醫(yī)療衛(wèi)生：執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考試個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

醫(yī)療衛(wèi)生：執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考試個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

一輪的執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)進(jìn)行下來(lái)，我的感觸就是要學(xué)會(huì)融會(huì)貫通，我的體會(huì)是藥理一定要學(xué)好，因?yàn)樗幚韺W(xué)好了，對(duì)藥化有很大幫助，藥化的很多內(nèi)容我只看分子式，藥物名稱(chēng)及一些特別的內(nèi)容，藥理作用方面沒(méi)怎么看。

藥理對(duì)藥綜也有一定的幫助，藥綜涉及到一些疾病的用藥，所以學(xué)好藥理是基礎(chǔ)，可以少?gòu)?fù)習(xí)一些內(nèi)容。還有法規(guī)里的處方內(nèi)容藥綜里面也會(huì)涉及，只要學(xué)好了一個(gè)，另外一個(gè)就不用再花太多時(shí)間。

學(xué)會(huì)利用歸納總結(jié)。有一些內(nèi)容很難記，但歸納成口訣就比較容易了。比如：有老師歸納的，抗菌藥物的作用機(jī)制;青頭萬(wàn)桿磷，磺胺抗葉酸，紅氯四氨蛋白質(zhì)，多粘兩制新生膜，利福平、喹諾酮抵制rna和dna;有網(wǎng)上歸納的，重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種：一馬牧草射蟾涂，二黃雙蛤穿厚杜，三蛇狂飲眾人熊血，虎豹羚羊梅花鹿。(一級(jí)和二級(jí));紫薇豐萸贈(zèng)豬肉，川味黃蓮送石斛，荊訶刺秦赴遠(yuǎn)東，膽大心細(xì)也難活。(三級(jí))還有傳出神經(jīng)系統(tǒng)典型代表藥物：2α去2β異，αβ腎上腺;α1苯，α2可，β1多巴，β2沙;2α酚2β普吲，αβ拉貝;α1哌唑，β1阿醋洛。麻醉藥品和精神藥品很多，一個(gè)一個(gè)好難記，我將它們歸納為：麻醉藥：三阿四啡和四芬，三酮三定和二嬰，四因布桂嗪，右丙樟腦酊。一類(lèi)精神藥：丁丙羥丁氯胺酮，馬吲哌醋司可侖。

學(xué)好藥理學(xué)，加上總結(jié)歸納的好方法，執(zhí)業(yè)藥師考試我們一定會(huì)各個(gè)擊破!

文章來(lái)源：中公教育北京分校西客站學(xué)習(xí)中心

醫(yī)療衛(wèi)生

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《藥理學(xué)》

第一章藥理學(xué)總論--緒言本章要點(diǎn)：

1、熟悉藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)。2、了解藥理學(xué)的發(fā)展歷程。

一、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容與學(xué)科任務(wù)

藥物：是指能影響機(jī)體器官功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，其應(yīng)用范圍包括預(yù)防、治療、診斷疾病及計(jì)劃生育等方面。

藥理學(xué)：是研究阿藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的科學(xué)。

藥物：是指能影響機(jī)體器官功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，其應(yīng)用范圍包括預(yù)防、治療、診斷疾病及計(jì)劃生育等方面。藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容：

1.①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括藥理作用、作用機(jī)制等。②；

2.②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程（命運(yùn)），即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理；3.③影響藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的因素藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、

提高藥物療效、開(kāi)發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途，并為探索細(xì)胞生理、生化及病理過(guò)程提供實(shí)驗(yàn)資料。二、藥理學(xué)的發(fā)展史

我國(guó)早在公元一世紀(jì)前后《神農(nóng)百草經(jīng)》問(wèn)世，唐代的《新修本草》是我國(guó)第一部政府頒發(fā)的藥典，明朝醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍于公元1596年寫(xiě)成的《本草綱目》這部我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典名著。英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey（1578-1657）發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家F.Fontana（1720-1805）通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行毒性測(cè)試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。，并為德國(guó)化學(xué)家F.W.Serturner從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。

18世紀(jì)后期英國(guó)工業(yè)革命帶動(dòng)了自然科學(xué)的發(fā)展。，其中有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，從植物藥中得到純度較高活性成分的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后始人工合成新藥，如德國(guó)微生物學(xué)家P.Ehrlich篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明（914）。英國(guó)學(xué)者J.N.Langley（英）于1878年提出了受體的概念，為受體學(xué)說(shuō)的建立奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多藥理新領(lǐng)域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。

近年藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算，并促進(jìn)了生物藥學(xué)的發(fā)展。藥效學(xué)方面向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后，藥理學(xué)將針對(duì)疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時(shí)將能進(jìn)一步收到藥到病除的效果。第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)本章要點(diǎn)：

1.藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。

2.藥動(dòng)學(xué)基本概念、重要參數(shù)及其臨床意義：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、藥峰時(shí)間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物依賴(lài)于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP，只能順濃差轉(zhuǎn)運(yùn)。多數(shù)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：

⑴簡(jiǎn)單擴(kuò)散（又稱(chēng)脂溶性擴(kuò)散）：脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。藥物解離度對(duì)簡(jiǎn)單擴(kuò)散影響很大。解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，容易擴(kuò)散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH值弱酸性藥物pKa=pH+log[HA]/[A-]

弱堿性藥物pKa=pH+log[BH+]/[B]pKa：弱酸性或弱堿性藥物50%解離時(shí)溶液的pH值。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離；弱堿性藥物則相反。

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⑵濾過(guò)（又稱(chēng)水溶擴(kuò)散）：是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。1、載體轉(zhuǎn)運(yùn)

⑴主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運(yùn)動(dòng)，可逆濃差轉(zhuǎn)運(yùn)，有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)抑制性。如藥物自腎小管的分泌性排泄。

⑵易化擴(kuò)散：是借助于膜內(nèi)特殊載體的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，不需耗能，但不能逆濃差，有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)抑制性。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程

1、藥物的吸收：是指藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程。

影響因素包括：⑴藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型和給藥途徑；⑵機(jī)體因素：胃腸道pH值、胃排空和腸蠕動(dòng)性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等。不同給藥途徑的吸收快慢順序依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。

首關(guān)消除：有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，稱(chēng)之為首關(guān)消除。

硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酸、噴他佐辛、哌替啶、可樂(lè)定、哌醋甲酯等具有明顯的首關(guān)消除。2、藥物的分布：指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物向不同部位轉(zhuǎn)移的過(guò)程。

影響因素包括：⑴藥物的理化性質(zhì)；⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：藥物分子與血漿蛋白結(jié)合飽和性與可逆性、結(jié)合型藥物無(wú)活性、有競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象。⑶局部器官血流量⑷藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。⑸藥物的pKa及體液pH：生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約7.0，細(xì)胞外液pH約7.4。弱酸性藥物在較堿的細(xì)胞外液中解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)；弱堿性藥物則相反。⑹生理屏障：①血腦屏障②胎盤(pán)屏障

3、藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）

⑴生物轉(zhuǎn)化：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：①失活-成為無(wú)藥理活性的物質(zhì)；

②活化-由無(wú)藥理活性成為有藥理活性或有毒物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化分兩個(gè)時(shí)相：

Ⅰ相反應(yīng)：包括氧化、還原或水解反應(yīng)。催化Ⅰ相反應(yīng)的酶主要為肝微粒體中的細(xì)胞色素P450酶，所以肝臟是發(fā)生藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。

Ⅱ相反應(yīng)：為結(jié)合反應(yīng)，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加、活性降低或滅活。

⑵肝藥酶：指肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，由多種酶所組成，催化藥物的代謝反應(yīng)，是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或減弱。①肝藥酶誘導(dǎo)劑：能夠誘導(dǎo)P450酶使之活性增強(qiáng)的藥物，與其他藥物合用時(shí)可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。

②肝藥酶抑制劑：能夠抑制P450酶使之活性減弱的藥物，與其他藥物合用時(shí)可使之代謝減慢。如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁、別嘌醇、酮康唑等。4、藥物的排泄

排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過(guò)程。排泄途徑有：⑴腎排泄（主要排泄途徑）：

影響因素包括：腎小球?yàn)V過(guò)率和血漿蛋白結(jié)合率；腎小管中重吸收量與尿液pH有關(guān)，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；兩個(gè)分泌機(jī)制相同的藥物合用時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素自腎小管的主動(dòng)分泌，延效并增強(qiáng)。

⑵膽汁排泄：有些藥物可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式自膽汁排泄而后進(jìn)入十二指腸，再經(jīng)糞便排出體外。

肝腸循環(huán)：由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形成肝腸循環(huán)，藥物作用明顯延長(zhǎng)。如洋

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地黃、地高辛和地西泮。⑶其他排泄：

乳汁：pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

胃液：某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。

肺臟：是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，檢測(cè)呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車(chē)的快速簡(jiǎn)便的方法。唾液及汗液糞便：多數(shù)是口服未被吸收的藥物。三、藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)及概念

藥峰濃度（Cmax）：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。藥峰時(shí)間（tmax）：給藥后達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間。

表觀分布容積（Vd）：是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。其本身并不代表真正的容積，可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。消除速率常數(shù)（k）：是藥物從體內(nèi)消除的一個(gè)速率常數(shù)。

消除半衰期（t1/2）：是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t1/2=0.693/k。

藥-時(shí)曲線下面積（AUC）：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

生物利用度（F）：是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。

清除率（CL）：是指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，是反映藥物從體內(nèi)消除的重要參數(shù)。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：藥物的消除半衰期恒定，與血藥濃度無(wú)關(guān)。

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：藥物的消除半衰期不恒定，隨血藥濃度高低而變化（濃度高半衰期長(zhǎng)，濃度低半衰期短）。

一室開(kāi)放模型：用藥后藥物進(jìn)入血循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，則稱(chēng)此系統(tǒng)為一室開(kāi)放模型。

二室開(kāi)放模型：是表示藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室，然后較緩慢地進(jìn)入分布容積較大的周邊室。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和分布符合二室模型。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復(fù)給藥以達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定水平，此時(shí)給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。⑴單次給藥時(shí)，經(jīng)4~6個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

⑵恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)4~6個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css,坪值）。

⑶連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)4~6個(gè)t1/2達(dá)Css。⑷首劑加倍（負(fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。t1/2特長(zhǎng)、特短或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。第二章藥效學(xué)本章要點(diǎn)：

1、掌握藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng)（（包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)））等概念。

1、掌握藥物的量效關(guān)系及主要術(shù)語(yǔ)：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應(yīng)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍等。掌握受體、的概念和特征。

熟悉受體的類(lèi)型、激動(dòng)藥、和拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的概念。5熟悉藥物作用機(jī)制的主要類(lèi)型。

56、了解受體的類(lèi)型及藥物與受體相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。一、藥理作用與效應(yīng)一、藥理作用與效應(yīng)

藥物作用：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。藥物效應(yīng)：是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性。最基本的藥理學(xué)效應(yīng)：⑴興奮；⑵抑制。

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二、治療作用與不良反應(yīng)

