藥物分析學(xué)相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

藥物分析學(xué)相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)：

國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》（縮寫Ch.P）和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

中國(guó)藥典(195319631977198519901995201*201*201*)USPNFJPPh.EurPh.IntGLPGSPGMPGCP藥典概況：

真?zhèn)巍⒓兌�、品質(zhì)的質(zhì)量要求，三者集中體現(xiàn)藥物的有效性和安全性。中國(guó)藥典的內(nèi)容包括凡例、正文、附錄、索引。乙醇未指明溶度時(shí)，均系95%（ml/ml）的溶液液體的滴數(shù)，系在20℃時(shí)，以1.0ml水進(jìn)行換算。

稱取0.1g系指稱取重量在0.060.14g，稱取2g系指稱取重量在1.5---2.5；稱取2.0系指稱取1.952.05；稱取2.00系指稱取1.995---2.005。精密稱定系指精確至千分之一，稱定系指精確至百分之一，約/若干系指不超過(guò)±10%。除另有規(guī)定外，實(shí)驗(yàn)時(shí)的溫度均指25±2℃。實(shí)驗(yàn)用水除另有規(guī)定外，均系指純化水；酸堿度檢查所用水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿實(shí)驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種試劑，均系指石蕊試紙。

正文品種按中文筆畫編排；附錄包括制劑通則、通用檢測(cè)方法、和指導(dǎo)原則，按分類編碼。除另有規(guī)定外，水溶液的PH值應(yīng)以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的酸度計(jì)進(jìn)行測(cè)定。酸度計(jì)應(yīng)定期進(jìn)行檢定。

鑒別是用來(lái)判定藥物的真?zhèn)�，而檢查和含量測(cè)定則可用來(lái)判定藥物的優(yōu)劣。藥物的鑒別實(shí)驗(yàn)：

性狀(一般用于原料藥的鑒別項(xiàng)目)：外觀、溶解度、物理常數(shù)（熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)）比旋度：藥物通過(guò)1dm且每1ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度為比旋度

吸收系數(shù)：在給定的波長(zhǎng)、溶劑和溫度等的條件下測(cè)得的吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度稱為吸收系數(shù)。

一般鑒別實(shí)驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是某一種藥物。

有機(jī)氟化物：氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞后，加茜素氟藍(lán)試液、硝酸亞沛在PH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物。

水楊酸鹽：與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時(shí)顯紅色，弱酸性時(shí)紫色。加稀鹽酸，析出白色沉淀；分離，白色沉淀在醋酸銨試液中溶解。

酒石酸（C4H6O6）鹽：中性試品，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水域中加熱，銀游離并附著在試管內(nèi)壁成銀鏡。

芳香第一胺類：加亞硝酸鈉和堿性β-奈酚試液數(shù)滴（重氮化偶合反應(yīng)），視供試品不同，顏色從橙黃色到猩紅色。

托烷生物堿類：均具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，可發(fā)生Vitali反應(yīng)，經(jīng)發(fā)煙硝酸加熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿�硝基衍生物，再與氫氧化鉀醇溶液作用，轉(zhuǎn)變形成醌型產(chǎn)物而顯深紫色。后馬托品不具莨菪酸結(jié)構(gòu)。

無(wú)機(jī)金屬鹽：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽的焰色反應(yīng)鈉鹽顯鮮黃色；鉀鹽顯紫色；鈣離子顯磚紅色。

銨鹽：加氫氧化鈉試液，加熱，即分解產(chǎn)生氨臭。遇濕潤(rùn)的紅色石蕊試紙，使之變藍(lán)色，并能使硝酸亞汞試液濕潤(rùn)的濾紙顯黑色。無(wú)機(jī)酸根：氯化物：①稀硝酸酸化后加硝酸銀試液，生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化沉淀復(fù)生成。②供試品少量，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸潤(rùn)濕，緩緩加熱產(chǎn)生氯氣，遇水濕潤(rùn)的淀粉碘化鉀試紙顯藍(lán)色。

硫酸鹽：①加氯化鋇試液；分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。②加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液或氫氧化鈉試液中溶解。③加鹽酸不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。

硝酸鹽:①加等量的硫酸，混合均勻，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面呈棕色。②加硫酸和銅絲，加熱生成紅棕色的蒸汽。③加高猛酸鉀試液，紫色不應(yīng)退去（與亞硝酸鹽的區(qū)別）。專屬鑒別實(shí)驗(yàn)：是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，他是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)�。鑒別方法：化學(xué)鑒別方法：

呈色反應(yīng)：酚羥基的三氯化鐵呈色反應(yīng)，有機(jī)氟化物的茜素氟藍(lán)法，芳香第一胺的重氮化偶合反應(yīng)，托烷生物堿類的Vitali反應(yīng)，腎上腺皮質(zhì)激素類的四氮唑反應(yīng)，含羰基結(jié)構(gòu)的苯肼反應(yīng)，氨基酸和氨基糖苷類的茚三酮反應(yīng)，氨基醇結(jié)構(gòu)的雙縮脲反應(yīng)。

沉淀生成反應(yīng)鑒別法：丙二酰脲類的硝酸銀鏡反應(yīng)，氯化物的銀鹽沉淀反應(yīng)，還原性基團(tuán)的銀鏡反應(yīng)，生成氧化亞銅的紅色沉淀反應(yīng)，苯甲酸鹽類的三氯化鐵反應(yīng)，與重金屬離子的沉淀反應(yīng)，含氮雜環(huán)類生物堿沉淀劑，磺胺類藥物的銅鹽反應(yīng)熒光鑒別：硫酸奎寧的稀硫酸溶液顯藍(lán)色熒光。

氣體生成鑒別反應(yīng):大多數(shù)的胺類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱產(chǎn)生氨氣�；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱生成硫化氫氣體，含碘有機(jī)物經(jīng)直火加熱可生成紫色的碘蒸氣，含乙酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯的香味。使試劑褪色的鑒別方法測(cè)定生成物熔點(diǎn)法光譜分析法色譜法原子吸收法

