阿司匹林為非甾體抗炎藥,具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗血栓作用。以下是“阿司匹林的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)論文”,希望能夠幫助的到您!
近年發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有不少新用途,由于治療作用的增加,臨床應(yīng)用也隨之增多,在廣泛應(yīng)用于臨床的同時(shí)也出現(xiàn)了不少不良反應(yīng),大多臨床醫(yī)師只考慮該藥的治療作用,而對(duì)其不良反應(yīng)不夠重視。本文通過對(duì)阿司匹林常見的和近幾年來(lái)報(bào)道的特殊的不良反應(yīng)進(jìn)行歸納總結(jié),以此能引起臨床對(duì)其不良反應(yīng)的重視,僅為臨床合理使用阿司匹林提供參考。
【關(guān)鍵詞】阿司匹林;不良反應(yīng);注意事項(xiàng)
阿司匹林(乙酰水楊酸Aspirin),1898年上市以來(lái)廣泛用于臨床,到目前已應(yīng)用百年,成為醫(yī)藥史上;大經(jīng)典藥物之一,至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。它還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣,將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化,使其高分子化,所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效。另外,可用于兒科皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病);小劑量阿司匹林,可防止血栓形成,臨床用于預(yù)防心腦血管疾病以及心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。近年又發(fā)現(xiàn)阿司匹林可減少消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率以及增強(qiáng)人體免疫力,治療膽道蛔蟲病,防治腹瀉,減少白內(nèi)障的發(fā)生率,防止早產(chǎn)等作用。臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大。藥物藥用范圍越大,使用就會(huì)越平凡,不良反應(yīng)就會(huì)越來(lái)越多,也往往會(huì)被忽視。本文將近年來(lái)阿司匹林發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行文獻(xiàn)綜述,為臨床合理用藥提供一些信息供參考。一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng),長(zhǎng)期大量用藥,尤其當(dāng)藥物血濃度>2 00μg/mL時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng),血藥濃度愈高,不良反應(yīng)愈明顯。
1 資料與方法
1.1 資料來(lái)源
檢索近年來(lái)醫(yī)藥期刊報(bào)道阿司匹林出現(xiàn)的不良反應(yīng),全面查閱原始文獻(xiàn)資料,對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行分析歸納總結(jié)。
1.2 收集標(biāo)準(zhǔn)和分析方法
對(duì)期刊文獻(xiàn)中有關(guān)阿司匹林ADR病例報(bào)道,常規(guī)用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)、類型,停藥后有所改善。ADR選取最主要的ADR表現(xiàn),對(duì)其ADR按人體器官系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行分類。
2 常見不良反應(yīng)
2.1 胃腸道反應(yīng)
最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),抗風(fēng)濕劑量阿司匹林可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū),出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等癥狀。長(zhǎng)期或大劑量服用,由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制,透過胃黏膜上皮脂蛋白膜層,破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用,出現(xiàn)胃酸過多,胃黏膜生成減少和糜爛,胃肌肉張力減低,加重潰瘍的程度,使胃黏液減少?梢鹞秆、胃潰瘍甚至出血危及生命。
2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)
用抗風(fēng)濕劑量時(shí),在治療開始的3~4天,出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降,多在服用一定療程,血藥濃度達(dá)到200~300μg/L后出現(xiàn)。用藥量過大時(shí),可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、驚厥甚至昏迷等。
2.3 過敏反應(yīng)
特異體質(zhì)者服用此藥后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng),其發(fā)生率約為0.2%,表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克,多為易感者,服藥后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者可致過敏性休克、死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)針,往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過程中的環(huán)加氧酶途徑,PG合成受阻,造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多,導(dǎo)致支氣管痙攣,引發(fā)“阿司匹林性哮喘”。
2.4 瑞氏綜合征
患有病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童或青年服用阿司匹林后有發(fā)生瑞氏綜合征的危險(xiǎn),表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病,雖少見,但可致死,宜慎用。對(duì)急性發(fā)熱性疾病,尤其是流感患兒和水痘患兒應(yīng)用此藥時(shí),可能引起Reye綜合征,這是一種以腦病合并內(nèi)臟脂肪病為特點(diǎn)的綜合征,故WHO對(duì)急性呼吸道感染引起的發(fā)熱的患兒,主張不用此藥。
2.5 水楊酸反應(yīng)