藥物作用的選擇性：即藥理效應(yīng)的專(zhuān)一性，是藥物分類(lèi)的依據(jù)，又是臨床用藥時(shí)指導(dǎo)用藥和擬定治療劑量的依據(jù)。藥物的選擇性與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。二、治療作用與不良反應(yīng)

藥物作用具有的兩重性：⑴：①治療作用：指藥物所引起的符合用藥目的的作用；⑵；②不良反應(yīng)：指那些不符合藥物治療目的、并給病人帶來(lái)痛苦或危害地反應(yīng)并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。

1、1.治療作用：指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用，可按。治療目的分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。⑴對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，針對(duì)病因治療稱(chēng)為對(duì)因治療，也稱(chēng)治本。用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

⑵對(duì)癥治療：用藥目的在于用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱(chēng)對(duì)癥治療，也稱(chēng)治標(biāo)。用藥目的在于改善癥狀。

2、。不良反應(yīng)：指那些不符合藥物治療目的指那些不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)病痛或危害的反應(yīng)。一般可以預(yù)知的，且停藥后可以自行恢復(fù)。

⑴副作用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)，一般不嚴(yán)重，但難以避免的。

⑵毒性反應(yīng)：因用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，。一般比較嚴(yán)重，是可以預(yù)知和可避免的�？煞譃椋�

①急性毒性：短期內(nèi)過(guò)量用藥而立即發(fā)生的毒性。

②慢性毒性：長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)蓄積而逐漸發(fā)生的毒性。致癌、致畸胎、致突變的“三致反應(yīng)”也屬于慢性毒性范疇。

⑶后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。⑷停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)反跳反應(yīng)。

⑸變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）：是藥物引起的免疫反應(yīng)，而引起生理功能障礙或組織損傷可引起生理功能障礙或組織損傷。

⑹特異質(zhì)反應(yīng)：某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，是一種遺傳性生化缺陷。⑺繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良反應(yīng)，又稱(chēng)治療矛盾。三、量效關(guān)系

1、劑量：是指用藥的分量，多以mg/kKg/day表示，或以mg/day，g/day表示。（需進(jìn)一步確認(rèn)）。⑴最小有效量（閾劑量或閾濃度）：出現(xiàn)療效所需的最小劑量。

⑵治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。⑶極量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

⑷常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過(guò)極量。⑸最小中毒量：超過(guò)極量，剛引起輕度中毒的量。

⑹半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

2、量__________效關(guān)系：是指用藥劑量與藥物效應(yīng)之間的關(guān)系，一般隨用藥劑量增加而藥物效應(yīng)增強(qiáng)。；以橫坐標(biāo)為劑量，縱坐標(biāo)為藥理效應(yīng)繪制的曲線夠稱(chēng)量效曲線。

⑴量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的量變，可用數(shù)或量的分級(jí)表示，如血壓的升降、平滑肌的舒縮等。①效價(jià)強(qiáng)度：指藥物達(dá)一定藥理效應(yīng)所需的劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。常用產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的劑量來(lái)表示，稱(chēng)半數(shù)有效量（ED50）。

②效能：指藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升），反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。

⑵質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，、陽(yáng)性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等。四、藥物安全性評(píng)價(jià)藥物安全性指標(biāo)

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⑴安全范圍：是指最小有效量和最小中毒量之間的距離。是，其ED95～TD5之間的距離越大越安全，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

⑵治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。半數(shù)致死量：

⑶安全指數(shù)=LD5/ED95治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。因該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，所以這一安全指標(biāo)并不可靠。

安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。⑷安全界限=（LD1-ED99）/ED99安全指數(shù)=LD5/ED95⑸安全界限=（LD1-ED99）/ED99五、藥物作用機(jī)制

1.非特異性作用機(jī)制：藥物可通過(guò)以下方面產(chǎn)生藥理效應(yīng)：⑴改變細(xì)胞周?chē)�環(huán)境的理化性質(zhì)⑵補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的各種物質(zhì)2.特異性作用機(jī)制：⑴⑶影響神經(jīng)遞質(zhì)或激素

⑷⑵作用于特定靶點(diǎn)：受體、酶、離子通道、載體、免疫系統(tǒng)和基因等。六、受體學(xué)說(shuō)1、受體的概念

受體：存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，為內(nèi)的糖蛋白或脂蛋白，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或

細(xì)胞核內(nèi)，能識(shí)別周?chē)�環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的細(xì)胞成分與之相結(jié)合并傳遞信息和引起效應(yīng)。

配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

受體僅是一個(gè)“感覺(jué)器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。

2、受體的特征：⑴飽和性；⑵高靈敏度；⑶可逆性；⑷高親和力；⑸專(zhuān)一性；⑹多樣性3、受體類(lèi)型

根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)受體存在的部位，受體大致分三類(lèi)：⑴細(xì)胞膜受體；⑵胞漿受體；⑶胞核受體。

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過(guò)程信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體分為四類(lèi)：①含離子通道的受體；②G-蛋白偶聯(lián)受體；③具有酪氨酸激酶活性的受體；④細(xì)胞內(nèi)受體。4、激動(dòng)藥與拮抗藥

根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動(dòng)藥與拮抗藥可將其分為激動(dòng)藥與拮抗藥：⑴激動(dòng)藥：能激活受體的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性（效應(yīng)力）。①完全激動(dòng)藥：具有較強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性（α=1）。

②部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性（α<1）。

⑵拮抗藥：能阻斷受體活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性（α=0）。

①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆結(jié)合，量效反應(yīng)曲線平行右移，斜率和高度（Emaxmax）不

變。

②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)與受體不可逆結(jié)合，量效反應(yīng)曲線右移，斜率降低，高度（Emaxmax）壓低。5、第二信使

受體在識(shí)別相應(yīng)配體并與之結(jié)合后，需要細(xì)胞內(nèi)第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合，并傳遞給效應(yīng)機(jī)制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應(yīng)。

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現(xiàn)已確定的第二信使包括：⑴環(huán)磷腺苷（cAMP）；⑵環(huán)磷鳥(niǎo)苷（cGMP）；⑶磷酸肌醇（IP3）；⑷甘油二酯（DG）；⑸鈣離子。第三章藥動(dòng)學(xué)本章要點(diǎn)：

1、掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。

2、掌握藥動(dòng)學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系掌握藥動(dòng)學(xué)基本概念、重要參數(shù)及其臨床意義：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、藥峰時(shí)間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、載體轉(zhuǎn)運(yùn)。

1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)）：藥物依賴(lài)于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP，只能順濃差轉(zhuǎn)運(yùn)。多數(shù)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：

⑴簡(jiǎn)單擴(kuò)散（又稱(chēng)脂溶性擴(kuò)散，）：脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。藥物解離度對(duì)簡(jiǎn)單擴(kuò)散影響很大。解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，容易擴(kuò)散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH值，弱酸性藥物pKa=pH+log[HA]/[A-]弱堿性藥物pKa=pH+log[BH+]/[B]

pKa：弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時(shí)溶液的PhpH值。

弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。；弱堿性藥物則相反。

⑵濾過(guò)（又稱(chēng)水溶擴(kuò)散，）：是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過(guò)。2、載體轉(zhuǎn)運(yùn)

⑴主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運(yùn)動(dòng)，可逆濃差轉(zhuǎn)運(yùn)，有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)抑制性。如藥物自腎小管的分泌性排泄。

⑵易化擴(kuò)散：是借助于膜內(nèi)特殊的載體的一種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，不需耗能，但不能逆濃差，有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)抑制性。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程1、藥物的吸收

藥物的吸收：是指藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程。

影響因素包括：⑴藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型和給藥途徑；⑵機(jī)體因素：胃腸道pH值、胃排空和腸蠕動(dòng)性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等。

不同給藥途徑的吸收快慢順序依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。臨床常用的給藥途徑可分為四類(lèi)：

①消化道給藥；②注射給藥；③吸入給藥；④經(jīng)皮給藥。

首關(guān)消除：有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少，稱(chēng)之為首關(guān)消除。硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酸、噴他佐辛、哌替啶、可樂(lè)定、哌醋甲酯等具有明顯的首關(guān)消除。2、藥物的分布

藥物的分布：進(jìn)入血液循環(huán)的藥物向不同部位轉(zhuǎn)移的過(guò)程。藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：

⑴藥物的理化性質(zhì)。

⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，并暫時(shí)失去藥理活性，；某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)排擠現(xiàn)象。藥物分

子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性、結(jié)合物無(wú)活性、有競(jìng)

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爭(zhēng)置換現(xiàn)象。

⑶局部器官血流量

⑷藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬(wàn)倍。

⑸藥物的pKa及體液pH：生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH約7.0，細(xì)胞外液pH約7.4。弱酸性藥物在較堿的細(xì)胞外液中解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)；弱堿性藥物則相反。⑹生理屏障：

①血腦屏障：是血-腦之間一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，由血是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱(chēng)，。這些隔膜的細(xì)胞間緊密連接，比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細(xì)胞，因此外源性藥物不易通過(guò)。分子量大，、極性較高的藥物不能通過(guò)血腦屏障。

②胎盤(pán)屏障：是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇間的屏障，其通透性與一般生物膜無(wú)明顯的差別。妊娠期間禁用可通過(guò)此屏障引起胎兒不良反應(yīng)的藥物。3、藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）

⑴生物轉(zhuǎn)化：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：①失活-成為無(wú)藥理活性的物質(zhì)；②活化-無(wú)藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化分兩個(gè)時(shí)相：

Ⅰ相包括氧化、還原或水解，。催化Ⅰ相反應(yīng)的酶主要為肝微粒體中的細(xì)胞色素P450酶，肝臟是發(fā)生藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。

Ⅱ相為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，、活性降低或滅活。

⑵肝藥酶：肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)由多種酶所組成，可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應(yīng)，是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或減弱。

①肝藥酶誘導(dǎo)劑：能夠誘導(dǎo)P450酶，使之活性增加的藥物使之活性增強(qiáng)的藥物，與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。②肝藥酶抑制劑：能夠抑制P450酶，使之活性減弱的藥物，與其他藥物合用時(shí)，可使之代謝減慢。如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁、別嘌醇、酮康唑等。4、藥物的排泄

排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過(guò)程。排泄途徑有：⑴腎排泄（主要排泄途徑）：

腎排泄的方式：①腎小球?yàn)V過(guò)；②腎小管被動(dòng)重吸收；③腎小管主動(dòng)分泌。影響因素：

①影響濾過(guò)的主要因素是藥物腎小球?yàn)V過(guò)率和血漿蛋白結(jié)合率藥物；

②腎小管中重吸收量與尿液pH有關(guān)，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；

③兩個(gè)分泌機(jī)制相同的藥物合用時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素自腎小管的主動(dòng)分泌，延效并增強(qiáng)。

⑵膽汁排泄：有些藥物可以通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式自膽汁排泄而后進(jìn)入十二指腸，在經(jīng)糞便排出體外再經(jīng)糞便排出體外。

肝腸循環(huán)：由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形成肝腸循環(huán)。，藥物作用明顯延長(zhǎng)，。如洋地黃、地高辛和地西泮。⑶其他排泄：

