實驗動物學知識點總結(jié)

第一章

實驗動物學：是研究有關(guān)實驗動物和動物實驗的一門新興學科。3R代表的意思:減少（Reduction）選用恰當?shù)母哔|(zhì)量的實驗動物進行動物實驗,提高實驗動物的利用率，從而減少實驗動物的使用數(shù)量。替代（Replacement）以低等生物，微生物或細胞，組織，器官甚至電子計算機模擬替代活動物實驗。優(yōu)化（Refinement）主要指技術(shù)路線和手段的精細設(shè)計和選擇，使動物實驗有更好

的結(jié)果，保證動物實驗的可重復(fù)

性。

第一1909年美國Jackson實驗室第一任所長Little教授在研究小鼠毛色基因時首次采用近交方法，培育出DBA純系小鼠，成為實驗動物學發(fā)展史上第一個近交系動物。1943年美國圣母大學Lobund實驗室J.A.Reynier博士研制成功第一臺金屬隔離器，并培育出無菌大鼠。1982年P(guān)almiter等報道，將大鼠生長激素基因?qū)�入小鼠受精卵中，成功�?chuàng)造出的“超級小鼠”，即第一例轉(zhuǎn)基因小鼠的問世，開辟了實驗動物新篇章。1955年天津醫(yī)學院李漪教授培育出津白1低癌系白化小鼠，這是國內(nèi)第一例近交系小鼠。隨后，津白2高癌系小鼠、615小鼠相繼問世。1980年，國家農(nóng)業(yè)部邀請美國馬里蘭州立大學比較醫(yī)學系主任徐兆光教授到我國講學，他在北京舉辦了第一個全國高級實驗動物人才培訓班，啟動了我國實驗動物科學現(xiàn)代化的進程。1982年，國家科委在云南西雙版納主持召開了全國第一屆實驗動物工作會；1988年10月31日，經(jīng)國務(wù)院批準，并由國家科技部以2號令頒布了我國第一部由國家立法管理實驗動物的法規(guī)《實驗動物管理條例》。第二章

實驗動物：廣義實驗動物是泛指用于科學實驗的各種動物，包括經(jīng)過人們長期家養(yǎng)馴化，按科學

要求定向培育的動物。狹義的實驗動物是指經(jīng)人工培育和人工改造，對其攜帶的微生物和遺傳，營養(yǎng)，環(huán)境實行控制，來源清楚，遺傳背景明確，用于科學研究，教學，生產(chǎn)，檢定以及其他科學實驗的動物。

AEIR要素:在生命科學領(lǐng)域里，進行實驗研究有四個支撐條件，即AEIR要素。A：Animal：實驗動物；E：Equipment：儀器設(shè)備；I：Information：情報信息；R：

Reagent：化學試劑；

遺傳：后代在形態(tài)、生理、生化等方面的特征與親代的一致性。遺傳現(xiàn)象是生物界的一個普遍現(xiàn)象。變異：后代與親代或者兄弟、姐妹間的不一致性。等位基因：兩條同源染色體相同位點上的基因。

復(fù)等位基因：在群體中，兩條同源染色體相同位點上多種基因組成的基因系列。

性染色體：與性別有關(guān)的一對染色體，是一對形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)有很大差別的染色體。伴性遺傳：控制某種性狀的基因位于性染色體上，以至這種性狀的遺傳基因因性別而異。近交系：經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，該品系稱為近交系。近交系動物：又叫純系動物，是指至少連續(xù)經(jīng)過20代以上全同胞兄妹或親子交配，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先的動物群體。

轉(zhuǎn)基因動物：通過實驗手段將外源基因穩(wěn)定地整合至基因組，并能遺傳給后代的動物。封閉群：以非近親交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個實驗動物種群，在不從其外部引入新個體的情況下，至少連續(xù)繁殖4代以上，封閉群也稱遠交群。

F1代：雜交群是兩個不同近交系

動物雜交所產(chǎn)生的第一代動物，也稱為雜交一代動物（F1代動物）。突變系：帶有突變基因的品系。遺傳概貌：問答遺傳概貌是指用各種方法和技術(shù)對各種品系的遺傳特性進行檢測后的數(shù)據(jù)匯總。

一個品種需具備的條件有那些？1具有共同遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)2相似的外貌特征3獨特的生物學特性4穩(wěn)定的遺傳性能

實驗動物的概念及內(nèi)涵是什么？實驗動物是指經(jīng)人工培育

或人工改造，對其攜帶的微生物實行控制；遺傳背景明確，來源清楚，用于科學實驗、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其他科學實驗的動物。從其概念上看，實驗動物是一個特定的概念，僅僅是實驗用動物中的一個特殊的群體，包括以下四個內(nèi)涵：1遺傳背景清楚2對攜帶微生物和寄生蟲實施控制3在特定的環(huán)境條件下，人工培育而成的動物4應(yīng)用范圍明確。

為什么近交系動物是廣泛應(yīng)用的品系動物？1基因純合性2同基因性3遺傳穩(wěn)定性和反應(yīng)敏感性4表現(xiàn)型的均一性5遺傳組成的獨特性6遺傳特征的可辨別性7分布廣泛性8背景資料的完整性。