藥物的雜質(zhì)檢查：雜貨：系指無(wú)治療作用，或者影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至危害人們健康的物質(zhì)。青霉素在生產(chǎn)過(guò)程中可能引入過(guò)敏性雜質(zhì)�；瘜W(xué)試劑的純度不能和臨床用藥的純度相混淆，化學(xué)試劑不用考慮生理作用。藥物的純度主要從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響等方面考慮。雜質(zhì)的來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入；貯藏過(guò)程中引入。同分異構(gòu)體，同質(zhì)異晶體。酰胺和酯容易水解

雜質(zhì)分類：按來(lái)源分一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按毒性分毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)；按理化性質(zhì)分油機(jī)、無(wú)機(jī)和殘留溶劑。

雜質(zhì)的限量：對(duì)照法靈敏度法比較法一般雜質(zhì)的檢查：

氯化物濃度以50ml中含5080mg的CL為宜。此范圍內(nèi)氯化物所顯濁度明顯，便于比較。硝酸酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。如有色可采用內(nèi)消色法和外消色法。內(nèi)消色法：采用供試品兩份，一份出去氯離子后加對(duì)照品，一份直接加供試品。外消色法：采用一定的外部試劑反應(yīng)消除顏色的干擾。比濁：放于黑色背景下，自上向下觀察。比色：放于白色背景下，自上向下觀察。高錳酸鉀中氯化物的檢查，需加乙醇除去高錳酸鉀的顏色。硫酸鹽：以50ml供試液中含2ml稀鹽酸為宜

鐵鹽的檢查：Ch.P和USP采用硫氰酸鹽法，BP采用巰基醋酸法檢查以50ml中含10-50ug三價(jià)鐵為宜。

加入氧化劑過(guò)硫酸銨既可以氧化供試品中二價(jià)的鐵離子成三價(jià)的鐵離子，同時(shí)可防止光線是硫氰酸鐵還原或分解褪色。

加入過(guò)量的硫氰酸銨，不僅可以增加配位離子的穩(wěn)定性，提高反應(yīng)靈敏度，還能消除其他雜酸根離子與鐵鹽形成配位化合物而引起干擾。

若供試管與對(duì)照管顏色不一致，可采用正丁醇或異戊醇提取，分取醇層比色。重金屬檢查法：

重金屬影響藥物的安全性和穩(wěn)定性，重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。

一法：硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法。硫代乙酰胺與水反應(yīng)生成硫化氫氣體，硫化氫與重金屬反應(yīng)生成有色沉淀

二法：熾灼后的硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)化合物。

三法:硫化鈉法適用于難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類藥物等

四法：微孔濾膜法適用于重金屬限量低。砷鹽的檢查法：古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，采用對(duì)照法判斷砷鹽的限量。中國(guó)藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑采用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（相當(dāng)于2ugAs）。

反應(yīng)中加入碘化鉀和氯化亞錫將五價(jià)態(tài)砷還原為三價(jià)態(tài)砷。同時(shí)還可以抑制銻化氫的生成。100ug銻也不至于干擾測(cè)定。

碘離子能與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行。鋅粒和供試品種含有少量硫化物，產(chǎn)生硫化氫氣體，產(chǎn)生色斑，干擾試驗(yàn)。采用醋酸鉛棉花吸收硫化氫氣體。

產(chǎn)生的砷斑不穩(wěn)定，在反應(yīng)中應(yīng)保持干燥和避光，并立即與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較。

含銻藥物，用古蔡氏法檢查時(shí)，銻鹽也可被氧化為銻化氫。故采用白田道夫法檢查砷鹽。方法是氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷，標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照比較。此法的反應(yīng)靈敏度以三氧化二砷20ug計(jì)。

二乙基二硫代氨基甲酸銀法，簡(jiǎn)稱Ag(DCC)法，不僅用于砷鹽的限量檢查，也可用作微量砷鹽的含量測(cè)定。原理：鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，生成砷化氫，還原二乙基二硫代氨基甲酸銀，產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀，同時(shí)在相同條件下使一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液呈色，比色。溶液顏色的比較：①溶液顏色與標(biāo)準(zhǔn)品比較②控制藥物溶液在某波長(zhǎng)下的吸收度來(lái)檢查③用色差計(jì)來(lái)測(cè)定

易碳化物：藥物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)稱為易碳化物。溶液澄清度的檢查：藥物溶液中存在分散的細(xì)微顆粒，當(dāng)直線光通過(guò)溶液時(shí)，細(xì)微顆�？梢�起光的散射，測(cè)量光的散射就可以測(cè)量光的濁度。

熾灼殘?jiān)鼨z查法：系指有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無(wú)機(jī)物加熱分解后，高溫?zé)胱疲�產(chǎn)生的非揮發(fā)性雜質(zhì)的硫酸鹽。中國(guó)藥典規(guī)定在700800℃下熾灼至完全灰化。一些重金屬在高溫下易揮發(fā)，在做金屬檢查時(shí)，溫度控制在500到600℃。熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。常用的有機(jī)破壞方法有堿破壞方法和酸破壞方法，后于500-600℃熾灼至完全灰化。干燥失重測(cè)定法：干燥失重主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性物質(zhì)。干燥失重的量應(yīng)恒重，《中國(guó)藥典》規(guī)定供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達(dá)到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下持續(xù)干燥一小時(shí)后進(jìn)行。

常壓恒溫干燥法：除另有規(guī)定外，均為在105±2℃下干燥至恒重。供試品應(yīng)鋪于扁形稱量瓶中，其厚度不超過(guò)5mm,如為疏松物質(zhì)，厚度不超過(guò)10mm。大顆粒結(jié)晶藥物，應(yīng)先研細(xì)至粒度約2mm。含有較多結(jié)晶水的藥物，在105℃下不易除去結(jié)晶水，可提高干燥溫度。某些藥物含有較多結(jié)晶水，熔點(diǎn)又較低，直接105℃干燥，供試品易融化，表面結(jié)成一層薄膜，使水分不易繼續(xù)揮發(fā)。應(yīng)采取在較低溫度下加熱，除去結(jié)晶水分，然后逐漸提高溫度至105℃干燥至恒重。某些易吸濕或受熱發(fā)生相變而達(dá)不到恒重的藥物，可采用一定溫度下、干燥一定時(shí)間所減少的重量代表干燥失重。