①乳汁：pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

②胃液：酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。③肺臟：是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，檢測(cè)呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車(chē)的快速簡(jiǎn)便的方法。④唾液及汗液

⑤糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。

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三、藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)及概念

1、藥峰濃度（Cmax）：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。藥峰時(shí)間（tmax）：給藥后達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間。

2、表觀分布容積（Vd）：是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。其本身并不代表真正的容積�？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個(gè)比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。

3、消除速率常數(shù)（k）：是藥物從體內(nèi)消除速率的一個(gè)速率常數(shù)。

消除半衰期（t1/2）：是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t1/2=0.693/k。

4、藥-時(shí)曲線下面積（AUC）：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

5、生物利用度（F）：是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度度量，是評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。

6、清除率（ClCL）：是指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，是反映藥物從體內(nèi)消除的重要的參數(shù)。

7、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：多數(shù)藥物的消除半衰期恒定，與血藥濃度無(wú)關(guān)。

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長(zhǎng)，量小短）。

8、一室開(kāi)放模型：用藥后藥物進(jìn)入血循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，則稱(chēng)此系統(tǒng)為一室開(kāi)放模型。

二室開(kāi)放模型：是表示藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室，然后較緩慢地進(jìn)入分布容積較大的周邊室。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和分布符合二室模型。

9、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：又稱(chēng)坪值，在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復(fù)給藥以期達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定水平。此時(shí)給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。⑴單次給藥時(shí)，經(jīng)4~6個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

⑵恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒(méi)有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)4~6個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css,坪值）。

⑶連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)4~6個(gè)t1/2達(dá)Css。⑷首劑加倍（負(fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css。t1/2特長(zhǎng)或、特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可第四章影響藥物作用的因素本章要點(diǎn)：

1、劑量、給藥時(shí)間、給藥次數(shù)、給藥途徑、聯(lián)合用藥等對(duì)藥物作用的影響。2、年齡、性別、病理狀況、精神因素及遺傳因素等對(duì)藥物作用的影響。一、藥物方面的因素

因素對(duì)療效或不良反應(yīng)的影響給藥劑量

1.治療量下，隨劑量增加藥效增強(qiáng)；超量則引起不良反應(yīng)或中毒；2.不同劑量下可產(chǎn)生不同的藥理作用，用途也不同。

給藥時(shí)間不同的用藥時(shí)間可影響到藥物的療效和不良反應(yīng)的發(fā)生給藥次數(shù)

許多疾病的治療需多次給藥，但可能會(huì)帶來(lái)蓄積中毒、耐受性、耐藥性、藥物依賴(lài)性等問(wèn)題，給藥途徑

1.起效速度：i.v.>吸入>i.m.>s.c.>p.o.>直腸給藥>貼皮給藥；2.作用性質(zhì)：硫酸鎂i.m.鎮(zhèn)靜、解痙，p.o.導(dǎo)瀉。聯(lián)合用藥

配伍禁忌：藥物在體外配伍時(shí)直接發(fā)生物理或化學(xué)變化，影響藥物療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。當(dāng)體內(nèi)聯(lián)合用藥時(shí)，藥物間會(huì)因藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。二、機(jī)體方面的因素

因素對(duì)療效或不良反應(yīng)的影響

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年齡

兒童和老年人的生理機(jī)能與中青年不同，易產(chǎn)生毒性或異常反應(yīng)，應(yīng)慎重選藥和減少用藥劑量。性別

在婦女的月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等不同生理時(shí)期應(yīng)慎重選藥；性激素對(duì)男性和女性會(huì)引起不同的反應(yīng)。病理狀態(tài)

病理狀態(tài)可使機(jī)體對(duì)藥物的敏感性或體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化；肝、腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整藥物劑量。精神因素

對(duì)醫(yī)生的信任和樂(lè)觀情緒有利于疾病的治療，對(duì)藥效產(chǎn)生正面影響；對(duì)醫(yī)生的排斥和悲觀情緒不利于疾病的治療，對(duì)藥效產(chǎn)生正面影響。

時(shí)辰因素藥物的作用有晝夜節(jié)律性差異，不同時(shí)間給藥機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性不同。遺傳因素對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異是因遺傳因素對(duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)產(chǎn)生影響所致。第五章抗菌藥物概論本章要點(diǎn)：

1、抗菌藥物的相關(guān)基本概念。2、抗菌藥物的主要作用機(jī)制。3、細(xì)菌耐藥性的分類(lèi)及產(chǎn)生機(jī)制。4、抗菌藥物的合理應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用。一、基本概念

化學(xué)治療：指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病�？咕�藥：對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用，包括抗生素和人工合成的抗菌藥物。

抗生素：指某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類(lèi)物質(zhì)。抗菌譜：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。抗菌活性：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。

抑菌藥：指有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物，如磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等。能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度稱(chēng)最低抑菌濃度（MIC）。

殺菌藥：凡有殺滅微生物能力的藥物，如青霉素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱(chēng)最低殺菌濃度（MBC）。

抗菌后效應(yīng)（PAE）：是指細(xì)菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失，但對(duì)微生物的抑制作用仍然持續(xù)一定時(shí)間。二、抗菌藥物的作用機(jī)制

根據(jù)抗菌藥物對(duì)細(xì)菌結(jié)構(gòu)及功能的干擾環(huán)節(jié)不同，其作用機(jī)制可分為：1、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：如β-內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素等；2、影響細(xì)胞膜通透性：如多粘菌素、兩性霉素B等；

3、抑制蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、紅霉素、氯霉素等；4、抑制核酸代謝：如利福平、喹諾酮類(lèi)；5、影響葉酸代謝：如磺胺類(lèi)、甲氧芐啶等。三、細(xì)菌的耐藥性

耐藥性又稱(chēng)抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。1、耐藥性的種類(lèi)

分固有耐藥性和獲得耐藥性?xún)深?lèi)，獲得耐藥性有更重要的臨床意義。獲得耐藥性最為常見(jiàn)的是平行地從另一種耐藥菌轉(zhuǎn)移而來(lái)。

2、耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

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產(chǎn)生滅活酶：①水解酶；②鈍化酶；③改變靶部位；④增加代謝拮抗物；⑤改變菌體細(xì)胞膜通透性；⑥加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)。

四、抗菌藥物應(yīng)用的基本原則

1、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，同時(shí)考慮病人全身情況、生理病理情況及藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。

2、聯(lián)合用藥：⑴目的①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；②延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生；③對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。⑵適應(yīng)證①病因未明的嚴(yán)重感染；

②單一抗菌藥不能有效控制的混合感染；③長(zhǎng)期用藥可能產(chǎn)生耐藥性者；⑶聯(lián)合用藥中藥物的相互作用兩種抗菌藥物聯(lián)用可獲得無(wú)關(guān)、相加、協(xié)同和拮抗四種效果�？咕�藥物大概可分四類(lèi)：Ⅰ類(lèi)

為繁殖期或速效殺菌劑，如β-內(nèi)酰胺類(lèi)等；Ⅱ類(lèi)為靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)等，對(duì)靜止期、繁殖期細(xì)菌都有殺菌作用；Ⅲ類(lèi)為速效抑菌劑，如四環(huán)素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、氯霉素與大

環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等；Ⅳ類(lèi)為慢效抑菌劑，如磺胺類(lèi)等。Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)合用可獲得增強(qiáng)作用；Ⅰ類(lèi)和Ⅲ類(lèi)合用可能出現(xiàn)療效的拮抗作用；其他類(lèi)合用多出現(xiàn)相加或無(wú)關(guān)作用。第六章β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素本章要點(diǎn)：

1、青霉素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。2、常用半合成青霉素的藥理作用及臨床應(yīng)用。

3、頭孢菌素的分代及各代常用藥物的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

4、非典型的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素亞胺培南、氨曲南的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。5、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等的藥理作用及常用復(fù)方制劑。一、青霉素類(lèi)（一）天然青霉素青霉素G（芐青霉素）【藥動(dòng)學(xué)】

青霉素G粉劑在室溫下穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定�？诜�易被胃酸破壞，吸收極少；肌肉注射吸收快而全，分布于細(xì)胞外液，腦膜炎時(shí)可透入腦脊液；由腎小管主動(dòng)分泌而排泄，與丙磺舒合用可使排泄減少。【作用機(jī)制】

青霉素類(lèi)的β-內(nèi)酰胺環(huán)與抗菌活性有關(guān)，而噻唑環(huán)與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)。青霉素與青霉素結(jié)合蛋白

（PBPs）結(jié)合后，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)抑制PBPs中轉(zhuǎn)肽酶的交叉聯(lián)結(jié)反應(yīng)，阻礙細(xì)胞壁粘肽生成，使細(xì)胞壁缺損；另外青霉素還可激活細(xì)菌的自溶酶，從而使細(xì)菌體破裂死亡�！究咕�作用】

青霉素G主要對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌和革蘭陰性球菌有效，特別是繁殖旺盛的細(xì)菌；對(duì)螺旋體、放線菌也有很強(qiáng)的作用；對(duì)阿米巴、立克次體、真菌及病毒完全無(wú)效。【臨床應(yīng)用】

主治革蘭陽(yáng)性菌感染，對(duì)革蘭陰性球菌感染如淋病、流腦也有良效；對(duì)梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體感染也有特效。

【不良反應(yīng)】

①局部刺激癥狀：如注射部位疼痛、硬結(jié)較常發(fā)生；

②過(guò)敏反應(yīng)：為青霉素最常見(jiàn)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。青霉素及其降解產(chǎn)物都是小分子化合物，單獨(dú)存在時(shí)不引起免疫反應(yīng)，但與蛋白質(zhì)結(jié)合后形成完全抗原。為防止過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)避免局部應(yīng)用；

應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史；用前應(yīng)進(jìn)行皮試。一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素治療。③赫氏反應(yīng)：治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)可發(fā)生。（二）半合成青霉素

以6-氨基青霉烷酸為母核加入不同的側(cè)鏈可合成耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌廣譜四類(lèi)半合成青霉素，它們與青霉素G有交叉過(guò)敏性。

分類(lèi)代表藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用耐酸青霉素類(lèi)青霉素V耐酸、可口服；但作用弱

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耐酶青霉素類(lèi)氯唑西林雙氯西林

耐酶又耐酸，可口服；主要用于耐青霉素的金葡菌感染廣譜青霉素氨芐西林阿莫西林

對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均有殺滅作用；耐酸、可口服，但不耐酶，故不能用于耐藥金葡菌感染，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。合用克拉維酸或舒巴坦可顯著擴(kuò)大其抗菌譜�？咕G膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)羧芐西林替卡西林美洛西林

不耐酸、不耐酶，口服無(wú)效；主要用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌等引起的感染。

與慶大霉素合用有協(xié)同作用，但兩藥不能混合注射。二、頭孢菌素類(lèi)

頭孢菌素類(lèi)抗生素為7-氨基頭孢烯酸衍生物，抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。作用機(jī)制同青霉素。