簡述近交系基礎(chǔ)群的繁育方法�；�礎(chǔ)群的繁殖方法主要有以下三種：第一種是單線法，第二種是平行線法，第三種是選優(yōu)法。如何對封閉群動物進行繁殖？封閉群的繁殖方法有：按隨機數(shù)表配對法，分組交配法，循環(huán)配對法。

實驗動物遺傳檢測的特征選擇原則。遵循以下4E原則：準確（Exact）：要求所選擇的特征不受環(huán)境因素影響，重復(fù)性好，結(jié)果易于判別。有效（Efficient）：被選擇的特征要具有代表性，能有效地反應(yīng)出遺傳上的變化。簡便（Easy）：被選擇的特征應(yīng)該不需要較高的技術(shù)水平和復(fù)雜的

操作步驟。經(jīng)濟（Economical）：監(jiān)測方法的儀器設(shè)備和化學試劑不宜過于昂貴。

實驗動物按微生物分控制凈化程度分類？通過微生物的監(jiān)測手段，按對微生物控制的凈化程度，把實驗動物分為下例四類：普通動物，清潔動物，無特定病原體動物，無菌動物。第四章

動物環(huán)境:動物的環(huán)境是指影響動物進化、生態(tài)反應(yīng)和生長的所有外界條件的總和。

環(huán)境的復(fù)合態(tài):環(huán)境對實驗動物的影響并非僅受單一因素的作用，而是受到諸多因素的復(fù)合作用，稱之為環(huán)境的復(fù)合狀態(tài)。變態(tài)反應(yīng):變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng)，是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。

簡述溫度，濕度，噪聲，照明，換氣次數(shù)，氣流和風速等環(huán)境因素對實驗動物的影響。溫度的影響（1）動物新陳代謝的影響（2）動物的生殖機能的影響（3）動物機體抵抗力的影響（4）動物形態(tài)的影響（5）動物生長發(fā)育的影響（6）動物行為的影響

濕度對實驗動物的影響（1）體熱調(diào)節(jié)的影響（2）動物心跳次數(shù)的影響（3）動物攝食量和活動量的影響（4）動物的發(fā)育和行為的影響（5）對動物疾病的發(fā)生的影響

噪聲對實驗動物的影響：（1）發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)（2）對動物繁殖生長的影響（3）動物的神經(jīng)系統(tǒng)的影響（4）對動物其他生理狀態(tài)的影響

照明對實驗動物的影響（1）照明時間對動物繁殖的影響（2）光的波長對動物的生長和繁殖的影響（3）照度對動物疾病和行為的影響

氣流和風速對動物的影響（1）與動物體熱的擴散有很大關(guān)系

（2）與動物新陳代謝、疾病的發(fā)生有關(guān)（3）與動物的進食有關(guān)。

換氣次數(shù)對動物的影響：適當?shù)膿Q氣次數(shù)可以為動物提供充足的新鮮空氣。但換氣次數(shù)過多，則會讓動物大量消耗體能以彌補因空氣快速流動引起的熱量損失。第五章

營養(yǎng):動物為了維持生命必須從體外攝取必要的物質(zhì)，經(jīng)過消化、吸收、合成機體成分，并將無用的代謝產(chǎn)物排泄到體外，這個生理過程叫營養(yǎng)。營養(yǎng)素:從體外攝取的營養(yǎng)物質(zhì)，包括水、蛋白質(zhì)及氨基酸、碳水化合物與脂肪、礦物質(zhì)和維生素。實驗動物營養(yǎng)學：是研究飲食物(營養(yǎng)素)與實驗動物機體生長、發(fā)育、繁殖、健康及實驗結(jié)果關(guān)系的科學。

必需氨基酸:動物體內(nèi)不能合成或能合成但合成速度慢，數(shù)量少不能滿足動物的生理需要，必須通過飼料外源提供的氨基酸，稱為必需氨基酸，即必須由飼料供給的氨基酸。

非必須氨基酸:體內(nèi)能合成，不需要由飼料中供給的氨基酸，稱非必需氨基酸。

必須脂肪酸：動物的生長、發(fā)育所必須的脂肪酸，其在實驗動物體內(nèi)不能合成，只能從飼料中攝取的不飽和脂肪酸。非必需脂肪酸

動物的營養(yǎng)需要量:動物維持生命與健康，生長、繁殖、哺乳等所必需的足夠量的營養(yǎng)素，這個必需的營養(yǎng)素量叫動物的營養(yǎng)需要量。

配合飼料：是指根據(jù)飼養(yǎng)動物的營養(yǎng)需要，將多種飼料原料按飼料配方經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)的均勻混合物。全價配合飼料：也叫全日糧配合飼料，該飼料含有的各種營養(yǎng)物質(zhì)和能量均衡，能夠完全滿足動物的各種營養(yǎng)需要，不需要添加任何其他成分就可以直接飼喂，并能獲得最大的經(jīng)濟效益。混合飼料：又叫基礎(chǔ)飼料，是由能量飼料、蛋白質(zhì)飼料等按一定比例組成，它基本上可滿足動物需要，但營養(yǎng)不全，還需另外添加一定量的青、粗飼料。天然配方：利用實驗動物可食用的蛋白原料（魚粉、豆粕等）、能量飼料（玉米、麥麩）和青貯原料，根據(jù)實驗動物的生理特點進行合理搭配。