長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可產(chǎn)生頭痛、眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、視聽力減退、嗜睡、出汗等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng),這是慢性水楊酸鹽中毒的表現(xiàn),多見于風(fēng)濕病的治療,嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào),甚至精神紊亂,應(yīng)立即停藥,并靜脈滴注碳酸氫鈉溶液。
3 特殊不良反應(yīng)
3.1 血液系統(tǒng)
阿司匹林一般劑量能抑制血小板聚集,使其不易釋放凝血因子,具有一定的抗凝血作用,從而延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量或長(zhǎng)期使用,能抑制凝血酶原的形成,延長(zhǎng)凝血時(shí)間,引起出血、溶血、造血功能障礙甚至危及生命。故嚴(yán)重肝病患者、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏者以及血液病患者、消化道出血或潰瘍病者應(yīng)禁用。另外,孕婦小劑量長(zhǎng)期服用,能影響孕期和產(chǎn)程,并增加出血的危險(xiǎn),若妊娠后期超劑量應(yīng)用,可造成新生兒顱內(nèi)血腫、紫癜和短暫的便血。
3.2 肝臟的毒性
對(duì)肝臟的影響幾乎所有的非甾體抗炎藥均可致肝損害,阿司匹林亦不例外。主要表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高,偶見堿性磷酸酯酶顯著升高,提示長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林治療時(shí),應(yīng)定期檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶升高的原因是阿司匹林直接損傷肝細(xì)胞,肝臟損害程度與用藥劑量成正比。
3.3 腎損害
阿司匹林可抑制炎性介質(zhì)前列腺素的合成,前列腺素的合成減少,導(dǎo)致局部腎血流下降,腎血管收縮,并有增厚和玻璃樣變,腎血流減少和腎小球?yàn)V過濾降低,可引起缺血性’腎損害。長(zhǎng)期大量服用本品可致氧化磷酸化解耦聯(lián),鉀從腎小管細(xì)胞外逸,導(dǎo)致缺鉀、尿中尿酸排出過高,較大損害時(shí)下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細(xì)胞、管型等。肝、腎功能損害,與劑量大小有關(guān),尤其是劑量過大濃度達(dá)到250μg/mL時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆的,停藥后可恢復(fù),但已有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。
3.4 ASA肝炎
阿司匹林能廣泛干擾肝臟生化過程中的各個(gè)環(huán)節(jié),引起肝臟組織損傷和功能改變,故臨床有“ASA肝炎”之稱。
4 對(duì)診斷的干擾
①長(zhǎng)期每日用劑量超過2.4g時(shí),硫酸銅尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性,葡萄糖酶尿糖試驗(yàn)可出現(xiàn)假陰性;②可干擾尿酮體試驗(yàn);③當(dāng)血藥濃度超過130μg/mL時(shí),用比色法測(cè)定血尿酸可得假性高值,但用尿酸酶法則不受影響;④用熒光法測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸時(shí)可受本品干擾;⑤肝功能試驗(yàn),當(dāng)血藥濃度>250μg/mL時(shí),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶有異常改變,劑量小時(shí)可恢復(fù)正常;⑥每天用量超過5g時(shí),血清膽固醇可降低;⑦本品作用于腎小管,可導(dǎo)致血鉀降低;⑧血藥濃度>300μg/ml時(shí)凝血酶原時(shí)間可延長(zhǎng);⑨-由于本品作用于腎小管,使鉀排泄增多,可導(dǎo)致血鉀降低;⑩大劑量應(yīng)用本品時(shí),用放射免疫法測(cè)定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得到比較低的結(jié)果。
5 阿司匹林禁忌證
、倩顒(dòng)性潰瘍或其他原因引起的消化道出血:②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者,尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管水腫或休克者;④妊娠期婦女。
6 慎用
①有哮喘及其他過敏反應(yīng)時(shí);②葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶爾引起溶血性貧血);③痛風(fēng)患者;④肝功能減退時(shí)可加重肝臟的毒性反應(yīng),加重出血傾向肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);⑤心功能不全或高血壓,大量用藥可能引起心力衰竭或水腫;⑥腎功能不全時(shí)有加重腎臟的毒性的危險(xiǎn);⑦血小板減少者。
7 阿司匹林用藥注意事項(xiàng)
、儆薪徊孢^敏反應(yīng);②本品可在乳汁中排泄,哺乳期婦女長(zhǎng)期大劑量用藥是,嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng);③老年患者由于’腎功能下降,服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng);④小兒患者,尤其有發(fā)熱及脫水者,易出現(xiàn)毒性反應(yīng),可能與發(fā)生瑞氏綜合征有關(guān);⑤本品小劑量時(shí)有抑制血小板聚集,可延長(zhǎng)出血時(shí)間;⑥服用本品期間,會(huì)對(duì)臨床診斷的一些檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)干擾;⑦長(zhǎng)期大量服用時(shí),應(yīng)定期檢查血細(xì)胞比容、肝功能及血清水楊酸含量;③逾量或中毒表現(xiàn),多見于風(fēng)濕病治療過程中出現(xiàn)。
綜上所述,阿司匹林對(duì)腦、胃、腎、肝及血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)均有不同程度的損害,應(yīng)用時(shí)注意嚴(yán)格掌握用藥指征和劑量,謹(jǐn)慎阿司匹林的不良反應(yīng),避免長(zhǎng)時(shí)間和大劑量用藥,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生?傊,隨著阿司匹林老藥
新用的日益增加,對(duì)它的不良反應(yīng)應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視,在臨床使用中要提高警惕,不可濫用,以達(dá)到用藥安全。
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