頭孢菌素類(lèi)具有：抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。

分類(lèi)代表藥物酶穩(wěn)定性腎毒性G+菌G-菌臨床應(yīng)用第一代頭孢噻吩頭孢氨芐

-++++++-耐青霉素的金葡菌感染第二代頭孢呋辛頭孢拉定頭孢克洛++++++

腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌等革蘭陰性菌引起的感染第三代頭孢他啶頭孢哌酮頭孢曲松++++++

對(duì)綠膿桿菌有效，可用于尿路感染、敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染第四代頭孢吡肟+++-++++++

各種革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性-菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥等三、其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)

分類(lèi)代表藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用

碳青霉烯類(lèi)亞胺培南高效、抗菌譜廣（革蘭陽(yáng)性、陰性的需氧和厭氧菌）、耐酶等。在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。臨床用泰能為本品與肽酶抑制劑西司他丁的合劑，穩(wěn)定性好，供靜脈滴注。

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單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)

氨曲南對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的許多β-內(nèi)酰胺酶有耐受性，對(duì)腸桿菌科、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用極好。

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸舒巴坦他唑巴坦

為不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抗菌譜廣，但抗菌活性低；與多種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素組成復(fù)方制劑，抗菌作用明顯增強(qiáng)。

奧格門(mén)汀=克拉維酸+阿莫西林替門(mén)汀=克拉維酸+替卡西林優(yōu)立新=舒巴坦+氨芐西林舒巴哌酮=舒巴坦+頭孢哌酮他唑西林=他唑巴坦+哌拉西林第七章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及其他抗生素本章要點(diǎn)：

1.紅霉素的抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2.阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

3.克林霉素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧和利奈唑胺的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素【藥動(dòng)學(xué)】

紅霉素不耐酸，口服制劑有三種：⑴腸衣片，在十二指腸溶出吸收。⑵無(wú)味紅霉素系紅霉素

丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收較其他制劑好，無(wú)味，可供兒童患者服用。⑶琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）等酯化紅霉素堿在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。吸收后在體內(nèi)分布廣，由肝代謝，膽汁排泄，少量由尿排泄�！究咕�作用】

抗菌譜與青霉素相似，但抗菌強(qiáng)度較弱。紅霉素主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性球菌中的腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎軍團(tuán)菌、梅毒螺旋體、肺炎支原體、沙

眼衣原體有效。易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感性。本類(lèi)藥物間有交叉耐藥性�！咀饔脵C(jī)制】

與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA的位移，從而抑制菌體蛋白質(zhì)的合成。

【臨床應(yīng)用】支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉帶菌者首選；其他敏感病原體所致感染；用于耐酶金葡菌感染和青霉素過(guò)敏病人�！静涣挤磻�(yīng)】

不良反應(yīng)較輕，常見(jiàn)的有胃腸道反應(yīng)。紅霉素丙酸酯（無(wú)味紅霉素）或琥珀酸酯化物久用可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸。紅霉素靜滴可引起靜脈炎。長(zhǎng)期使用可引起二重感染。其他常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用

克拉霉素口服吸收快，但生物利用度低，t1/2約6h；抗菌活性和抗菌譜較紅霉素強(qiáng)而廣，用于敏感菌引起的感染，泌尿生殖系統(tǒng)和軟組織感染，不良反應(yīng)少。

羅紅霉素口服生物利用度高，t1/2約12h，每日給藥2次即可；抗菌譜與紅霉素相似，用于敏感菌引起的各種感染。

阿奇霉素口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率低，組織分布廣，細(xì)胞內(nèi)濃度高，t1/2長(zhǎng)達(dá)68h，每日僅給藥一次�？咕�活性和抗菌譜較紅霉素強(qiáng)而廣，用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖

系統(tǒng)和軟組織感染，口服單劑量治療沙眼及無(wú)并發(fā)癥的非淋病性尿道炎；不良反應(yīng)少。

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二、其他抗菌藥物藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用

克林霉素抗菌譜和作用機(jī)制同紅霉素，而對(duì)厭氧菌有強(qiáng)大殺菌作用；易滲入骨組織，但不易透過(guò)血腦屏障。主要用于敏感厭氧菌引起的嚴(yán)重感染；急、慢性骨、關(guān)節(jié)炎首選；耐青霉素及對(duì)青霉素過(guò)敏患者的革蘭陽(yáng)性菌感染。胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，偶引起偽膜性腸炎，可用甲硝唑和萬(wàn)古霉素治療。

萬(wàn)古霉素可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌尤其是革蘭陽(yáng)性球菌有強(qiáng)大的殺菌作用。靜脈滴注，主要用于耐甲氧西林的金葡菌引起的嚴(yán)重感染及對(duì)青霉素過(guò)敏患者的革蘭陽(yáng)性菌感染；治療林可霉素引起的偽膜性腸炎。大劑量可致聽(tīng)力及腎功能損害；與氨基糖苷類(lèi)合用可加重耳毒性和腎毒性。

替考拉寧抗菌譜、抗菌活性與萬(wàn)古霉素相似，臨床應(yīng)用與萬(wàn)古霉素相同，毒性較萬(wàn)古霉素小。

利奈唑胺體內(nèi)抗菌作用與萬(wàn)古霉素相似，主要用于治療革蘭陽(yáng)性菌感染，包括耐甲氧西林、耐萬(wàn)古霉素等多種耐藥菌株引起的感染。第八章氨基糖苷類(lèi)抗生素本章要點(diǎn)：

1、氨基糖苷類(lèi)抗生素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、抗菌作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2、鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星的藥理作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性【藥動(dòng)學(xué)】

水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，呈堿性，在堿性環(huán)境中作用更強(qiáng)�？诜�難吸收，注射給藥吸收后也不易

透過(guò)細(xì)胞膜，主要分布于細(xì)胞外液，內(nèi)耳淋巴液中和腎皮質(zhì)藥物濃度高，約為血液濃度的10~50倍；在體內(nèi)不被代謝，以原形從尿排泄。

【抗菌譜】較廣，對(duì)需氧革蘭陰性菌、某些革蘭陽(yáng)性菌有殺菌作用。鏈霉素有殺滅結(jié)核桿菌作用�！灸退幮浴恳桩a(chǎn)生耐藥性，同類(lèi)藥間有交叉耐藥性，主要是細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶。

【作用機(jī)制】與細(xì)菌核糖體結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程。此類(lèi)藥物有抗生素后效應(yīng)（PAE），即血清濃度降至最低抑菌濃度以下殺菌活性依然持續(xù)。

【不良反應(yīng)】本類(lèi)抗生素主要副作用是耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用和過(guò)敏反應(yīng)。應(yīng)避免與有耳毒性的高效利尿藥合用，忌與腎毒性藥物合用。能與突觸前膜上的鈣結(jié)合部位結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放，發(fā)生肌肉麻痹，呼吸暫停。可用鈣劑或新斯的明等膽堿酯酶抑制劑治療。也可引起過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素，一旦發(fā)生，應(yīng)靜注鈣劑及皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素等搶救。二、常用藥物鏈霉素

目前僅用于某些不常見(jiàn)感染，首選用于治療鼠疫和兔熱病。通常與其他抗菌藥合用：與四環(huán)素合用治療布氏桿菌��；與青霉素合用治療草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；與青霉素、氨芐西林合用治療、預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；與其他的抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病。

但細(xì)菌易對(duì)鏈霉素產(chǎn)生耐藥性，且長(zhǎng)期應(yīng)用易引起耳毒性和腎毒性，故臨床上除用于鼠疫和兔熱病及抗結(jié)核病外，其它用途多被慶大霉素替代。慶大霉素【藥動(dòng)學(xué)】

口服不吸收，肌注或靜脈滴注給藥；有效和安全血藥濃度較低；藥物主要經(jīng)腎排泄，新生兒排泄慢，t1/2為成人3倍，腎功能不全者t1/2明顯延長(zhǎng)�！究咕�作用】

與同類(lèi)其它藥物相比抗菌譜較廣，抗菌活性強(qiáng)，是治療各種革蘭陰性桿菌的重要抗菌藥，為氨基糖苷類(lèi)藥物中的首選藥。【臨床應(yīng)用】

用于革蘭陰性桿菌感染、綠膿桿菌感染、心內(nèi)膜炎等，口服可用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。【不良反應(yīng)】

前庭神經(jīng)損害較耳蝸神經(jīng)明顯，但較鏈霉素少見(jiàn)。腎毒性在同類(lèi)抗生素中最大最常見(jiàn)，不宜與依他尼酸及呋塞米等利尿藥合用，以免增加腎毒性。

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阿米卡星（丁胺卡那霉素）和奈替米星抗菌譜為氨基糖苷類(lèi)中最廣的，故為目前臨床評(píng)價(jià)較高、使用頻率較多的新抗生素。其突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，可用于綠膿桿菌感染和其他革蘭陰性桿菌引起的感染。

第九章四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素本章要點(diǎn)：

1、四環(huán)素類(lèi)的抗菌作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

2、四環(huán)素、米諾霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素的抗菌特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

3、氯霉素的體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)、抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。一、四環(huán)素類(lèi)

四環(huán)素類(lèi)有天然品四環(huán)素及半合成品多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素�！舅巹�(dòng)學(xué)】天然四環(huán)素類(lèi)藥物口服吸收不規(guī)則，與含Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+

等多價(jià)陽(yáng)離子食物或藥物

同服可形成難溶性的絡(luò)合物，使吸收減少；體內(nèi)分布廣泛，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，在骨、牙、肝中濃度高；存在肝腸循環(huán)，主要由腎排泄�！究咕�作用】

本類(lèi)藥物系兩性物質(zhì)，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，且抗菌力強(qiáng)。通過(guò)與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而抗菌。抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲(chóng)都有效。

長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)細(xì)菌可產(chǎn)生耐藥性，此與細(xì)菌胞漿膜對(duì)藥物的通透性降低有關(guān)�！静涣挤磻�(yīng)】

四環(huán)素類(lèi)可影響骨牙生長(zhǎng)、二重感染、胃腸道刺激癥狀、過(guò)敏反應(yīng)肝損害和腎毒性�！九R床應(yīng)用】

用于立克次體病霏螺旋體病的臨床治療。一般首選多西環(huán)素（因其吸收好，抗菌作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少）。常用四環(huán)素類(lèi)藥物抗菌特點(diǎn)及臨床應(yīng)用藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用

四環(huán)素主要用于立克次體病霏螺旋體病的臨床治療�？捎绊懝茄郎�長(zhǎng)、二重感染、胃腸道刺激癥狀、過(guò)敏反應(yīng)肝損害和腎毒性。妊娠婦女及兒童慎用。

多西環(huán)素具速效、長(zhǎng)效、強(qiáng)效、低毒特點(diǎn)，對(duì)一些四環(huán)素耐藥菌株有效，已取代四環(huán)素作為各種適應(yīng)癥的首選藥，如呼吸道感染、泌尿道感染和膽道感染等，尤適用于合并腎功能不全者。胃腸道刺激性大，宜飯后服用。