人工合成配方：按科研課題的某些特定指標、特殊要求而設(shè)計的，以驗證某一特定營養(yǎng)要素、特定物質(zhì)在實驗動物上的表現(xiàn)。簡述實驗動物的營養(yǎng)素及其生理功能？包括水、蛋白質(zhì)及氨基酸、碳水化合物與脂肪、礦物質(zhì)和維生素。

水的功能（1）水直接參與構(gòu)成活的細胞與組織（2）參與體內(nèi)的化學反應(yīng)（3）水是一重要的溶劑（4）水對調(diào)節(jié)體溫起重要作用（5）潤滑功能

蛋白質(zhì)生理功能1構(gòu)建機體細胞的主要原料2機體內(nèi)主要功能物質(zhì)的主要成分3組織更新、修補的主要原料4可供能和轉(zhuǎn)化為糖、脂

碳水化合物生理功能1是機體組織的主要物質(zhì)組成成分，普遍存在于各種組織中。2能量的主要來源3節(jié)約脂肪和蛋白質(zhì)的作用4保肝解毒作用5增強腸道功能6抗酮作用

脂肪生理功能1構(gòu)成機體組織的重要成分2重要的能量來源3脂溶性維生素的溶劑4增加食欲5增加飽腹感6調(diào)節(jié)體溫和保護內(nèi)臟器官7提供必需脂肪酸

礦物質(zhì)主要功能1機體構(gòu)成成分2調(diào)節(jié)滲透壓和酸堿平衡3影響其他物質(zhì)在體內(nèi)的溶解度4催化、激活作用5參與維持神經(jīng)肌肉的興奮性

維生素生理功能維生素在體內(nèi)主要作為代謝過程的激活劑，調(diào)節(jié)控制機體的代謝活動。影響實驗動物營養(yǎng)需求的因素有哪些？（一）遺傳因素（二）

生理狀況（三）環(huán)境因素（四）微生物狀態(tài)（五）研究條件（六）營養(yǎng)成分的相互作用

飼料原料按飼料營養(yǎng)特性分為哪幾類。1粗飼料2青綠飼料3青貯飼料4能量飼料5蛋白質(zhì)飼料6礦物質(zhì)飼料7維生素飼料8添加劑飼料

為何青貯飼料得到眾多飼養(yǎng)場的青瞇？

1是解決冬春季節(jié)家畜所需青飼料的重要途徑2擴大了飼料來源3有效地保存了青綠植物中的營養(yǎng)成分4提高了飼料的適口性5可以消滅害蟲，病菌和雜草飼喂青貯飼養(yǎng)的注意事項？1掌握適量2搭配飼喂3降低酸度4保鮮保暖5擠奶后再喂第六章

生產(chǎn)計劃制定的原則和內(nèi)容有哪些？制定原則（1）不同種類、品種、品系分別制定生產(chǎn)計劃。（2）根據(jù)教學、科研、銷售計劃制定生產(chǎn)計劃（3）要保證種群的正常淘汰、更新和后備。（4）要留有余地。計劃的內(nèi)容（1）供應(yīng)計劃：統(tǒng)計各個品種品系、級別實驗動物的逐月供應(yīng)數(shù)。（2）配種計劃：根據(jù)供應(yīng)數(shù)制定各個品種、品系的配種時間和數(shù)量。（3）計劃的落實：所制定的生產(chǎn)計劃一定要及時落實到相應(yīng)的責任人付諸實施。第七章

疾病：動物體內(nèi)的各種功能活動與外環(huán)境有密切聯(lián)系，并保持一定的平衡狀態(tài)，由于某些因素作用，破壞了這種平衡，動物便表現(xiàn)出某些機能失調(diào)或障礙，這種現(xiàn)象稱為疾病。

傳染性疾病：病毒、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體和某些寄生蟲病等引起，這些致病的病原體侵入到敏感動物機體后，能在特定的部位繁殖，引起功能障礙和損傷。

人畜共患病:哺乳類實驗動物與人類基因結(jié)構(gòu)、功能高度的相似，某些疾病容易相互傳染，這些能傳染給人的疾病叫人畜共

患病。

生物安全:由于職業(yè)和現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，造成的對人體健康和生態(tài)環(huán)境的潛在威脅及應(yīng)采取的一系列有效預(yù)防和控制措施。

生物危害:是指在生命科學中，由于實驗人員的錯誤操作，而使有害病原體散播到外界，污染外界環(huán)境，并造成周圍人及動物感染發(fā)病。

疾病的危害有哪些？（一）造成極大的經(jīng)濟損失（二）污染生物制劑（三）干擾動物實驗的結(jié)果（四）危害人類健康。傳染性疾病的特點有哪些？1專一性和共患性2特異性3致病力的強弱性4變異性5傳染性傳染性疾病流行的基本環(huán)節(jié)1傳染源2傳播途徑3易感動物。實驗動物工作的環(huán)境中存在生物安全問題的原因。實驗動物工作的環(huán)境中存在生物性、化學性和物理性的危害因素。1生物性危害：存在生物性危害因素的原因在于實驗動物是多種人畜共患病的天然宿主，因而可能帶有傳染給人和對人有極大危害的病原體；同時實驗動物是變應(yīng)原的來源，這些變應(yīng)原可能對人體健康存在潛在的威脅。2物理性傷害：實驗動物對人造成抓傷、咬傷等物理傷害，以及在試驗過程中由于設(shè)備和操作引起的物理性傷害。3化學性危害：實驗動物的飼養(yǎng)和試驗過程中存在大量的化學物質(zhì)和污染物，這些物質(zhì)除引起物理性傷害外，還可能引起急性和慢性中毒。第八章