減壓干燥法：適用于熔點(diǎn)低或受熱分解的供試品干燥劑干燥法：適用于受熱分解或易升華的供試品藥物的定量分析與分析方法驗(yàn)證：凱氏定氮法。

藥品分析方法的驗(yàn)證：準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性

常用藥品的種類、采集和貯藏血樣尿液唾液

芳酸及其酯類藥物的分析：

苯甲酸類：苯甲酸丙磺舒甲酚那酸

水楊酸類：水楊酸阿司匹林二氟尼柳對(duì)氨基水楊酸鈉雙水楊酸酯貝諾酯其他芳酸類：布洛芬（苯乙酸類衍生物）氯貝丁酯（分子中含有羧酸酯結(jié)構(gòu)，采用羥肟酸鐵反應(yīng)鑒別）。

鑒別反應(yīng)：水楊酸及其鹽類在中性或弱酸性條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫色配位化合物。

苯甲酸鹽的中性或堿性溶液，與三氯化鐵試液反應(yīng)可生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。丙磺舒：加少量氫氧化鈉成鹽溶解后，與三氯化鐵反應(yīng)，生成米黃色鐵鹽沉淀。布洛芬：無(wú)水乙醇溶液，加高氯酸羥胺的無(wú)水乙醇試液等，呈紫色氯貝丁酯：與羥肟酸鐵反應(yīng)呈紫色重氮化偶合反應(yīng)：在酸性條件下與亞硝酸鈉試液反應(yīng)進(jìn)行重氮化，與堿性β奈酚偶合生成橙紅色沉淀。對(duì)氨基水楊酸貝諾酯

氧化反應(yīng)：甲芬那酸的硫酸溶液，加熱后顯黃色，并有綠色熒光；與重鉻酸鉀反應(yīng)，即呈深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。水解反應(yīng)：阿司匹林水解后，經(jīng)酸化產(chǎn)生白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣；分離沉淀物，溶于醋酸銨試液，于100105℃，熔點(diǎn)為156-161℃。

分解產(chǎn)物的反應(yīng)：①苯甲酸經(jīng)酸化后，生成苯甲酸在試管中凝成白色升華物。

②含硫的藥物可分解后鑒別：經(jīng)分解氧化成硫酸根離子，用硫酸鹽的鑒別方法鑒別。紫外，紅外：含苯環(huán)，有共軛體系。薄層色譜高效液相色譜特殊雜質(zhì)檢查:

阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查：①溶液的澄清度:檢查碳酸鈉試液中不溶物②水楊酸：在弱酸性條件下與高鐵鹽反應(yīng)呈紫堇色③易炭化物，易被硫酸炭化呈色的化合物。

甲芬那酸中特殊雜質(zhì)的檢查：①Cu檢查法，用原子吸收分光光度法測(cè)定，銅限量為0.001%含量測(cè)定：直接滴定法水解后剩余滴定法兩步滴定法（中和水解與測(cè)定）苯酚的酸性弱到不足以與氫氧化鈉反應(yīng)。

亞硝酸鈉滴定法：對(duì)于有芳伯胺基的藥物采用此法滴定雙相滴定：在水相中加入水不溶性有機(jī)溶劑，邊滴邊萃取。紫外分光光度法

芳香胺類藥物的分析：芳胺類芳烴胺類中苯乙胺和苯丙胺類

對(duì)氨基苯甲酸酯類：苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸氯普卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺（酯鍵改為酰胺鍵）

酰胺類藥物：對(duì)乙酰氨基酚醋胺苯砜鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因含量測(cè)定：亞硝酸鈉滴定法非水溶液滴定法

苯乙胺類藥物的分析：本類藥物為擬腎上腺素藥，共性為具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)。

其中腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺和硫酸特布他林分子結(jié)構(gòu)中苯環(huán)的3、4位上都有兩個(gè)酚羥基，與兒茶酚類似。屬于兒茶酚類藥物。弱堿性多具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，可與重金屬鹽呈色光學(xué)活性（多具有手性碳）

鑒別反應(yīng)：與三氯化鐵反應(yīng)與甲醛--硫酸反應(yīng)（與甲醛在硫酸溶液中反應(yīng)，形成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物）氧化反應(yīng)（苯酚易被氧化）重酒石酸間羥基胺分子中具有脂肪伯胺基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯紅紫色

雙縮脲反應(yīng)：鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素具有氨基醇結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲特性反應(yīng)。與(硫酸銅在氫氧化鈉堿性條件下反應(yīng)顯藍(lán)紫色)

特殊雜質(zhì)檢查：酮體的檢查，腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素和甲氧明等均需檢查酮體。這些藥物在生產(chǎn)過(guò)程中均由其酮體氫化還原制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。

含量測(cè)定：非水溶液滴定法溴量法（藥物分子中的酚羥基的鄰對(duì)位活潑氫與過(guò)量的溴定量發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測(cè)定剩余的溴，根據(jù)消耗的硫代硫酸鈉滴定液的量，即可計(jì)算供試品的量）。

苯丙胺類藥物的分析：是一類作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)，能夠有效調(diào)節(jié)血壓藥物ACEI）。典型藥物:馬來(lái)酸依那普利鹽酸貝那普利等各種普利

酸堿性脯胺酸衍生物（大多可以看成是脯胺酸衍生物）光學(xué)活性（多具有手性碳）水解特性（多為前體藥物，經(jīng)酶水解后生成活性代謝產(chǎn)物）

鑒別試驗(yàn)：熔點(diǎn)測(cè)定高猛酸鉀反應(yīng)（紅色消失）溴-間苯二酚反應(yīng)（顯棕紅色）羥胺-三氯化鐵反應(yīng)（顯棕紅色）。旋光法（本類藥物都是單一的旋光物質(zhì)）雜環(huán)類藥物的分析：