米諾環(huán)素具速效、長(zhǎng)效、強(qiáng)效、體內(nèi)分布廣泛等特點(diǎn)，對(duì)一些耐四環(huán)素菌株有效，臨床用于沙眼衣原體所致的非淋菌性尿道炎、呼吸道感染、消化道感染和膽道感染等，但一般不作為首選；外用治療酒糟鼻、痤瘡等。

美他環(huán)素抗菌譜、臨床應(yīng)用與四環(huán)素基本相同。二、氯霉素【藥動(dòng)學(xué)】

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氯霉素口服易吸收，分布廣泛，可至腦脊液及胎兒體內(nèi)，在肝中代謝，由腎排泄�！究咕�作用】

抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用不如青霉素和四環(huán)素，對(duì)革蘭陰性菌特別是傷寒、副傷寒桿菌、百日咳桿菌和流感桿菌作用強(qiáng)，對(duì)立克次體、支原體、衣原體和螺旋體也有效。細(xì)菌不易抗藥。【臨床應(yīng)用】

目前主要用來(lái)治療細(xì)菌性腦膜炎立克次體感染及其他抗生素?zé)o效的革蘭陰性桿菌感染。【不良反應(yīng)】

氯霉素抑制骨髓，還可引起灰嬰綜合癥、二重感染，因此限制了其臨床應(yīng)用。第十章人工合成抗菌藥物本章要點(diǎn)：

氟喹諾酮類(lèi)藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。臨床常用氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。甲氧芐啶（TMP）的抗菌作用機(jī)制及特點(diǎn)。一、喹諾酮類(lèi)藥物【作用機(jī)制】

抑制DNA回旋酶（G-菌）及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（G+菌）活性，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。【氟喹諾酮類(lèi)的共性】

1.口服吸收好，體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，有些藥物可進(jìn)入腦脊液；主要以原型由腎臟排泄�？咕�譜廣，具有強(qiáng)大抗革蘭陰性菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌霏軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌也有效。

2.不良反應(yīng)少，耐受良好。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、中樞興奮等，不宜用于有癲癇病史者；可發(fā)生光敏性皮疹、光敏性皮炎等過(guò)敏癥狀；可引起肌肉痛、關(guān)節(jié)痛；對(duì)幼年動(dòng)物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完全的小兒。

3.適用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染（首選）、五官科感染，也用于治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹膜炎等嚴(yán)重感染�？商娲�氯霉素作為治療傷寒的首選藥物。

臨床常用氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用藥物作用特點(diǎn)與應(yīng)用

諾氟沙星口服吸收好，抗菌活性較低，用于敏感菌所致的泌尿道感染和胃腸道感染，但療效一般。

環(huán)丙沙星體內(nèi)分布廣，抗菌譜廣，體外抗菌活性為本類(lèi)中最強(qiáng)，對(duì)耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌等多種耐藥菌有良效，適用于敏感菌所致的各系統(tǒng)感染。

左氧氟沙星口服吸收好，體內(nèi)分布廣抗菌譜廣，對(duì)臨床常見(jiàn)革蘭陰性、革蘭陽(yáng)性菌、衣原體霏軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抗菌作用，適用于敏感菌所致各種中、重度感染。不良反應(yīng)少，耐受良好

司帕沙星為長(zhǎng)效品種，組織穿透力強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用強(qiáng)于環(huán)丙沙星，適用于敏感菌所致的各系統(tǒng)感染，也用于異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病患者。不良反應(yīng)少，耐受良好。

加替沙星抗菌譜廣，不但對(duì)革蘭陰性菌抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌厭氧菌的抗菌作用也等于或優(yōu)于同類(lèi)藥物，但對(duì)綠膿桿菌作用差。臨床用于敏感菌所致院內(nèi)外泌尿道感染、呼吸道感染、皮膚、軟組織感染等。二、磺胺類(lèi)藥物

磺胺藥分三類(lèi)：⑴腸道易吸收類(lèi)，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異惡唑（SMZ）；⑵腸道難吸收

類(lèi)，如柳氮磺吡啶；⑶外用磺胺類(lèi)，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）。前者又分長(zhǎng)效，如磺胺多辛；中效，如磺胺嘧啶；短效，磺胺異惡唑（SIZ）。

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【藥動(dòng)學(xué)】

吸收入體內(nèi)的磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合率不同，其中磺胺嘧啶的血漿蛋白結(jié)合率較低，在腦脊液中濃度較高，為治療流腦的首選藥之一；磺胺藥主要在肝內(nèi)乙�；�，由腎排泄；磺胺藥及其乙�；�物的溶解度低，在酸性尿液中更低，因此易在腎小管析出結(jié)晶，刺激腎臟。【抗菌作用】

磺胺藥為抑菌藥，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌、放線菌、衣原體和某些原蟲(chóng)有效，而對(duì)病毒、支原體和螺旋體無(wú)效。近年來(lái)耐藥株越來(lái)越多，仍敏感菌有肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、杜克嗜血桿菌、奴卡菌屬等�！咀饔脵C(jī)制】

磺胺藥與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）結(jié)構(gòu)相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸合成，從而使細(xì)菌不能合成四氫葉酸及DNA，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖�！九R床應(yīng)用】

可治療敏感菌引起的疾病，如SD治療流腦；SIZ、SMZ、復(fù)方新諾明（SMZ+TMP）在尿中濃度高，用于治療尿路感染；復(fù)方新諾明治療呼吸道感染、沙門(mén)菌引起的傷寒、奴卡菌病如肺損害、腦膿腫等；SD-Ag和SML治燒傷創(chuàng)面感染；難吸收的柳氨磺吡啶可用治潰瘍性結(jié)腸炎；SA治沙眼及眼部其他感染。

【不良反應(yīng)】

泌尿道損害：泌尿道損害與磺胺藥及其乙酰代謝產(chǎn)物溶解度低，在尿中易析出結(jié)晶有關(guān)，用藥期間要多飲水并加服碳酸氫鈉，后者可提高磺胺及其代謝物的溶解度�？梢�起新生兒腦核性黃疸，故孕婦及哺乳期婦女禁用。

造血系統(tǒng)毒性：長(zhǎng)期用藥可抑制骨髓而出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，偶見(jiàn)血小板減少癥再生障礙性貧血。先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者服藥后可引起急性溶血性貧血。過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎、藥熱等。三、其他合成抗菌藥物甲氧芐啶（TMP）

TMP抗菌譜與磺胺藥相似。通過(guò)抑制病原體二氫葉酸還原酶，干擾四氫葉酸合成而影響DNA合

成。常與SMZ或SD合用使葉酸代謝在相鄰的二個(gè)環(huán)節(jié)上受阻（雙重阻斷作用），發(fā)揮協(xié)同作用，又稱(chēng)抗菌增效劑。

TMP單用細(xì)菌易形成耐藥，久用可致葉酸缺乏出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血，且有致畸作用。其所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血可用甲酰四氫葉酸鈣治療。硝基呋喃類(lèi)

主要有呋喃妥因、呋喃唑酮。它們抗菌譜廣，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。前者口服易吸收，在尿中

濃度高，適用于治療泌尿道感染；后者不易吸收，適于治療腸道感染和潰瘍病。二藥對(duì)胃有刺激性，大劑量可致周?chē)�神�?jīng)炎。第十一章抗真菌藥本章要點(diǎn)：

1、常用抗真菌藥的抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。一、抗生素類(lèi)灰黃霉素

口服抗淺表真菌藥，對(duì)各種淺部真菌抑制作用較強(qiáng)而對(duì)深部真菌和細(xì)菌感染無(wú)效。主要用于治療各種癬病，對(duì)頭癬、體股癬、手足癬等效果好，對(duì)甲癬效果差。本品不易透入皮膚角質(zhì)層，外用無(wú)效。不良反應(yīng)多，如胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)精神癥狀，偶有骨髓抑制及過(guò)敏反應(yīng)。制霉菌素

為多烯類(lèi)抗生素，對(duì)白色念珠菌及隱球菌等各種真菌均有抑制作用，對(duì)陰道滴蟲(chóng)也有效。因毒性大，主要局部用藥治療皮膚、口腔及陰道念珠菌感染和滴蟲(chóng)病�？诜�也用于胃腸道真菌感染。

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兩性霉素B

廣譜抗真菌藥，是目前治療深部真菌感染的首選藥。對(duì)多種深部真菌有強(qiáng)大的抑制作用，高濃度有殺菌作用。本藥能選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇相結(jié)合，從而增加膜的通透性，導(dǎo)致胞漿內(nèi)電解質(zhì)、氨基酸等重要物質(zhì)外漏，使真菌死亡。

二、唑類(lèi)包括咪唑類(lèi)和三唑類(lèi)，均為廣譜抗真菌藥。咪唑類(lèi)有克霉唑、咪康唑和酮康唑等，主要為局部用藥；三唑類(lèi)有氟康唑和伊曲康唑，口服用藥。本類(lèi)藥抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使膜通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而使真菌死亡。

克霉唑外用可治頭癬以外的其他淺表真菌病和皮膚、粘膜念珠菌感染；酮康唑和氟康唑口服吸收好，分布廣，對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效，對(duì)淺表真菌感染也有效，但不易透入腦脊液，對(duì)真菌性腦膜炎無(wú)效；伊曲康唑抗菌活性強(qiáng)于酮康唑，用于皮膚癬菌療效好，特別適于甲癬的治療。三、其他類(lèi)氟胞嘧啶

為抗深部真菌藥，對(duì)隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等具有較高的抗菌活性，對(duì)著色真菌、少數(shù)曲菌有一定抗菌活性，對(duì)其他真菌和細(xì)菌作用均差。本品為抑菌劑，高濃度時(shí)具有殺菌作用。作用機(jī)制為藥物通過(guò)真菌細(xì)胞的滲透系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶，替代尿嘧啶進(jìn)入真菌的DNA中，從而阻斷核酸合成。臨床上用于念珠菌和隱球菌感染，單用效果不如兩性霉素B，且易產(chǎn)生耐藥性，與兩性霉素合用可使本品進(jìn)入真菌細(xì)胞增多而發(fā)揮協(xié)同作用。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高堿性磷酸酶升高白細(xì)胞、血小板減少。第十二章抗病毒藥本章要點(diǎn)：

利巴韋林和阿昔洛韋抗病毒作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。其他抗病毒藥的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。一、抗病毒藥的分類(lèi)

1、廣譜抗病毒藥：（1）核苷類(lèi)似藥：利巴韋林（病毒唑）；（2）生物制劑：干擾素2、抗皰疹病毒藥：阿昔洛韋、阿糖腺苷；3、抗乙肝病毒藥：拉米夫定；4、抗艾滋病毒藥：齊多夫定；5、抗流感病毒藥：金剛烷胺二、常用抗病毒藥

利巴韋林（三氮唑核苷，病毒唑）

為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒有抑制作用。

口服可用于防治甲型肝炎、帶狀皰疹、皮膚單純皰疹病毒感染及上呼吸道病毒感染等；靜脈滴注用于防治甲型或乙型流感、腺病毒肺炎等；局部可用于帶狀皰疹和生殖器皰疹。有致畸作用，孕婦禁用。干擾素