簡述野生動物的實驗動物化？1調(diào)查2捕捉3運輸4檢疫5馴養(yǎng)6繁殖和選育7標準化與質(zhì)量監(jiān)測。第九章

動物實驗設(shè)計：動物實驗設(shè)計是運用實驗動物學、數(shù)理統(tǒng)計學理論和方法來進行實驗設(shè)計，確保動物實驗內(nèi)容安排合理，對實驗結(jié)果進行高效率的統(tǒng)計分析，以

使用最少的實驗動物得出相對最優(yōu)的結(jié)果和可靠的結(jié)論。人類疾病動物模型：是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。如何依據(jù)不同的實驗?zāi)康恼�確地選擇實驗動物？

即原則。一選用與研究對象結(jié)構(gòu)、機能、代謝和疾病性質(zhì)相似的動物即相似性原則，二根據(jù)實驗?zāi)康�，結(jié)合解剖生理特點選擇動物即特殊性原則也叫差異性原則，三根據(jù)研究的需要，選用條件相匹配的標準化動物即標準化原則，四選擇對實驗敏感的品種品系動物即敏感性原則，五選用與實驗要求一致的動物規(guī)格即規(guī)格化原則，六選用容易獲得、價格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟的動物即經(jīng)濟性原則，七選擇結(jié)構(gòu)、功能較簡單的實驗動物即易化性原則，八“3R”原則：減少（reduction）替代（

replacement

）優(yōu)化

（refinement）。

如何進行動物實驗設(shè)計？（一）對照原則（二）隨機性原則（三）重復(fù)性原則（四）客觀性原則（五）一致性原則（六）“3R”原則，減少、替代、優(yōu)化人類疾病動物模型的意義、復(fù)制原則和影響因素有那些？意義：（1）避免人體實驗造成的傷害（2）可復(fù)制不易見到的疾�。�3）可復(fù)制發(fā)病率低、潛伏期和病程長的疾�。�4）可以嚴格控制實驗條件，增加實驗的可比性（5）樣品易得，實驗操作簡化（6）有助于全面認識疾病本質(zhì)。人類疾病動物模型的復(fù)制設(shè)計原則：（一）相似性（二）重復(fù)性（三）可靠性（四）實用性和可控性（五）易行性和經(jīng)濟性。影響動物模型質(zhì)量的因素：（一）致模因素對動物模型復(fù)制的影響（二）動物因素對動物模型復(fù)制的影響（三）實驗技術(shù)因素對動物模型復(fù)制的影響（四）營養(yǎng)和環(huán)境因素對復(fù)制動物模型的影響。

擴展閱讀：醫(yī)學實驗動物學總結(jié)

名詞解釋：※※※重點

1、科學研究的四大基本條件簡稱AEIR，是實驗動物（LaboratoryAnimal）、設(shè)備（Equipment）、信息（Information）、試劑（Reagent）2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、減少（Reduction）和優(yōu)化（Refinement），其核心是對作為人的替身或“替難者”善待、減少痛苦、降低用量，更重要的是通過“3R”研究進一步開拓人們進行科研的思路，使研究手段更加完善。

替代：應(yīng)用微生物、細胞、組織、離體器官等替代動物活體實驗，亦可用低等動物替

代高等動物，甚至用化學分析技術(shù)、電子計算機模擬代替整體動物實驗。減少：選用恰當?shù)膶嶒瀯游镞M行規(guī)范化的動物實驗、通過提高實驗動物的質(zhì)量及利用率，

從而減少使用動物數(shù)量。

優(yōu)化：使用新的有效的鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑或改進實驗程序、優(yōu)化實驗操作，從而減少動物在實驗過程中的痛苦。

3、實驗動物科學（LaboratoryanimalscienceLAS）：是研究實驗動物及其應(yīng)用的一門科學，包括實驗動物和動物實驗。

4、實驗動物（laboratoryanimalLA）：指經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物進行控制，遺傳背

景明確，可用于科學實驗、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學研究的動物。人們

運用現(xiàn)代手段和方法培育的具有新的生物學特性的動物品種（系）用于科學研究。5、實驗用動物：一切可用于實驗的動物，包括實驗動物、經(jīng)濟動物、野生動物。

6、動物實驗：為科研、教學、藥品檢定等目的，對動物進行物理、化學和生物因素處理，觀察其反應(yīng)，獲得實驗數(shù)據(jù)，解決科研中的問題。

7、※※※人類疾病的動物模型：是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗

對象和相關(guān)材料。

8、※※實驗動物標準化：對動物的質(zhì)量，繁育條件，實驗條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標準。按遺傳學控制標準即基因的純合成度,實驗動物分為同基因型近交系和F1代