吡啶類藥物：本類藥物中均含有β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶環(huán)，若α位沒(méi)被取代，可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)。異煙肼尼可剎米硝苯地平尼群地平尼莫地平

弱堿性還原性(異煙肼中的酰肼基具有較強(qiáng)的還原性，可被不同的氧化劑氧化，也可與某些含羰基的化合物發(fā)生縮合反應(yīng))。鑒別反應(yīng)：

吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)①戊烯二醛反應(yīng)：適用于β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶環(huán)，溴化氰和芳伯胺作用于吡啶環(huán)，使環(huán)上的氮原子由三價(jià)變成五價(jià)，吡啶環(huán)水解開裂，生成戊烯二醛，再與芳伯胺縮合，生成有色的戊烯二醛衍生物。②二硝基氯苯反應(yīng)

酰肼基的反應(yīng):還原反應(yīng)（銀鏡反應(yīng)）縮合反應(yīng)（異煙肼的酰肼基與芳醛縮合反應(yīng)產(chǎn)生有色結(jié)晶，測(cè)固定的熔點(diǎn)）

二氫吡啶的解離反應(yīng)：二氫吡啶類藥物的丙酮或甲醛溶液與堿作用，1,4位氫發(fā)生解離，形成pπ共軛產(chǎn)生顏色。沉淀反應(yīng)：本類藥物具有吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu)，可與重金屬鹽類及苦味酸等試劑形成沉淀。

分解產(chǎn)物的反應(yīng)：尼可剎米與氫氧化鈉試液反應(yīng)加熱，即可有二乙胺臭味逸出，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)。有關(guān)物質(zhì)的檢查

異煙肼中游離肼的檢查，采用薄層色譜法分離后，以對(duì)二甲氨基苯甲醛與肼反應(yīng)生成腙顯色，進(jìn)行比較檢查。喹啉類藥物的分析：吡啶和苯稠合而成的喹啉雜環(huán)，環(huán)上雜原子的反應(yīng)性能基本與吡啶相同。硫酸奎尼丁硫酸奎寧鹽酸環(huán)丙沙星堿性：奎寧為左旋體，堿性大于奎尼丁

旋光性：奎寧為左旋體奎尼丁為右旋體

熒光特性：硫酸奎尼丁和硫酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍(lán)色熒光，鹽酸環(huán)丙沙星則無(wú)熒光鑒別反應(yīng)：綠奎寧反應(yīng)：奎寧和奎尼丁為6位含氧喹啉衍生物，可以發(fā)生綠奎寧反應(yīng)。反應(yīng)基本是6位含氧喹啉，經(jīng)氯水氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽。硫酸根的檢查

托烷類藥物的分析：托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機(jī)酸縮合成酯的生物堿。阿托品莨菪堿東莨菪堿后阿托品

水解性：分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇和莨菪酸。堿性：五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子，具有較強(qiáng)的堿性，易與酸成鹽。旋光性：東莨菪堿，呈左旋體。阿托品為消旋體。

鑒別試驗(yàn)：酯鍵水解后生成莨菪酸，經(jīng)發(fā)煙硝酸熱處理，轉(zhuǎn)變?yōu)槿�硝基衍生物，再與氫氧化鉀和固體氫氧化鉀作用，轉(zhuǎn)變?yōu)橛猩�的醌型產(chǎn)物，開始呈深紫色（Vitaili反應(yīng)）

氧化反應(yīng)：生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。

沉淀反應(yīng)：本類藥物為生物堿，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。

吩噻嗪類藥物的分析：硫氮雜蒽母核：氯丙嗪異丙嗪奮乃靜癸氟奮乃靜氟奮乃靜紫外和紅外吸收光譜：噻嗪類藥物為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，一般在紫外區(qū)有三吸收峰值，分別在205254300

吩噻嗪類藥物硫氮雜蒽母核的硫?yàn)槎�價(jià)，易被氧化生成砜和亞砜雜質(zhì)。氧化產(chǎn)物與原藥的紫外吸收光譜有明顯的不同，具有四個(gè)吸收峰。氧化呈色反應(yīng)：二價(jià)硫易被氧化。

與金屬離子配合呈色：二價(jià)硫與金屬鈀離子形成有色的配位化合物。苯并二氮雜卓類藥物的分析：

苯環(huán)與七元含氮雜環(huán)稠和而成的有機(jī)藥物，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的抗焦慮、抗驚厥藥地西泮氯硝西泮氯氮卓

弱堿性在強(qiáng)酸溶液中，本類藥物可水解，形成二苯甲酮衍生物。

擴(kuò)展閱讀：藥物分析知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是《中國(guó)藥典》（縮寫Ch.P）和局頒標(biāo)準(zhǔn)。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門應(yīng)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。藥典內(nèi)容分：凡例、正文、附錄、索引。藥品質(zhì)量管理規(guī)范（5個(gè)G）《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定GLP》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP》《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GSP》《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP》《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP》。

標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。

對(duì)照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú)水物質(zhì)）進(jìn)行計(jì)算后使用。

藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告。雜質(zhì)兩個(gè)來(lái)源：一是由生產(chǎn)過(guò)程中引入，二是貯藏過(guò)程中引入。

雜質(zhì)按照來(lái)源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)；按毒性分：毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)；按理化性質(zhì)分：有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)和殘留雜質(zhì)。

雜質(zhì)限量：藥物中含雜質(zhì)的最大允許量。雜質(zhì)限量%=雜質(zhì)最大允許量/供試品量*100%

雜質(zhì)限量%=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度*標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量*100%即L=CV/S*100%

1.氯化物檢查，在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，濁度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯化銀沉淀的生產(chǎn)并產(chǎn)生較好的乳濁，酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

2.硫酸鹽檢查，在稀鹽酸酸性條件下與氯化鋇反應(yīng)，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下產(chǎn)生的硫酸鋇渾濁程度比較。