具有廣泛的抗病毒作用，可用于治療流感、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌癥。劑量大可致發(fā)熱，粒細(xì)胞減少、血小板減少。阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）

主要抑制皰疹病毒，對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）、單純性皰疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）作用

最強(qiáng)。用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，包括初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染，是治療HSV腦炎的首選藥物。

口服幾乎無(wú)毒，靜滴藥液外滲時(shí)可引起局部炎癥反應(yīng)；靜脈給藥速度過(guò)快可致腎損傷。極個(gè)別病人引發(fā)腦病。阿糖腺苷（Ara-A）

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阿糖腺苷為核苷類(lèi)抗DNA病毒藥，能抑制DNA復(fù)制，對(duì)皰疹病毒與痘病毒均有作用。治療HSV

腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳�，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現(xiàn)消化道反應(yīng)及血栓靜脈炎。偶見(jiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。碘苷（皰疹凈）

是一種脫氧碘化尿嘧啶核苷，可阻礙DNA合成，對(duì)RNA病毒無(wú)效。對(duì)人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。用藥局部可有刺激癥狀及損傷。齊多夫定（疊氮胸苷，AZT）

是美國(guó)批準(zhǔn)用于艾滋病毒（HIV）感染的第一個(gè)藥物。對(duì)HIV病毒、哺乳類(lèi)和鳥(niǎo)類(lèi)的其它逆轉(zhuǎn)錄病毒均有抑制作用�？捎糜谥委烪IV感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，生存期延長(zhǎng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)是頭痛、惡心、嘔吐，嚴(yán)重者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制。拉米夫定

是核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。對(duì)AZT產(chǎn)生耐藥的HIV病毒有效，細(xì)胞毒性低于AZT。對(duì)乙肝病毒

（HBV）的DNA多聚酶也有抑制作用，產(chǎn)生抗HBV作用。抗病毒作用強(qiáng)而持久，且能提高機(jī)體免疫力。主要用于治療HIV感染和慢性乙型肝炎。金剛烷胺

可阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞并抑制其復(fù)制，從而抑制甲型流感病毒在早期的復(fù)制和增殖。臨床主要用于甲型流感的預(yù)防。尚可用于治療帕金森病。第十三章抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥本章要點(diǎn)：

①異煙肼、利福平、乙胺丁醇的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)抗菌作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。②對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙胺、吡嗪酰胺的藥理作用特點(diǎn)。③抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則。

④氨苯砜的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。一、抗結(jié)核病藥

抗結(jié)核病藥分兩大類(lèi)：

1.一線抗結(jié)核病藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等，療效高，毒性小。

2.二線抗結(jié)核病藥：對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺等。抗菌作用弱，毒性大，僅用于結(jié)核桿菌對(duì)一線藥耐藥時(shí)的替換治療。異煙肼（INH；雷米封）【藥動(dòng)學(xué)】

分子小，穿透力強(qiáng)�？诜�吸收快而完全，分布廣；在肝內(nèi)乙�；�代謝，有快、慢二種代謝類(lèi)型；由腎排泄。【抗菌作用】

對(duì)結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抑制和殺滅作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌都有較強(qiáng)的作用。對(duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，通過(guò)抑制結(jié)核桿菌的分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，而分枝菌酸是結(jié)核桿菌生長(zhǎng)所必需的物質(zhì)，是分枝桿菌所特有的成分，故異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有效。但單用易引起耐藥，多與其它抗結(jié)核藥配伍用于治療各型結(jié)核病�！静涣挤磻�(yīng)】

1.神經(jīng)毒性反應(yīng)：包括周?chē)�神�?jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。異煙肼加速維生素B6的排泄，因此大劑量服用或慢代謝型者可使維生素B6缺乏，導(dǎo)致周?chē)�神�?jīng)炎及其他神經(jīng)精神癥狀。2.肝毒性：老年人或快代謝型者服用異煙肼可致肝損害。3.其他：可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。利福平（甲哌利福霉素）【藥動(dòng)學(xué)】

口服吸收好，但吸收易受食物和藥物的影響，故以空腹服用為宜。利福平穿透力強(qiáng)、分布廣，

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由肝代謝并誘導(dǎo)肝藥酶�！究咕�作用】

抗菌譜廣，抗結(jié)核作用與INH相近，而較鏈霉素強(qiáng)。單用易產(chǎn)生耐藥性，多與其它抗結(jié)核病藥合用治療各型結(jié)核病及重癥患者。本藥對(duì)其它病原體也有作用。作用機(jī)制是抑制細(xì)菌依賴(lài)于DNA的RNA聚合酶，從而阻礙mRNA的合成，而對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的RNA聚合酶無(wú)影響。利福平與其他抗結(jié)核病藥物間無(wú)交叉耐藥性�！静涣挤磻�(yīng)】

1.胃腸道反應(yīng)：引起惡心、嘔吐、腹疼；2.過(guò)敏反應(yīng)：皰疹藥熱等出現(xiàn)時(shí)應(yīng)停藥；

3.肝損害：慢性肝病、酒精中毒患者和老人單用利福平或與INH并用時(shí)，肝損傷發(fā)生率增加。乙胺丁醇

口服吸收迅速，毒性小。用于治療各型結(jié)核病，特別是經(jīng)鏈霉素和INH治療無(wú)效的病人。不良反應(yīng)有球后視神經(jīng)炎，偶見(jiàn)胃腸道反應(yīng)。乙硫異煙胺

口服對(duì)結(jié)核桿菌和其他分支桿菌菌株有抑菌、殺菌作用，取決于藥物的濃度和菌株的種類(lèi)�？�

透過(guò)血腦屏障，t1／2比異煙肼短。當(dāng)一線抗結(jié)核藥無(wú)效時(shí)，與其他抗結(jié)核藥物合用可治療肺結(jié)核和肺外結(jié)核。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)肝功能障礙和多發(fā)性神經(jīng)炎等。吡嗪酰胺

口服易吸收，腦脊液與血濃度相近，經(jīng)肝代謝，尿排泄。抑制結(jié)核桿菌，尤其是在酸性環(huán)境中作用更好。與其他抗結(jié)核藥配合，用于一線抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性的病例及結(jié)核性腦膜炎患者。能減少尿酸排泄而誘發(fā)痛風(fēng)，故痛風(fēng)患者慎用。肝腎功能損害者、糖尿病患者、孕婦及3歲以下兒童禁用。

對(duì)氨基水楊酸（PAS）

抗結(jié)核作用弱，但細(xì)菌不易耐藥，而且可延緩細(xì)菌對(duì)其它藥物的耐藥性。本藥在肝內(nèi)乙酰化，代謝物由腎排泄，可增強(qiáng)異煙肼的作用，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病。常見(jiàn)消化道反應(yīng)，大劑量抑制凝血酶原生成。二、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則

抗結(jié)核病藥應(yīng)堅(jiān)持早期用藥、聯(lián)合用藥、規(guī)律用藥，并根據(jù)病人情況選用適當(dāng)藥量。三、抗麻風(fēng)病藥

抗麻風(fēng)病藥主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。多采用多種藥物合并治療，以減少耐藥性的發(fā)展和縮短療程。氨苯砜

作用強(qiáng)，療效可靠，其抗菌機(jī)制與磺胺藥相似。用于各型麻風(fēng)病的治療。治療前期可有“麻風(fēng)反應(yīng)”，出現(xiàn)麻風(fēng)癥狀加劇，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、急性麻風(fēng)性神經(jīng)炎等，系預(yù)后良好的表現(xiàn)。長(zhǎng)期用藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)有中毒性精神病、溶血性貧血等。氯法齊明

通過(guò)與細(xì)菌DNA結(jié)合，抑制DNA模板功能。另外，還具有抗炎作用，并阻止麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑形成。副作用主要是皮膚紅色斑。第十四章抗寄生蟲(chóng)病藥物一、抗瘧藥本章要點(diǎn)：

氯喹、青蒿素、奎寧、伯氨喹和乙胺嘧啶的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。（一）主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥此類(lèi)藥物主要?dú)�滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)。氯喹

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【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、抗瘧作用

氯喹臨床上作為首選藥用于控制各種瘧疾的臨床癥狀，具有強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效的紅細(xì)胞內(nèi)期裂

殖體殺滅作用。對(duì)間日瘧和三日瘧原蟲(chóng)，以及敏感的惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期的裂殖體有殺滅作用。臨床主要用于控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧。

作用機(jī)制：（1）氯喹能與瘧原蟲(chóng)DNA中的鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合，嵌入DNA中，抑制DNA的

復(fù)制及RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲(chóng)的繁殖；（2）氯喹呈堿性，進(jìn)入瘧原蟲(chóng)體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲(chóng)分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖。2、抗腸道外阿米巴病作用

對(duì)阿米巴痢疾無(wú)效，但對(duì)阿米巴肝膿腫有效（肝組織中比血中藥物濃度高）。3、免疫抑制作用

大劑量可用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。由于用量大，易引起毒性反應(yīng)�！静涣挤磻�(yīng)】

可見(jiàn)輕度頭暈、頭痛、胃腸不適和皮疹等，停藥后迅速消失。大劑量、長(zhǎng)療程用藥可引起視力障礙以及肝、腎損害，偶見(jiàn)心肌損害。有致畸作用，孕婦禁用�？鼘幨菑慕痣u納樹(shù)皮中提取的生物堿�！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】

1、抗瘧作用：殺滅各種瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體，活性小于氯喹。用于抗氯喹惡性瘧的治療。2、其它：對(duì)心肌有較弱的抑制作用�！静涣挤磻�(yīng)】

嚴(yán)重，常見(jiàn)有金雞納反應(yīng)，還有煩躁、譫妄、血壓下降、心肌抑制和心律失常；少數(shù)患者應(yīng)用小劑量即引起急性溶血。青蒿素

能殺滅紅內(nèi)期的裂殖體，對(duì)耐氯喹蟲(chóng)株感染也有效。主要用于治療間日瘧、惡性瘧，特別用于

抗氯喹瘧原蟲(chóng)引起的瘧疾；因其易于通過(guò)血腦屏障，對(duì)腦型惡性瘧的治療有良效。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高，與伯氨喹合用可降低復(fù)發(fā)率。

（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

對(duì)良性瘧的紅外期及各型瘧原蟲(chóng)的配子體有殺滅作用，可作為控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。與氯喹合用可提高療效，減少耐藥株的產(chǎn)生�！静涣挤磻�(yīng)】

治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等，停藥后消失。

少數(shù)缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）的病人可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。（三）主要用于預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

對(duì)惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲(chóng)有抑制作用，是用于病因性預(yù)防的首選藥。作用維持時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)人體內(nèi)配子體無(wú)作用，但當(dāng)含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊體內(nèi)后，乙胺嘧啶能阻止瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的有性生殖。在瘧疾流行區(qū)可用于群眾性預(yù)防，以阻斷瘧疾的傳播。【作用機(jī)制】

乙胺嘧啶能抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而影響核酸的合成，導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖受到抑制。瘧原蟲(chóng)對(duì)乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，與磺胺類(lèi)或砜類(lèi)合用對(duì)葉酸代謝起到雙重阻斷作用，增強(qiáng)療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生。