9、※※近交系（inbredstrain）：經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所

有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先。近交系數(shù)達到98.6%以上，C3H（500多種）。優(yōu)點：增加基因純合性,固定優(yōu)良性狀缺點：出現(xiàn)近交衰退特征：（1）基因純合性（2）同基因性（3）長期遺傳穩(wěn)定性（4）表型一致性（5）遺傳組成獨特性（6）分布的廣泛性（7）可識別性（8）繁殖力低，生活力弱

10、※※※突變系（mutantstrain）指正常染色體的基因發(fā)生了變異，動物具有一種或多種遺傳缺陷。例如：無胸腺裸鼠、嚴重聯(lián)合免疫缺陷動物SCID小鼠。為腫瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。11、雜交群（hybridcolony）F1：兩個無關(guān)近交系雜交形成的后代。除具有近交系的優(yōu)點,還具有生命力強耐受性強,可長期進行觀察，個體相互之間可以接受皮膚、器官移植。特征：（1）基因相同，雜合子（2）遺傳性狀穩(wěn)定，表型一致（3）具有雜交優(yōu)勢12、※※※封閉群（closecolony）以非近親交配方式繁殖生產(chǎn)的一個實驗動物種群，5年以上不從外部引新血緣或至少繁殖四代以上，保持了一定雜合性和群體遺傳特征。在人類遺傳研究、藥物篩選、毒物實驗等方面起著不可代替的作用等。昆明小鼠、wister大鼠特點：1）遺傳組成有較高的雜合性（2）遺傳特征較穩(wěn)定（3）繁殖力和抗病力強13、悉生動物：是指在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的動物。植入一種細菌的動物叫單菌動物；植入兩種細菌的動物叫雙菌動物；植入三種細菌的動物叫三菌動物；植入多種細菌的動物叫多菌動物。

14、動物福利：人為地給動物提供實驗的物質(zhì)條件以保證動物在健康舒適的狀態(tài)下生存、生理和心理愉快的感受狀態(tài)

15、人類疾病動物模型(animalmodelofhumandisease)是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。

16、“安死術(shù)”的概念：即安樂死術(shù)，是指以人道的方法處死動物過程。在處死動物的過程

中盡量減少動物的驚慌、焦慮，使其安靜地、無痛苦地死亡。17、免疫缺陷動物（immunodeficientanimal):由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種

或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。

18、SCID小鼠：SCID為隱性突變基因，位于16號染色體上，SCID基因突變的小鼠。19、滲漏（leakage）現(xiàn)象：免疫功能重建(幾率15%)。機制不明，可能和DNA修復(fù)恢復(fù)有關(guān)，也可能和后天的抗原刺激有關(guān)。血清IgG篩選含量低于31.8μg/ml,表明無滲漏現(xiàn)象。

問答題：

1、實驗動物標準化

對動物的質(zhì)量，繁育條件，實驗條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標準。

實驗動物遺傳學質(zhì)量控制、實驗動物微生物學質(zhì)量控制、實驗動物設(shè)施環(huán)境標準化、實驗動物飼料營養(yǎng)標準化

2、實驗動物與實驗用動物的區(qū)別：遺傳控制不同

微生物控制等級不同培育的形質(zhì)和目標不同

3、※※※實驗動物分為四個等級，（實驗動物微生物學質(zhì)量控制）

通過微生物學的檢測手段，根據(jù)微生物凈化程度，我國把實驗動物分為四個等級：一級：普通級動物指飼養(yǎng)在普通環(huán)境中，在微生物控制上要求最低的動物，它要求不攜帶

人畜共患病和動物烈性傳染病的病原二級：清潔級動物除不帶有普通級動物應(yīng)排除的病原外，還不應(yīng)攜帶對動物危害大和對科

學研究干擾大的病原

三級：※※※SPF級動物(無特定病原體動物)動物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，

但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。

四級：無菌動物指用現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。4、動物實驗的環(huán)境標準

普通級環(huán)境：一級動物（普通級）；屏障系統(tǒng)：SPF級；3、亞屏障系統(tǒng)：二級動物（清潔級）（亞屏障系統(tǒng)現(xiàn)已取消）4、隔離系統(tǒng)：無菌動物5、※※※醫(yī)藥研究中動物選擇的原則：

1.選擇與人的機能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點相似的實驗動物（laboratoryanimalsLA）如：猴、小鼠的NH4OH致咳2.選擇遺傳背景明確，得到良好微生物控制，具有模型性狀顯著且穩(wěn)定的LA，如：裸鼠、

青光眼兔、糖尿病大鼠3.選擇解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊�求的LA。如：家犬的甲狀旁腺位于甲狀腺表面利于甲狀旁腺切除

4選擇靶器官效應(yīng)好的LA。

5.選擇科研、檢定及生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的LA。

6.選擇具有特殊反應(yīng)性的實驗動物品種（系）。6、※※※動物模型的設(shè)計原則

相似性：復(fù)制的模型盡可能近似與人類疾病、重復(fù)性、可靠性、適用性和可控性、易行性和經(jīng)濟性※※※實驗動物的選擇原則

相似性原則、特殊性原則、標準化原則、規(guī)格化原則、經(jīng)濟型原則6、復(fù)制人類疾病動物模型的原則和評估（這兩題很像，大家都參考一下）1．與人類疾病的相似性動物模型應(yīng)能盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病。