3.鐵鹽檢查，硫氰酸鹽法，鐵鹽在鹽酸酸性與硫氰酸鹽作用生產(chǎn)紅色可溶性硫氰酸鐵配離子4.重金屬檢查，硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物；熾灼后的硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物；硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物；微孔濾膜法適用于重金屬限量低的藥物。常用熱分析法有：熱重分析、差熱分析和差示掃描熱分析。中國(guó)藥典規(guī)定殘留溶劑檢查方法為GC（氣相色譜法）

特殊雜質(zhì)檢查一薄層色譜法1.雜質(zhì)對(duì)照品法適用于已知雜質(zhì)并能制備得到雜質(zhì)對(duì)照品2供試品溶液自身稀釋對(duì)照法適用雜質(zhì)接受不確定或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品

二高效液相色譜法1.內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定法適用于有對(duì)照品并能夠測(cè)定雜質(zhì)校正因子2.外標(biāo)法測(cè)定法適用于有對(duì)照品且進(jìn)樣量能夠精確控制3.加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法適用不用雜質(zhì)對(duì)照品4.不加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法適用沒(méi)有雜質(zhì)對(duì)照品5.面積歸一化法適用粗略測(cè)量供試品中雜質(zhì)含量。比旋度反映藥物純度，限定雜質(zhì)含量。

不經(jīng)有機(jī)破壞的分析：直接測(cè)定法、經(jīng)水解測(cè)定法、經(jīng)還原分解測(cè)定法。經(jīng)有機(jī)破壞分析：濕法破壞、干法破壞。

濕法破壞適用于含氮有機(jī)合成藥物分析前處理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化鈉測(cè)定法的前處理凱氏定氮法。

干法破壞分1.高溫?zé)胱品?.氧瓶燃燒法，含F(xiàn)藥物選用水做吸收液，用銀量法測(cè)含CL用水氫氧化鈉做吸收液，用銀量法測(cè)含Br用水氫氧化鈉做吸收液，測(cè)定含碘可用水氫氧化鈉二氧化硫做吸收液，含硫濃過(guò)氧化氫與水混合液做吸收液。容量分析應(yīng)用于化學(xué)原料藥的含量測(cè)定。滴定度：每1ml規(guī)定濃度的滴定液多相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量，mg，T(mg/ml)=m×a/b×M，m為滴定液的摩爾濃度（mol/L）a為被測(cè)藥物的摩爾數(shù)，b為滴定劑的摩爾數(shù)M為被測(cè)藥物的毫摩爾質(zhì)量（mg）。片劑的分析：1.容量分析法

標(biāo)示量%=V*T*F*D*平均片重/（W*標(biāo)示量）*100%F=實(shí)際摩爾濃度/規(guī)定摩爾濃度2.分光光度法

A=ECL標(biāo)示量%=（A/EL）*（1/1000）*D*平均片重/（W*標(biāo)示量）*100%3.高效液相色譜法

標(biāo)示量%=A樣*C對(duì)*D*平均片重/（A對(duì)*W*標(biāo)示量）*100%注射劑的分析：標(biāo)示量%=V*T*F*D/（Vs*標(biāo)示量）*100%

分光光度法：1.百分吸光系數(shù)法標(biāo)示量%=A*D/(Vs*E*100*標(biāo)示量)*100%2.對(duì)照品比較法標(biāo)示量%=A樣*C對(duì)*D/（A對(duì)*Vs*標(biāo)示量）*100%色譜分析之高效液相色譜法，常用色譜柱填充劑有硅膠和十八烷基烷鍵鍵合硅膠，除另有規(guī)定外柱溫為室溫，檢測(cè)器為紫外檢測(cè)器，檢測(cè)器不允許使用含不揮發(fā)鹽組分的流動(dòng)相，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，常用甲醇-水，間或加有乙腈、緩沖液、反離子物質(zhì)等為流動(dòng)相。

色譜系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)通常包括理論板數(shù)、分離度（R＞1.5）、重復(fù)性（5次）、拖尾因子（0.95-1.05之間）四項(xiàng)指標(biāo)。

藥品驗(yàn)證分析內(nèi)容八條：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍、耐用性。準(zhǔn)確度：用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率%表示。精密度：在規(guī)定測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。包括重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。

生物樣品包括各種體液和組織，血樣包括血漿、血清和全血，將血液置含抗凝劑的試管中，以2500~3000r/min離心5分鐘時(shí)血漿與血細(xì)胞分離，短期保存可4℃冷藏，長(zhǎng)期保存需-20℃或-80℃下冷凍貯藏。唾液以3000r/min離心10分鐘，在4℃一下保存。采集的尿是自然排尿，包括隨時(shí)尿、晨尿、白天尿、夜間尿和時(shí)間尿五種。

去除蛋白質(zhì)常用方法：1.加入與水混溶的有機(jī)溶劑（常用水溶性溶劑：乙腈、甲醇、丙酮、四氫呋喃等，比例1:1-3高速10000r/min離心1-2分鐘可沉淀）2.加入中性鹽（常用中性鹽：飽和硫酸銨、硫酸鈉、鎂鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽等，比例1:2,同上高速離心）3.加入強(qiáng)酸（PH低于蛋白質(zhì)等電點(diǎn)，常用強(qiáng)酸：10%三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸等，比例1:0.6同上）4.加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑（PH高于等電點(diǎn)，常用：CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等，比例1:2同上）5.酶解法。

液固粹取法LSE:一種柱色譜分離方法，將具有吸附、分配及離子交換性質(zhì)的、表面積大的擔(dān)體作為粹取劑填入小柱，以溶劑淋洗后，將生物樣品通過(guò)，使其藥物或內(nèi)源性干擾物保留在擔(dān)體上，用適當(dāng)溶劑洗去干擾物后，再用適當(dāng)溶劑將藥物洗脫下來(lái)。

