)是對(duì)小分子代謝物集合的整體水平研究。

1.代謝組學(xué)檢測(cè)某一生物或細(xì)胞所有低相對(duì)分子質(zhì)量代謝產(chǎn)物。2.代謝物組學(xué)研究需要高通量定量檢測(cè)技術(shù)和大規(guī)模的計(jì)算。3.代謝物組學(xué)在新藥發(fā)現(xiàn)開發(fā)和疾病診斷方面有巨大應(yīng)用潛力。

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