2．重復(fù)性在一定條件下，動物模型應(yīng)可重復(fù)再現(xiàn)。不能重復(fù)的實驗動物模型是沒有意義的。

3．可靠性復(fù)制的動物模型應(yīng)力求可靠地反應(yīng)人類疾病，應(yīng)具有該病的主要癥狀和體征，并經(jīng)化驗或病理學、影像學證實。4．適用性和可控性復(fù)制動物模型時還應(yīng)考慮到臨床的適用性和疾病的可控性，否則達不到試驗?zāi)康摹?．易行性和經(jīng)濟性在復(fù)制動物模型時，應(yīng)遵循經(jīng)濟易行的原則。靈長類動物與人最接近，復(fù)制的疾病模型也很相似，但靈長類稀少價昂，實驗中采用較少；

7、※※※動物模型的優(yōu)點：（兩個版本，但是都差不多）

避免了在人類身上進行實驗所帶來的風險

發(fā)病率低、潛伏期長的疾病研究

可增加方法學上的可比性方便取材、簡化實驗方法有助于全面認識疾病的本質(zhì)

1.避免了在人類進行實驗所帶來得風險。2.臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復(fù)制出來。例如：放射病、毒氣中毒、戰(zhàn)傷。3.可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點。例如：腫瘤、肺心病、再障4.可以嚴格控制實驗條件，增加實驗條件的可比性5.可以簡化實驗操作和樣品收集。按時采集所需的各種樣本，及時或分批處死動物收集樣本，以便更好了解疾病過程，完成實驗?zāi)康�，這點在臨床時辦不到的。6.有助于更全面的認識疾病和疾病本質(zhì)。但是動物機體結(jié)構(gòu)和代謝與人類有較大差異，實驗結(jié)果不能完全照搬于人。

8、倫理審查依據(jù)的基本原則

（一）動物保護原則：禁止無意義濫用和濫殺實驗動物；制止沒有科學意義或不必要的動物實驗；優(yōu)化動物實驗方案以減少不必要的動物使用量。

（二）動物福利原則：保證實驗動物生存時包括運輸中享有最基本的權(quán)利，享有免受饑渴、生活舒適自由，享有良好的飼養(yǎng)和標準化的生活環(huán)境。

（三）倫理原則：應(yīng)充分考慮動物的利益，善待動物，防止或減少動物的應(yīng)激、痛苦和傷害，尊重動物生命，制止針對動物的野蠻行為，采取痛苦最少的方法處置動物。（四）綜合性科學評估原則：

1．公正性：倫理委員會的審查工作應(yīng)保持獨立、公正、科學、民主，不受政治、商業(yè)

和自身利益的影響；2．必要性：各類實驗動物飼養(yǎng)、使用或處置需要的充分理由；3．兼顧人類和實驗動物的利益平衡.9、實驗動物標準化

1、動物質(zhì)量標準化（遺傳控制微生物控制營養(yǎng)控制）2、生產(chǎn)或?qū)嶒灄l件標準化（環(huán)境與設(shè)施）

10、人獸共患病

1、流行性出血熱由流行性出血熱病毒（EHFV）引起，以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的烈性傳染病。

2、淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的一種人獸共患病。

3、狂犬病

狂暴型可分三個時期（1）前驅(qū)期（2）興奮期（3）麻痹期

麻痹型全身肌肉麻痹，始見于頭部肌肉，表現(xiàn)吞咽困難，隨后四肢麻痹，最終全身麻痹

而死亡。

病理學表現(xiàn)為非化膿性腦炎和神經(jīng)炎。

4、B病毒病由猴B病毒引起的人和猴共患的一種傳染病。猴B病毒又稱猴皰疹病毒1

型主要表現(xiàn)腦脊髓炎癥狀，死亡率高。

5、弓形體病、6、鉤端螺旋體病7、結(jié)核8、沙門氏菌病11、動物烈性傳染�。菏蠖蝗�瘟熱犬細小病毒感染兔出血熱

12實驗動物五大自由：享有不受饑渴的自由，生活舒適的自由，無恐懼和憂傷的自由，不受痛苦、傷害和疾病折磨的自由、表達天性的自由13、實驗動物的環(huán)境因素可分為五個方面：1.氣候因素:溫度、濕度、氣流、風速等；

2.理化因素：CO2、O2、粉塵、臭味、噪音、照度等；3.生物因素：飼養(yǎng)密度、微生物、其它動物等；4.居住因素：房屋、飼養(yǎng)籠具、墊料、食槽等；5.營養(yǎng)因素：蛋白質(zhì)、水、維生素、礦物質(zhì)等。

14、飼料的消毒：便于貯存和殺滅病原微生物。

干熱法：80～100℃烘烤，營養(yǎng)成分損失多;

高溫高壓法：121℃/1.0Kg/cm2/15min，營養(yǎng)成分損失少，但Vitamin破壞多;

60Co照射法：營養(yǎng)成分損失少，費用高。

15、※※※人類疾病動物模型的分類按發(fā)生原因分類1、自發(fā)性動物模型2、誘發(fā)性動物模型3、陰性動物模型4、遺傳工程動物模型自發(fā)性動物模型※※※（naturallyoccuringorspontaneousanimalmodels）是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過定向培育而保留下來的動物模型，包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳疾病模型。優(yōu)點：與人類相應(yīng)的疾病非常相似，完全在自然條件下發(fā)生，應(yīng)用價值很高