填充柱分兩類：1親水性硅藻土2疏水性活性炭、聚苯乙烯或C18化學(xué)鍵合硅膠。

粹取5步驟：(1)用有機(jī)溶劑如甲醇，預(yù)先濕潤(rùn)微型柱，使增加填料與待測(cè)物相互作用的表面積，并可除去可能干擾的填料殘留物(2)用水或合適的緩沖液沖洗，除去殘余的甲醇(3)進(jìn)樣，通過(guò)微型柱，廢液棄去(4)用水或合適的緩沖液沖洗，選擇性地除去將會(huì)干擾后面色譜分析的內(nèi)源性雜質(zhì)(5)用合適的溶劑如甲醇、乙腈等洗脫樣品，收集，洗脫液用于后面的分析測(cè)定或進(jìn)一步研究。

【巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)】分兩部分，一母核巴比妥酸的環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)是巴比妥類藥物的共同部分，決定巴比妥類藥物共性;二取代基部分。微溶或極微溶水易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，含1，3-二酰亞胺基團(tuán)顯弱酸性，能發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水中發(fā)生二級(jí)電離。含酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸水解放出氨氣使紅石蕊變藍(lán)。與重金屬離子反應(yīng)：1>與銀鹽反應(yīng)銀量法：在碳酸鈉堿性溶液中，生成鈉鹽溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，先生成可溶性一銀鹽，加入過(guò)量硝酸銀則生成難溶性二銀鹽白色沉淀。2>與銅鹽反應(yīng)：與銅吡啶試液反應(yīng)形成穩(wěn)定配位化合物，巴比妥類藥物紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物綠色。3>與鈷鹽反應(yīng)4>與香草醛反應(yīng)生成棕紅色物質(zhì)司可巴比妥專屬實(shí)驗(yàn)：與碘反應(yīng)顯棕黃色5分內(nèi)消失，溴量法司可巴比妥與溴僅應(yīng)使其褪色。巴比妥類與高錳酸鉀反應(yīng)在堿性中紫色還原為棕色二氧化錳。苯巴比妥專屬鑒別反應(yīng)：硝化反應(yīng)、硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)、甲醛-硫酸反應(yīng)。硫代巴比妥與鉛白色沉淀。【巴比妥含量測(cè)定】1.銀量法原理，先形成可溶性一銀鹽，過(guò)量滴加硝酸銀形成難溶性二銀鹽；注意事項(xiàng)一，無(wú)水碳酸鈉溶液要臨用新配，二硝酸銀滴定應(yīng)新配制，三銀電極在臨用前需用硝酸浸洗。芳酸鑒別：水楊酸及鹽在中性或弱酸性與三氯化鐵缶成紫色配合物（反應(yīng)適宜PH為4~6）（五種直接用FeCl3檢測(cè)：雙水楊酯、水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚、二氟尼柳、對(duì)氨基水楊酸鈉；兩種間接：阿司匹林、貝諾酯）。苯甲酸鹽中性或堿性與三氯化鐵毛成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀【重氮化-偶合反應(yīng)】具潛在芳伯胺基加酸水解產(chǎn)生游離芳伯胺基結(jié)構(gòu)，在酸性與亞硝酸重氮化反應(yīng)（四種直接反應(yīng)：對(duì)氨基水楊酸鈉、鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺；三種間接：對(duì)乙氨基酚、醋氨苯砜、貝諾酯）。阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，再加過(guò)量稀硫酸酸化生成白色水楊酸沉淀并有醋酸臭氣。阿司匹林特殊雜質(zhì)檢查：溶液澄清度、水楊酸（主要檢查雜質(zhì)）；對(duì)氨基水楊酸鈉毛要檢查雜質(zhì)是間氨基酚。

【芳胺類】（苯佐卡因、普魯卡因、丁卡因等）具有對(duì)氨基苯甲酸酯的母體�！捐b別反應(yīng)】重氮化偶合反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基藥物都可發(fā)生，生成的重氮鹽可與堿性萘酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、鹽酸：普魯卡因胺在鹽酸條件下可直接與亞硝酸鈉重氮反應(yīng)；對(duì)乙酰氨基酚、醋氨苯砜在鹽酸或硫酸中加熱水解后才可與亞硝酸鈉重氮反應(yīng)；丁卡因不具芳伯氨基，無(wú)重氮反應(yīng)，在酸性下與亞硝鈉反應(yīng)生成乳白色沉淀。對(duì)乙酰氨基酚與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。鹽酸利多卡因在NaCO3中與CuSO4反應(yīng)生成藍(lán)紫色配合物，溶入三氯甲烷顯黃色；苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、鹽酸丁卡因無(wú)此反應(yīng)。鹽酸利多卡因在酸性下與氯化鈷生成亮綠色鈷鹽沉淀【鹽酸普魯卡因鑒別】溶解后加氫氧化鈉生成白色沉淀（普魯卡因）加熱變?yōu)橛蜖钗铮�繼續(xù)加熱產(chǎn)生蒸氣使?jié)窦t石蕊變藍(lán)。鹽酸普魯胺加過(guò)氧化氫再加三氯化鐵顯紫紅色隨后變棕。苯佐卡因加氫氧化鈉加碘生成黃色沉淀放碘仿臭氣【對(duì)乙酰氨基酚特殊雜質(zhì)】檢查對(duì)氨基酚，鹽酸普魯卡因注射液中檢查對(duì)氨基苯甲酸。

【芳胺類含量測(cè)定】亞硝酸鈉滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色譜法。含量測(cè)定之【亞硝酸鈉滴定法原理】芳伯氨基或水解后生成放伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，生產(chǎn)重氮鹽，用永停滴定法指示終點(diǎn)，主要條件：1.加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度2.溴化鉀與鹽酸作用產(chǎn)生溴化氫與亞硝酸鈉反應(yīng)生成NOBr（目的）3.加過(guò)量鹽酸加速反應(yīng)（加入過(guò)量鹽酸有利于：重氮化反應(yīng)速度加快、重氮鹽在酸性穩(wěn)定、防止生成偶氮氨基化合物影響測(cè)定）可在室溫（10℃-30℃）下進(jìn)行，其中15℃下結(jié)果較準(zhǔn)確。指示終點(diǎn)方法：電位法、永停滴定法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法。中國(guó)藥典芳胺類藥物亞硝酸鈉滴定法采用永停滴定法指示終點(diǎn)�！痉及奉惐揭野奉愯b別試驗(yàn)】三氯化鐵、甲醛-硫酸、氧化、亞硝基鐵氰化鈉（脂肪族伯胺專屬反應(yīng)）。特殊雜質(zhì)檢查：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸甲氧明檢查酮體。