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【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)少，長(zhǎng)期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥，可用甲酰四氫葉酸鈣治療。二、抗阿米巴病藥及抗滴蟲(chóng)病藥本章要點(diǎn)：

1、甲硝唑、替硝唑的臨床應(yīng)用、藥理作用及不良反應(yīng)。（一）抗阿米巴病藥甲硝唑（滅滴靈）

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

①抗阿米巴原蟲(chóng)作用：對(duì)阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。是治療阿米巴病的首選藥。用于急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的治療。由于其在結(jié)腸內(nèi)濃度低，故單用甲硝唑治療阿米巴痢疾，復(fù)發(fā)率高，須用抗腸腔內(nèi)阿米巴藥物繼續(xù)治療。治療腸外阿米巴病，與氯喹交替使用效果更好。

②抗滴蟲(chóng)作用：對(duì)陰道滴蟲(chóng)有直接殺滅作用。因甲硝唑在陰道分泌物、精液和尿液中濃度較高，故對(duì)女性和男性泌尿生殖道滴蟲(chóng)感染均有效。

③抗厭氧菌作用：對(duì)厭氧G+、厭氧芽孢桿菌、所有厭氧球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。其中對(duì)脆弱桿菌的殺菌作用倍受重視。首選用于防治口腔、產(chǎn)后盆腔、腹腔內(nèi)厭氧菌感染及腸外科手術(shù)感染。④抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用：是目前治療賈第鞭毛蟲(chóng)的有效藥物�！静涣挤磻�(yīng)】

較少見(jiàn)。因干擾乙醛代謝，服藥期間應(yīng)禁酒，以免出現(xiàn)急性乙醛中毒。替硝唑

對(duì)阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當(dāng)，毒性偏低，可作為治療阿米巴肝膿腫的首選藥。氯喹

口服后肝中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，而腸壁分布量少。能殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體，用于甲硝唑無(wú)效的阿米巴肝膿腫、肺膿腫等，可與甲硝唑交替使用，防止耐藥菌株的出現(xiàn)。二氯尼特

能直接殺滅阿米巴原蟲(chóng)及包囊，是目前最有效的殺包囊藥，為治療無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者的首選。對(duì)急性阿米巴痢疾，在用甲硝唑控制癥狀后，用二氯尼特可控制癥狀復(fù)發(fā)。鹵代喹啉類(lèi)

口服吸收較少，在腸腔內(nèi)濃度較高，可殺滅腸腔內(nèi)的滋養(yǎng)體，用于治療輕型、慢性阿米巴痢疾及無(wú)癥狀排包囊者，與甲硝唑合用可提高根治率。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起嚴(yán)重的視覺(jué)障礙，故許多國(guó)家禁止其應(yīng)用。

巴龍霉素對(duì)腸內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有殺滅作用，可用于阿米巴腸炎或阿米巴痢疾的治療。（二）抗滴蟲(chóng)病藥

首選藥為甲硝唑，遇到抗甲硝唑滴蟲(chóng)感染時(shí)，可選用乙酰胂胺、曲谷霉素等。乙酰胂胺（滴維凈）

先用1：5000的高錳酸鉀溶液沖洗陰道后，然后將乙酰胂胺片劑置于穹窿部直接殺滅滴蟲(chóng)，次晨坐浴洗凈。連用10-14d。三、抗血吸蟲(chóng)病和抗絲蟲(chóng)病藥本章要點(diǎn)：

吡喹酮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。（一）抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

為廣譜抗蠕蟲(chóng)藥，尤其對(duì)血吸蟲(chóng)具有很強(qiáng)殺滅作用，是治療各型人類(lèi)血吸蟲(chóng)病的首選藥。對(duì)豬肉絳蟲(chóng)、牛肉絳蟲(chóng)、短膜殼絳蟲(chóng)病等亦有良效，是治療絳蟲(chóng)病的首選藥物之一。

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副作用輕微、短暫，可在服藥后短期內(nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動(dòng)等，少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。（二）抗絲蟲(chóng)病藥乙胺嗪

乙胺嗪的枸櫞酸鹽稱(chēng)海群生。用于治療絲蟲(chóng)病，能防止傳播并能預(yù)防和減輕癥狀，反復(fù)給藥也可徹底殺滅成蟲(chóng)，根除疾病。四、驅(qū)腸蟲(chóng)藥本章要點(diǎn)：

甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。其他常用驅(qū)腸蟲(chóng)藥的作用特點(diǎn)。（一）廣譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥甲苯達(dá)唑

【驅(qū)蟲(chóng)作用與臨床應(yīng)用】

為高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲(chóng)藥，對(duì)蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、絳蟲(chóng)都有較高的療效，尤其適用于上述蠕蟲(chóng)的混合感染。對(duì)多種線蟲(chóng)的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)有殺滅作用。甲苯達(dá)唑顯效緩慢，給藥后數(shù)日才能將蟲(chóng)體排盡。

本品作為治療鉤蟲(chóng)病和鞭蟲(chóng)病的首選藥，對(duì)蟯蟲(chóng)病和蛔蟲(chóng)病療效好，對(duì)鉤蟲(chóng)卵、蛔蟲(chóng)卵和鞭蟲(chóng)卵有殺滅作用，有控制傳播的重要意義�！静涣挤磻�(yīng)】

本品口服吸收少，無(wú)明顯不良反應(yīng)。大鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用和胚胎毒作用，故孕婦禁用。2歲以下兒童和對(duì)本品過(guò)敏者不宜使用。阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑，腸蟲(chóng)清）【驅(qū)蟲(chóng)作用】

具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)。對(duì)腸道寄生蟲(chóng)，如線蟲(chóng)類(lèi)的蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)和糞類(lèi)圓線蟲(chóng)，絳蟲(chóng)類(lèi)的豬肉絳蟲(chóng)、牛肉絳蟲(chóng)、短膜殼絳蟲(chóng)等的驅(qū)殺作用同甲苯達(dá)唑。但由于它口服后吸收迅速，血藥濃度比甲苯達(dá)唑高出100倍，肝、肺等組織中均能達(dá)到相當(dāng)高的濃度，并能進(jìn)入棘球蚴囊內(nèi)，因此對(duì)腸道外寄生蟲(chóng)病如棘球蚴�。ò�蟲(chóng)�。�、囊蟲(chóng)癥、旋毛蟲(chóng)病，以及華支睪吸蟲(chóng)病、肺吸蟲(chóng)與腦囊蟲(chóng)病等也有較好療效�！静涣挤磻�(yīng)】

本品副作用輕。常見(jiàn)有消化道反應(yīng)和頭暈、思睡、頭痛等，多在數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解。也有致畸和胚胎毒作用，孕婦及2歲以下兒童禁用。噻嘧啶

其枸櫞酸鹽稱(chēng)驅(qū)蟲(chóng)靈。為一廣譜驅(qū)線蟲(chóng)藥，對(duì)蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)和毛圓線蟲(chóng)感染均有較好療效，但對(duì)鞭蟲(chóng)無(wú)效。它使蟲(chóng)體神經(jīng)-肌肉去極化，引起痙攣和麻痹�？诜�不易吸收。不良反應(yīng)輕而短暫，主要為胃腸不適，其次為頭昏、發(fā)熱。氯硝柳胺

（二）其他驅(qū)腸蟲(chóng)藥哌嗪

其枸櫞酸鹽稱(chēng)驅(qū)蛔靈，對(duì)蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)有較強(qiáng)的驅(qū)除作用。主要改變蟲(chóng)肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。使蟲(chóng)體肌肉超極化，抑制神經(jīng)-肌肉傳遞，致蟲(chóng)體發(fā)生弛緩性麻痹而隨腸蠕動(dòng)排出。由于服藥時(shí)間較長(zhǎng)，不如使用阿苯達(dá)唑等方便。本品副作用少見(jiàn)。氯硝柳胺

原為殺釘螺藥，對(duì)血吸蟲(chóng)尾蚴和毛蚴也有殺滅作用，用于血吸蟲(chóng)病的預(yù)防。后發(fā)現(xiàn)對(duì)牛肉絳蟲(chóng)、豬肉絳蟲(chóng)、闊節(jié)裂頭絳蟲(chóng)和短膜殼絳蟲(chóng)感染都有良好療效，尤以對(duì)牛肉絳蟲(chóng)的療效為佳。本品口服不易吸收，也無(wú)直接刺激作用，僅偶見(jiàn)消化道反應(yīng)。

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恩波維銨（撲蟯靈）

口服后不易吸收，在腸道有較高濃度，對(duì)蟯蟲(chóng)有強(qiáng)大驅(qū)殺作用，對(duì)鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)作用較弱，對(duì)蛔蟲(chóng)療效差。臨床主要用于蟯蟲(chóng)感染的治療，是蟯蟲(chóng)單獨(dú)感染的首選藥。本藥毒性低，使用后少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、眩暈等癥狀，偶有感光過(guò)敏和肌肉痙攣�？扇炯t糞便及衣服，宜事先告訴患者。

第十五章抗惡性腫瘤藥本章要點(diǎn)：

1.抗腫瘤藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制。

2.常用抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。一、腫瘤細(xì)胞增殖周期及其與藥物治療的關(guān)系

根據(jù)增殖細(xì)胞周期中各期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，可將抗惡性腫瘤藥分為二類(lèi)：1、周期特異性藥物：

（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特異性藥物：如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素等（3）G2期和M期特異性藥物：如紫杉醇

2、周期非特異性藥物：對(duì)增殖細(xì)胞群的各期以及G0期細(xì)胞都有殺傷作用。（1）烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類(lèi)、甲酰溶肉瘤素。（2）抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。（3）其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。

二、抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制與分類(lèi)

1.干擾核酸（RNA和DNA）生物合成的藥物：

（1）抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤等。

（2）抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶。（3）抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。（4）核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。（5）DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。

2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑、絲裂霉素、順鉑等，可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博來(lái)霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。

3.干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物：如放線菌素類(lèi)、柔紅霉素、阿霉素等。

4.影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春堿類(lèi)等。5.影響體內(nèi)激素平衡的藥物：如雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。三、常用抗惡性腫瘤藥物

（一）干擾核酸生物合成的藥物1、二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）

MTX與二氫葉酸還原酶有高親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。主要作用于細(xì)胞周期S期。對(duì)兒童急性淋巴性白血病和絨毛膜上皮癌有較好療效。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制和胃腸道毒性。2、嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）

5-FU在體內(nèi)經(jīng)活化生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧胸苷酸合成酶，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙，引起細(xì)胞死亡。主要作用于S期細(xì)胞，對(duì)其他各期細(xì)胞也有一定的作用。臨床應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于非惡性腫瘤手術(shù)的姑息治療。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、脫發(fā)和胃腸道毒性。3、嘌呤核苷酸合成抑制劑

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巰嘌呤（6-MP）

6-MP在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為6-肌苷酸，可競(jìng)爭(zhēng)性阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B(niǎo)苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA的合成，也可影響RNA轉(zhuǎn)錄。主要作用于S期細(xì)胞。臨床上主要用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，對(duì)絨毛膜上皮癌有一定療效。主要毒性為骨髓抑制。4、核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（HU）