缺點：是這些動物的來源有限和飼養(yǎng)管理困難，不宜大量使用。

誘發(fā)性動物模型※※※（experimentalartificialorinducedanimalmodels）是指研究者通過使用物理的、化學的或生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似于人類疾病時的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，所形成的人類疾病動物模型。優(yōu)點：制作方法簡便，實驗條件容易控制，重復(fù)性好，在短時間內(nèi)可誘導出大量疾病模型，廣泛用于藥物篩選、毒理、傳染病、腫瘤、病理機制的研究。缺點：誘發(fā)性動物模型是通過人為限定方式產(chǎn)生的，多數(shù)情況下與臨床所見自然發(fā)生的疾病有一定差異，況且許多人類疾病目前還不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制,因而又有一定的局限性。陰性動物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，因此，可借以探討何種動物對該疾病有天然的抵抗力，如洞庭湖流域的東方田鼠是到目前為止發(fā)

現(xiàn)的唯一對日本血吸蟲有抗性的嚙齒類動物。

遺傳工程動物模型（orphananimalmodel）是利用遺傳工程技術(shù)對動物基因組進行修飾，用于研究基因功能或疾病機制的動物模型。16、※※※實驗動物模型設(shè)計注意事項

1、注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾病2、注意所選用動物的實用價值

3、注意環(huán)境因素對模型動物的影響

4、不能盲目地使用近交系動物

5、動物進化程度高并不意味著所有器官和功能越接近于人6、正確地評估動物疾病模型

17、小鼠

用途廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。成年小鼠采食量為4－7g/d，運用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測。胃容量�。�1.0-1.5ml），氣管、支氣管都不發(fā)達，不適于進行慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實驗。心尖位于近胸骨端第四肋間，此處為小鼠心臟采血的進針部位。淋巴系統(tǒng)發(fā)達，但腭與咽部無扁桃體。乳腺發(fā)達，胸部３對，蹊部２對。雌性為雙子宮，呈“Ｙ”型。小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系。實驗中最常用18g～22g的成年小鼠。為全年多發(fā)情動物，發(fā)情周期可分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和發(fā)情休息期四個階段，陰道圖片可判斷處于哪個階段。交配１０～１２h，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓，這是小鼠交配成功的標志。應(yīng)用：（一）藥物研究：藥品毒性和安全評價實驗、藥物篩選實驗、生物效應(yīng)測定和藥物效價的比較實驗、藥效學研究。（二）腫瘤學研究：腫瘤實驗研究、人體腫瘤研究、腫瘤遺傳學研究（三）微生物學研究（四）遺傳學的研究（五）免疫學研究（六）老年病學的研究（七）內(nèi)分泌疾病研究

裸鼠（無胸腺，Ｔ細胞功能的缺失，Ｂ細胞功能基本正常，成年裸鼠有較高水平的ＮＫ細胞活性，但幼鼠的ＮＫ細胞活性低下）

ＳＣＩＤ小鼠（嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠Ｔ、Ｂ淋巴細胞自身不能分化成特異性功能淋

巴細胞）

Beige(bg)小鼠（NK細胞活性缺陷的突變系小鼠）

18、大鼠嗅覺發(fā)達，味覺差，對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。大鼠是僅次于小鼠的最常用的哺乳類實驗動物。對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。相對濕度低于40%時，易患壞尾病。大鼠不會嘔吐的原因。大鼠肝臟共分6葉，再生能力強。切除60%~70%的肝葉，仍有再生能力，無膽囊。雌性子宮為Y型雙角子宮，胸部和腹部各有3對乳頭。一般用體重為180g-220g的大鼠做實驗。大鼠妊娠期為19-23d，平均21或22d

Wistar大鼠：（去年考了這個）繁殖力強，產(chǎn)仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定、早熟。性格溫順，抗病力強，自發(fā)腫瘤發(fā)病率低。頭部較寬，耳朵比其他品系的稍長，尾的長度短于身長。SD（Ｓpraguedawley）大鼠：多用于營養(yǎng)實驗，比Wistar大鼠發(fā)育快，窩產(chǎn)仔少。頭部狹長，尾長幾乎等于身長。對呼吸道疾病抵抗力強。

應(yīng)用：（一）藥物學研究：藥物毒理學、藥效學研究（二）行為學研究（三）老年病學研

究（四）心血管疾病的研究（五）內(nèi)分泌疾病的研究（六）微生物學研究（七）營

養(yǎng)代謝病的研究（八）口腔醫(yī)學研究

19、豚鼠膽小、溫馴、對外界刺激極為敏感聽覺發(fā)達，胃容量20~30ml，一對乳腺位于鼠蹊部，體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶，其自身不能合成維生素C，所需維生素C必須來源

于飼料中。溫度控制在1８～２２℃之間。

應(yīng)用（1）藥物學研究：皮膚刺激實驗、致畸研究、藥效評價實驗（2）免疫學研究：補體、過敏反應(yīng)研究（3）傳染病學研究（4）耳科學研究（5）營養(yǎng)代謝研究