【雜環(huán)吡啶類藥物弱堿性】尼可剎米分子除吡啶環(huán)上N原子外，吡啶環(huán)β位被�；�取代，遇堿水解后釋放堿性二乙胺【還原性】異煙肼分子中吡啶環(huán)γ位被酰肼取代，可被氧化也可與含羰基的縮合【雜環(huán)吡啶類鑒別試驗(yàn)】一、吡啶環(huán)開環(huán)反應(yīng)適用于吡啶環(huán)的β或γ被羧基衍生物取代的尼可剎米和異煙肼1.戊稀二醛反應(yīng)（與苯胺縮合黃色至黃棕色，與異煙肼需顯用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再反應(yīng)）2.二硝基氯苯反應(yīng)（無(wú)水條件下與2,4-二硝基氯苯）。二、異煙肼與氨制硝酸銀反應(yīng)產(chǎn)生銀鏡，異煙肼的酰肼基與芳醛縮合成腙有固定熔點(diǎn)可鑒定。三、尼可剎米與硫酸銅及硫氰酸銨生成草綠色配合物沉淀，異煙肼、尼可剎米與氯化汞生成白色沉淀。四、尼可剎米與氫氧化鈉加熱有二乙胺臭味逸出，是濕紅石蕊變藍(lán)。異煙肼檢查游離肼（在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)不得顯黃色斑點(diǎn)）尼可剎米檢查N-乙基煙酰胺【雜環(huán)喹啉堿性】季銨堿＞脂肪胺＞芳胺、N-芳雜環(huán)＞酰胺。硫酸奎寧為左旋體，硫酸奎尼丁為右旋體，兩者在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光【綠奎寧反應(yīng)】奎寧和奎尼丁經(jīng)氯水氧化氯化再氨水處理成綠色二醌基亞胺銨鹽，顯翠綠色【Vitaili反應(yīng)】雜環(huán)托烷類生物堿鑒別顯深紫色

【吩噻類】專屬與鈀離子配合顯紅色，其氧化產(chǎn)物砜和亞砜無(wú)此反應(yīng)。苯并二氮雜卓類在硫酸下顯不同熒光：地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。

【雜環(huán)含量測(cè)定之非水溶液滴定法】非水溶劑四種（酸性溶劑、堿性、兩性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）當(dāng)雜環(huán)類藥物pKb為8~10時(shí)適用冰醋酸為溶劑，堿性更弱pKb為10~12時(shí)用冰醋酸與醋酐混合液，pKb>12用醋酐。消除氫鹵酸干擾是加入過(guò)量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中難解離的鹵化汞，再用高氯酸滴定。硫酸鹽類在冰醋酸中只能滴定至硫酸氫鹽可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用電位滴定法（用玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極）和指示劑法（結(jié)晶紫酸式為黃色，堿式為紫色）。消除干擾：改用中性溶劑、電位法指示終點(diǎn)、加抗壞血酸。硝酸鹽用電位法指示終點(diǎn)。磷酸與有機(jī)酸在冰醋酸中可直接滴定。雜環(huán)含量測(cè)定之氧倫還原滴定法：鈰量法、溴酸鉀法、碘量法、溴量法。鈰量法（二氫吡啶類、吩噻嗪類）硫酸鈰滴定先失去一電子形成紅色自由基，達(dá)終點(diǎn)吩噻嗪失兩電子紅色消褪。溴酸鉀法專屬異煙肼【雜環(huán)含量測(cè)定之分光光度法】鈀離子比色法-吩噻嗪在pH2緩沖液與鈀離子Pd2+形成紅色配合物在500nm波長(zhǎng)最大吸收。

【維生素A】溶解于三氯甲烷、乙醚、環(huán)己烷、異丙醇。【維生素A鑒別】三氯化銻反應(yīng)原理：維生素A在飽和無(wú)水三氯化銻的無(wú)醇三氯甲烷溶液中顯藍(lán)色，漸變成紫紅色，，機(jī)制為維生素A和三氯化銻中的親電試劑綠化高銻作用形成不穩(wěn)定的藍(lán)色碳正離子�！揪S生素A含量測(cè)定】紫外分光光度法（三點(diǎn)校正法）：第一法（等波長(zhǎng)差法）入1=328nm入2=316nm入3=340nm△入=12nm，第二法（等吸收比法）入1=325nm入2=310nm入3=334nm。第一法（直接測(cè)定法，適用于純度高等維生素A醋酸酯）在300、316、328、340、360五個(gè)波長(zhǎng)點(diǎn)出測(cè)定吸光度，確定最大吸收波長(zhǎng)應(yīng)為328nm。第二法（皂化法，適用于維生素A醇）在300、310、325、334nm四個(gè)波長(zhǎng)點(diǎn)測(cè)定吸光度，去頂最大吸收波長(zhǎng)為325nm。【維生素B鑒別】維生素B1在堿性溶液中被鐵氰化鉀氧化生成硫色素溶于正丁醇中顯藍(lán)色熒光，地西泮顯黃綠色熒光，加酸熒光消失，加堿又有熒光。與生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成恒定沉淀。【維生素B含量測(cè)定】【非水滴定】原理：維生素B1分子中含兩個(gè)堿性成鹽等伯胺和季銨基團(tuán)，中非水溶液中（醋酸汞存在下）可于高氯酸作用，根據(jù)高氯酸量可計(jì)算維生素B1含量。有機(jī)堿等氫鹵酸鹽中用高氯酸滴定前需加入醋酸汞�！咀贤夥止夤舛确ā吭�理：維生素B1分子中具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu)，中紫外區(qū)有吸收，根據(jù)其最大吸收波長(zhǎng)處吸光度可計(jì)算含量。