HU可破壞核苷二磷酸還原酶，從而抑制DNA合成。主要治療慢性粒細(xì)胞性白血病、真性紅細(xì)胞增多、原發(fā)性血小板增多等。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。（二）DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（Ara-C）

Ara-C在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為二磷酸和三磷酸核苷酸，后者的積聚可強(qiáng)力抑制DNA合成。為治療急性非淋巴細(xì)胞性白血病的首選藥物。不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。（三）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物1、烷化劑

烷化劑化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體，很快與細(xì)胞中具有親核作用的物質(zhì)形成共價(jià)鍵，使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。

烷化劑按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：氮芥類(lèi)、乙撐亞胺類(lèi)、甲烷基磺酸類(lèi)、亞硝基脲類(lèi)、環(huán)氧乙烯類(lèi)等，均屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性不高，人體生長(zhǎng)較快的組織如骨髓、淋巴組織等均受到抑制，同時(shí)降低病人免疫力。另外還能引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。氮芥

最早應(yīng)用于臨床的烷化劑。主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及腸癌。局部刺激性大，接觸皮膚和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死。環(huán)磷酰胺（環(huán)磷氮芥，癌得星，CTX）

本品原型無(wú)活性，需經(jīng)肝臟P450酶代謝激活后形成環(huán)酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)，破壞

DNA結(jié)構(gòu)和功能，是應(yīng)用最廣泛的烷化劑�？鼓[瘤譜廣，用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞性白血病效果較好，亦用于妊娠絨毛膜上皮癌、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。出血性膀胱炎是本品較特殊的不良反應(yīng)。白消安

屬甲烷磺酸酯類(lèi)烷化劑。臨床主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，大劑量可引起肺纖維化。

卡莫司�。�卡氮芥）；洛莫司�。ōh(huán)已亞硝脲）；司莫司汀

抗瘤譜廣，易透過(guò)血腦屏障，適用于治療腦瘤和惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移，對(duì)霍奇金瘤療效明顯。常見(jiàn)不良反應(yīng)是延遲和累積性骨髓抑制。2、抗生素類(lèi)絲裂霉素（MMC）

MMC屬周期非特異性藥物，抗瘤譜廣，主要用于治療各種實(shí)體瘤。單用效果不理想，常與氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高療效。主要毒性為持久的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。最危險(xiǎn)的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合征。博來(lái)霉素（BLM）

經(jīng)活化，產(chǎn)生活性氧或游離基，抑制DNA合成，屬周期非特異性藥物。主要用于鱗狀上皮癌，包括皮膚癌、口腔癌等，是治療鱗狀上皮癌最好的藥物。與長(zhǎng)春堿、順鉑合用治療睪丸癌可達(dá)到根治效果。肺毒性是本品最嚴(yán)重的毒性。1、鉑類(lèi)化合物順鉑（DDP）

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作用強(qiáng)大而持久。屬周期性非特異性藥物，是一種廣譜抗腫瘤藥，主要用于轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤的最有效藥物之一。對(duì)膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效。最常見(jiàn)最嚴(yán)重的毒性為腎功能損害。常見(jiàn)有消化道反應(yīng)和有骨髓抑制。大劑量可致耳毒性。

卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑）

為第二代鉑類(lèi)化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順鉑相同，但抗腫瘤活性較強(qiáng)、毒性較低。主要是骨髓抑制，腎毒性輕微，耳毒性和神經(jīng)毒性罕見(jiàn)。2、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制藥

拓?fù)涮乜希ㄍ負(fù)涮婵担┖鸵懒种Z特肯（喜樹(shù)堿-11）可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而

阻礙斷裂DNA單鏈的重新連接。主要?dú)⑺繱期細(xì)胞，屬周期特異性藥物，用于結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑

依托泊苷（竹葉乙苷，Vp-16）

作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，使DNA不能修復(fù)，從而使DNA雙鏈斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要?dú)�傷S期和G2期細(xì)胞。臨床用于小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤和淋巴瘤等，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤也有一定的療效。骨髓抑制是其劑量限制性毒性，還有消化道反應(yīng)和脫發(fā)。（三）干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D

是一種典型的DNA嵌合劑，與DNA雙螺旋結(jié)合而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。為細(xì)胞周期非特異性藥物，是已知作用最強(qiáng)的抗癌藥之一。主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療，對(duì)小兒和胚胎性腫瘤、腎母細(xì)胞瘤療效較好。骨髓抑制作用較強(qiáng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)還有胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)。阿霉素（ADM，多柔比星）和柔紅霉素（正定霉素）

兩者作用機(jī)制相似，都是通過(guò)嵌合到DNA堿基對(duì)之間而干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的合成。為細(xì)胞周期非特異性藥物，但S期細(xì)胞最敏感。有免疫抑制和抗菌作用。阿霉素抗瘤譜廣，療效高，對(duì)急、慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、肺癌和肉瘤療效較好。柔紅霉素的抗瘤譜較窄，用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血病。兩者常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)，最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是心臟毒性。

（四）影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1、抑制有絲分裂的藥物

長(zhǎng)春堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR）

VLB和VCR通過(guò)與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配并妨礙紡錘體形成，使細(xì)胞分裂停止于M期，屬M(fèi)期細(xì)胞周期特異性藥物。VLB與順鉑及博來(lái)霉素合用是治療睪丸癌的首選，也用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病、絨毛膜上皮癌和何杰金病。

VCR主要用于治療急、慢性白血病，特別是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的首選藥。骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)輕，而神經(jīng)毒性較大。紫杉醇

選擇性促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其解聚，從而影響紡錘體的功能，抑制細(xì)胞的有絲分裂。是治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，特別是對(duì)順鉑耐藥或未控制的卵巢癌亦有效，對(duì)食道癌及肺癌也有一定療效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，還有周?chē)�神�?jīng)性病變和心臟毒性。2、其他蛋白質(zhì)合成抑制藥L-門(mén)冬酰胺酶

某些腫瘤細(xì)胞不能自身合成生長(zhǎng)必需的門(mén)冬酰胺，須從細(xì)胞外攝取。L-門(mén)冬酰胺酶可將血清中的門(mén)冬酰胺水解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門(mén)冬酰胺供應(yīng)，抑制其生長(zhǎng)，而正常細(xì)胞能自身合成門(mén)冬酰胺，故影響較小。主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病。三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿

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可抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂。屬周期非特異藥。主要用于急性粒細(xì)胞白血病，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤也有效。不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)以及心臟毒性。（五）激素類(lèi)藥物

他莫昔芬（三苯氧胺）

為雌激素受體拮抗劑，能阻斷雌激素對(duì)乳癌的促進(jìn)作用，抑制乳癌生長(zhǎng)，是治療晚期乳癌的首選藥物。大劑量長(zhǎng)期使用可使視網(wǎng)膜和角膜受損，導(dǎo)致視力下降。氟他米特

非類(lèi)固醇雄激素拮抗劑，無(wú)激素樣作用。主要用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。不良反應(yīng)主要為男性乳房發(fā)育、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠，少數(shù)病人可見(jiàn)肝毒性。氨魯米特

屬于非甾體芳香酶抑制劑，主要用于晚期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，但目前逐漸被他莫昔芬取代。促黃體生成素釋放激素同類(lèi)物

屬于此類(lèi)藥物的有：亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林等。主要用于晚期前列腺癌和乳腺癌。糖皮質(zhì)激素

能抑制淋巴細(xì)胞增殖，使淋巴細(xì)胞溶解，作用快但不持久，易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病和惡性淋巴瘤有較好療效，對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性白血病不但可降低淋巴細(xì)胞數(shù)目，還可緩解并發(fā)的自身免疫性貧血。對(duì)其他癌無(wú)效。雌激素

能抑制下丘腦和垂體，減少促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌，亦可直接對(duì)抗雄激素對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。主要用于前列腺癌和前列腺肥大，還用于絕經(jīng)7年以上并有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移的乳癌患者。雄激素

可抑制促卵泡激素的分泌，減少雌激素的產(chǎn)生，對(duì)抗雌激素的作用，影響乳腺癌的生長(zhǎng)�？捎糜谕砥谌橄侔�，尤其以骨轉(zhuǎn)移者療效較好。第十六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本章要點(diǎn)：

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類(lèi)及其主要效應(yīng)。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式、分類(lèi)及各類(lèi)代表藥物。傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸的結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

1、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類(lèi)

膽堿能神經(jīng)（釋放ACh）：由副交感神經(jīng)節(jié)前和節(jié)后纖維；交感神經(jīng)節(jié)前纖維和少部分節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管的神經(jīng)）；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；去甲腎上腺素能神經(jīng)（釋放NA）：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維；多巴胺能神經(jīng)。

2、遞質(zhì)的合成與貯存：去甲腎上腺素（NA）酪氨酸由血液進(jìn)入神經(jīng)末梢膨體內(nèi)，經(jīng)酪氨酸羥化酶（限速酶）形成多巴；經(jīng)多巴脫羧酶形成多巴胺；多巴胺進(jìn)入囊泡中，經(jīng)β-羥化酶催化合成NA，合成的NA貯存于囊泡中。乙酰膽堿（ACh）：在膽堿能神經(jīng)末梢，乙酰輔酶A和膽堿在膽堿乙�；�酶催化下形成ACh，ACh生成后即轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡貯存。3、遞質(zhì)的釋放和消除

釋放：神經(jīng)遞質(zhì)以胞裂外排的方式釋放。消除：NA主要靠突觸前膜的主動(dòng)攝取而消除

4、再攝取1：NA釋放后，大部分（75～90%）由突觸前膜攝取到囊泡儲(chǔ)存，囊泡外的部分由線粒體MAO破壞。

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5、再攝取2：少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取。

6、在突觸間隙的NA擴(kuò)散到血液，被肝、腎等處的COMT和MAO破壞。ACh：在突觸間隙經(jīng)AChE酶代謝。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、膽堿受體

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

煙堿型膽堿受體（N受體）：包括N1、N2受體2、腎上腺素受體

α腎上腺素受體：12丟

β腎上腺素受體：1丟2丟β3受體主要在脂肪細(xì)胞。

3、多巴胺受體：包括D1受體、D2受體4、突觸前膜受體

α2受體激活引起負(fù)反饋：NA釋放減少；β2受體激活則為正反饋：NA釋放增加。5、同一組織多種受體共存

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類(lèi)藥物作用方式

直接與受體結(jié)合：激動(dòng)受體：如腎上腺素（激動(dòng)劑）；拮抗受體的效應(yīng)：如普萘洛爾（β受體拮抗劑）。

影響遞質(zhì)：影響遞質(zhì)合成：如密膽堿（影響Ach合成）；影響遞質(zhì)釋放：如麻黃堿（除促進(jìn)NA

釋放外，還激動(dòng)受體）；影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化：如新斯的明（抑制ACh滅活）；影響遞質(zhì)儲(chǔ)存：如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）。出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)

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