20、地鼠又稱倉鼠，是一種小型嚙齒類動物，廣泛分布于歐亞大陸的許多地區(qū)。

金黃地鼠中國地鼠

應(yīng)用：1、腫瘤移植、篩選、誘發(fā)和治療等研究2、細菌、病毒和寄生蟲的研究3、生殖生理和遺傳學研究4、染色體畸變和染色體復(fù)制機制的研究中國地鼠染色體大，數(shù)量少，且易于相互鑒別。5、老化、冬眠、行為等生理學方面的實驗研究，糖尿病模型，內(nèi)分泌學研究，營養(yǎng)學研究，微循環(huán)和血管反應(yīng)性研究等。

21正確選題應(yīng)遵守的幾個基本原則；

1、科學性：是指選題應(yīng)建立在前人的科學理論和實驗基礎(chǔ)上，而不是毫無根據(jù)的胡思亂

想。

2、目的性：指選題應(yīng)具有明確的理論意義和實踐意義，要能解決具體問題。

3、創(chuàng)造性：指選題應(yīng)具有自己獨到之處，或提出新規(guī)律、新見解、新技術(shù)、新方法，或是對舊有的規(guī)律、技術(shù)、方法有所修改、補充。

4、可行性：是指選題應(yīng)切合研究者的學術(shù)水平、技術(shù)水平和實驗條件，還要結(jié)合研究者

的工作基礎(chǔ)，使實驗?zāi)軌蝽樌麑嵤��?/p>

22、※※※動物實驗設(shè)計的基本原則

對照的原則隨機化原則重復(fù)的原則一致性原則彈性原則最經(jīng)濟原則23、※※※先天性免疫缺陷動物分來：

a.T淋巴細胞功能缺陷動物：裸小鼠，裸大鼠b.B淋巴細胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠c.NK細胞功能缺陷動物：Beige小鼠d.聯(lián)合免疫缺陷動物：SCID小鼠等

24、裸小鼠主要特征

1.無毛（hairless)、裸體（nude）、無胸腺（athymus）。皮膚色素：BALB/C裸體小鼠為

淺紅色；C3H裸鼠為灰白色；C57BL裸鼠黑灰色至黑色。

2.隨著鼠齡增長，皮膚變薄，頭頸部皮膚皺褶，發(fā)育遲緩。新生小鼠3周后生長明顯

遲緩，普遍有肝臟疾病，死亡率高，壽命在15～26周。

3.細胞免疫力低下：無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常上皮，不能使T細胞正常分化。4.幾個免疫學反應(yīng)特性：混合淋巴細胞反應(yīng)中無有絲分裂反應(yīng)、不產(chǎn)生細胞毒效應(yīng)細

胞、對刀豆素A或植物血凝素P無裂原應(yīng)答；無接觸敏感性，無移植排斥。5.NK細胞活性：6-8周齡成年裸鼠高于普通小鼠，而3－4周齡幼鼠低于普通小鼠。6.粒細胞數(shù)量：比普通小鼠數(shù)量少。

7.B淋巴細胞數(shù)量正常但功能發(fā)揮有所限制：Ig主要是IgM，只含少量IgG。8.抵抗力差：易患病毒性肝炎和肺炎。SPF或隔離器環(huán)境下生存。

9.純合型雌裸小鼠特征：受孕率低，乳腺發(fā)育不良。繁殖方法采用雄性純合子與雌性雜合子交配獲得1/2純合型子代。

10、國內(nèi)常用品系：BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu,NCnu/nu11、實驗用裸小鼠年齡的選擇：4－8周齡。

25、SCID小鼠特征：人類腫瘤移植成功率遠遠高于裸小鼠。

SCID基因突變的機理：目前認為由于DNA重組過程中VDJ編碼順序的重組酶缺陷，VDJ重組時裂端不能正常連接，而使編碼IG和T細胞受體（TCR）的基因發(fā)生異常改變，導致淋巴細胞的分化被阻止在T、B前體階段，不能分化成功能性淋巴細胞。

26、SCID-hu小鼠：人源化SCID(humanizedSCID)由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系統(tǒng)，通過移植人免疫組織或免疫細胞，使SCID小鼠具有了人類部分免疫系統(tǒng)。

成年人外周血淋巴細胞移植：SCID-hu-PBL模型。SCID-hu-PBL小鼠是迄今最適于進行人體腫瘤生物治療體內(nèi)研究的模型。

27遺傳工程動物“(Geneticallymodifiedanimals,GMAs)”人為地運用如下技術(shù)轉(zhuǎn)基因技術(shù)、基因敲除、轉(zhuǎn)基因體細胞核移植技術(shù)、ENU大規(guī)模誘變技術(shù)等有目的地在基因水平改造動物的遺傳物質(zhì)組成，導致動物新性狀的出現(xiàn)，并使其能有效地遺傳下去，形成新的可供生命科學研究和其它目的所用的動物模型。

28利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備遺傳工程小鼠的常用方法與流程

A原核顯微注射法、B慢病毒載體法、C胚胎干細胞(ES細胞)介導的轉(zhuǎn)基因動物制作

技術(shù)D精子或精原干細胞介導的轉(zhuǎn)基因動物制作技術(shù)

PS：

豚鼠對維生素C缺乏特別敏感非人靈長類體內(nèi)不能合成維生素C

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