維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，有4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-抗壞血酸活性最強(qiáng)，右旋【維生素C鑒別】與【2，6-二氯靛酚反應(yīng)】原理：氧化性在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅，在堿性介質(zhì)中為藍(lán)色，與維生素C作用后生成還原型無(wú)色酚亞胺【維生素C含量】碘量法、2，6-二氯靛酚滴定法�！揪S生素E鑒別】【硝酸反應(yīng)】原理：維生素E中硝酸酸性條件下水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化為鄰醌結(jié)構(gòu)等生育紅而顯橙紅色【維生素E雜志檢查】酸度、未酯化的生育酚（鈰量法，吩噻嗪類、二氫吡啶類，指示劑為二苯胺，亮黃-灰紫，還原-氧化）【維生素E含量】【氣相色譜法】測(cè)定時(shí)采用內(nèi)標(biāo)法。內(nèi)標(biāo)物為正三十二烷。系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)：理論板數(shù)（n）按維生素E峰計(jì)算不應(yīng)低于500（填充柱）或5000（毛細(xì)管柱），維生素E峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰等分離度R≥2。

【甾體結(jié)構(gòu)性質(zhì)】腎上腺激素21C（12）雄性19C(13)孕21C(14)雌18C(567)，（1）△4-3-酮，紫外吸收、與羰基試劑反應(yīng)(2)C1-α-醇酮基，還原性（3）C17-β-羥基，可成酯（4）C17-甲酮基，與亞硝基鐵氫化鈉反應(yīng)，專屬性（5）C17-羥基，可成酯（6）C17-乙炔基，與硝酸銀反應(yīng)（7）A環(huán)為3-OH苯環(huán)，紫外吸收、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)。【甾體鑒別】（一）與強(qiáng)酸呈色反應(yīng)（二）官能團(tuán)反應(yīng)，皮質(zhì)激素類，…松之類如氫化可的松C17-α-醇酮基的四氮唑比色法【甾體特殊雜志檢查】（一）有關(guān)物質(zhì)檢查，薄層色譜法用自身稀釋對(duì)照法，高效液相色譜法用主成分自身對(duì)照法（二）硒的檢查，用二氨基萘比色法（三）殘留溶劑檢查，甲醇和丙酮，氣相色譜法用內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定（四）游離磷酸鹽的檢查【甾體含量】【四氮唑比色法】用于皮質(zhì)激素藥物含量測(cè)定，C17-α醇酮基還原性，還原四氮唑鹽味有色甲贊。氯化三苯四氮唑TTC、紅四氮唑RT、藍(lán)四氮唑BT。反應(yīng)條件：無(wú)水乙醇溶解，干燥具塞試管、氫氧化四甲基銨試液、暗處放置。測(cè)定影響因素：集團(tuán)、溶劑和水分、堿種類及加入順序、空氣中氧及光纖、溫度時(shí)間【異煙肼比色法】中酸性條件無(wú)水甲醇和無(wú)水乙醇溶劑。反應(yīng)專屬性（具有△4-3-酮基的載體激素中室溫下不到1h可定量與異煙肼反應(yīng)，其他甾酮需長(zhǎng)時(shí)間放置或加熱才可反應(yīng)，如，C20-酮化合物黃體酮、可的松等，C17-酮化合物可反應(yīng)成腙，C11-酮無(wú)此反應(yīng)【柯柏反應(yīng)比色法】雌激素類藥物比色測(cè)定。

【抗生素類含量】微生物檢定（少量）、高效液相色譜法（量多）β-內(nèi)酰胺抗生素具旋光性:青霉素汗3個(gè)手性碳C356、頭孢菌素汗2個(gè)手性碳C67。β-內(nèi)酰胺抗生素鑒別：羥肟酸鐵反應(yīng)（地西泮-茚三酮）。氨基糖苷類抗生素鏈霉素結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子雙糖胺結(jié)合成的堿性苷，具3個(gè)堿性中心；慶大霉素有絳紅糖胺、脫氧鏈霉胺和加羅糖胺縮合成苷，具5個(gè)堿性中心。鏈霉素中230nm有紫外吸收，慶大霉素、奈替米星等無(wú)紫外吸收。【氨基糖苷抗生素鑒別】（一）茚三酮反應(yīng)，羥基胺類和α-氨基酸性質(zhì)可與茚三酮縮合成藍(lán)紫色化合物（二）Molisch試驗(yàn)（三）N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)，鏈霉素、慶大霉素最后生成櫻桃紅色縮合物（四）麥芽酚反應(yīng)，紫紅色配位化合物（五）坂口反應(yīng)，鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍特有反應(yīng)。【氨基糖苷抗生素特殊雜志檢查】組分測(cè)定，用高效液相色譜法測(cè)定慶大霉素C各組分含量，需進(jìn)行衍生化處理，采用歸一化法測(cè)定慶大霉素含量，用峰高歸一化法計(jì)算【氨基糖苷抗生素含量】微生物檢定法和HPLC法�！舅沫h(huán)素TC差向異構(gòu)化】四環(huán)素累抗生素在弱酸性（Ph2.0-6.0）中發(fā)生差向異構(gòu)化，四環(huán)素、金霉素產(chǎn)生差向四環(huán)素ETC和差向金霉素（具藍(lán)色熒光）；土霉素、多西霉素、美他環(huán)素不發(fā)生。四環(huán)素在堿性產(chǎn)生異四環(huán)素�！舅沫h(huán)素降解】在酸性條件下（PH＜2）四環(huán)素、金霉素生成脫水四環(huán)素ATC和脫水金霉素。脫水四環(huán)素可形成差向異構(gòu)體稱差向脫水四環(huán)素。

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